Le « moment décisif » des médicaments à base d'acides nucléiques à petite échelle

Pourquoi la technologie GalNAc est-elle devenue une percée clé pour l’administration des petits ARN ?

La fièvre autour des médicaments à petits ARN ne cesse de grimper. Depuis 2026, les projecteurs du secteur mondial de la biomédecine se sont de nouveau braqués sur la filière des petits ARN, et une course effrénée visant à remodeler la structure de l’industrie a déjà retenti.

Le médicament hypolipémiant à siRNA de Sanofi, le plvsluran sodium (Praluent?), a été approuvé en Chine ; RiboBio a fait son entrée à la Bourse de Hong Kong et a levé plus de 1,8 milliard de HKD ; Yaojing Gene a publié la première plateforme mondiale d’administration ciblée du cœur ; et China Biopharmaceutical a acquis Hegia Biopharmaceutical pour 1,2 milliard de yuans…

Après des dizaines d’années d’itérations technologiques et d’accumulation, la technologie des petits ARN est désormais à plein régime dans une phase de montée en puissance industrielle au paroxysme.

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Des résultats de commercialisation remarquables

À ce jour, plus de 108Médicaments à petits ARN ont été approuvés et mis sur le marché dans le monde, dont des médicaments ASO, des médicaments à siRNA et des aptamères d’acides nucléiques, couvrant des maladies rares, des maladies cardiovasculaires, des maladies infectieuses, et bien d’autres domaines. Le développement et la commercialisation des médicaments à petits ARN dans le monde, menés par des entreprises à l’étranger, après des années de consolidation, sont entrés dans une phase de récolte complète.

Alnylam est l’entreprise leader mondiale dans le domaine des médicaments à petits ARN. Grâce à sa plateforme technologique siRNA de pointe, elle a, à ce jour, constitué plusieurs gammes de produits commercialisés, couvrant des maladies rares, des maladies cardiovasculaires, le métabolisme, et d’autres domaines thérapeutiques. En 2018, le Patisiran d’Alnylam a été approuvé et mis sur le marché, devenant le premier médicament à siRNA au monde, destiné au traitement de la polyradiculoneuropathie héréditaire par amylose à transthyrétine (hATTR). Par la suite, Lumasiran, Givosiran, Inclisiran, Vutrisiran et d’autres produits ont été approuvés successivement.

Pour l’exercice 2025, les quatre produits siRNA autonomes commercialisés d’Alnylam ont totalisé un chiffre d’affaires de 2.99B de dollars, en hausse de manière significative de 81 % par rapport à la même période de l’année précédente. Parmi eux, le produit phare Amvuttra (nom générique Vutrisiran) se distingue tout particulièrement : sur l’année, son chiffre d’affaires a atteint 2.31B de dollars, avec une augmentation annuelle encore plus spectaculaire, à 138 %. À noter : après le succès dans la conquête de l’indication ATTR-CM, Amvuttra a connu une explosion de croissance des ventes ; son chiffre d’affaires annuel a franchi avec succès la barre des 2 milliards de dollars, s’établissant ainsi dans la catégorie des médicaments « super blockbuster ».

Porté par la forte dynamique de croissance de 2025, Alnylam a formulé des prévisions plus optimistes pour sa performance de revenus en 2026. Selon les indications publiées par la société, le chiffre d’affaires annuel des ventes de produits en 2026 devrait atteindre entre 4,9 et 5,3 milliards de dollars. Le guidance sur les ventes de la ligne de produits TTR a été fortement relevé : il est prévu d’atteindre entre 4,4 et 4,7 milliards de dollars de revenus.

En plus d’Alnylam, Ionis, en tant qu’entreprise leader dans le domaine des médicaments ASO, a également obtenu des résultats de commercialisation remarquables. Le cas le plus réussi de commercialisation est Spinraza (Nusinersen), développé en partenariat avec Biogen. Nusinersen a été approuvé en 2016 pour traiter l’atrophie musculaire spinale (SMA) ; c’est le premier médicament à petits ARN au monde pour traiter la SMA. En 2025, le chiffre d’affaires de Nusinersen a été de 4.9B de dollars. Tryngolza (olezarsen) a été approuvé par la FDA en décembre 2024, devenant le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) chez l’adulte. Dès sa première année de mise sur le marché, Tryngolza a généré 108 millions de dollars de revenus.

Sarepta se concentre sur les maladies musculaires, en particulier la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). À ce jour, la société a réussi à développer et commercialiser quatre médicaments thérapeutiques pour la DMD. Parmi eux, Exondys 51 a réalisé un chiffre d’affaires de 538 millions de dollars en 2025.

L’entrée des grandes sociétés pharmaceutiques multinationales accélère davantage la commercialisation des médicaments à petits ARN. Novartis a obtenu, via sa collaboration avec Alnylam, les droits mondiaux de commercialisation de Leqvio (injection de inclisiran sodique, Inclisiran), un médicament à siRNA. Grâce à son avantage pratique « une administration toutes les six mois », le produit a rapidement gagné l’adhésion du marché. En 2022, son chiffre d’affaires a atteint 112 millions de dollars ; en 2023, 355 millions de dollars ; en 2024, 754 millions de dollars. En 2025, le produit a franchi avec succès le cap des 1 milliard de dollars, avec une tendance claire à l’accélération de la montée en volume, devenant le premier médicament à petits ARN pour maladie chronique à atteindre une commercialisation à grande échelle.

Le succès commercial mondial des médicaments à petits ARN ne se reflète pas seulement dans les revenus, mais aussi dans la reconnaissance du marché des capitaux. En 2025, soutenu par des facteurs tels que le fait que la performance de vente d’Amvuttra, un traitement par ARN i, ait dépassé les attentes, le cours de l’action d’Alnylam a fortement augmenté. Les entreprises cotées sur lesquelles Ionis et Avidity sont actives ont également affiché une performance stable et solide.

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De la percée dans les maladies rares à l’expansion vers les maladies chroniques

Lors de la phase précoce du développement des médicaments à petits ARN, le choix s’est porté sur le domaine des maladies génétiques rares, dont la cause génétique est clairement identifiée et qui répond à un besoin médical non couvert de façon urgente. Ces maladies sont généralement causées par un défaut d’un gène unique, offrant un contexte idéal pour une intervention précise « un pour un » par des médicaments à petits ARN. En outre, les médicaments destinés aux maladies rares bénéficient d’avantages politiques comme la reconnaissance « médicament orphelin », ce qui peut accélérer le processus d’approbation, permettant aux entreprises de valider rapidement leur plateforme technologique.

Nusinersen est le premier médicament ASO au monde pour traiter l’atrophie musculaire spinale (SMA). En modulant l’épissage du gène SMN2, il augmente l’expression de la protéine SMN fonctionnelle, change le paysage thérapeutique de cette maladie génétique mortelle et a même établi un record de ventes.

Ces succès dans le domaine des maladies rares ont non seulement apporté un nouvel espoir aux patients, mais ont aussi permis une validation initiale du mécanisme d’action, de la sécurité et du système de production des médicaments à petits ARN, posant ainsi une base solide en matière de sciences et d’industries pour l’expansion à venir.

Le plus grand goulot d’étranglement pour étendre les médicaments à petits ARN aux maladies fréquentes réside dans l’administration (delivery). Comment acheminer de manière sûre et efficace des acides nucléiques fragiles et de grande taille vers les cellules cibles des tissus ? Une solution de rupture, rendue possible par la maturité et l’application de la technologie de conjugaison N-acétylgalactosamine. GalNAc peut se lier spécifiquement au récepteur ASGPR à forte expression à la surface des cellules hépatiques, permettant une administration hépatique efficace et précise des siRNA. Cette bascule a une signification profonde : elle transforme le centre du métabolisme humain — le foie — en premier champ de bataille courant que les médicaments à petits ARN peuvent attaquer de manière systémique.

Le succès du ciblage hépatique a directement engendré une série de médicaments phares destinés au domaine du métabolisme et des maladies cardiovasculaires. En 2019, le premier médicament GalNAc-siRNA, Givosiran, a été approuvé par la FDA. En décembre 2023, le premier médicament GalNAc-ASO, Eplontersen, a également été approuvé par la FDA.

Propulsés par la technologie GalNAc comme moteur, les médicaments à petits ARN ont rapidement émergé dans le plus vaste domaine des maladies chroniques — le métabolisme cardiovasculaire — et leur avantage central, à savoir la « longue durée d’action », a été pleinement exploité.

Inclisiran est l’une des stars les plus brillantes. C’est le premier médicament à siRNA ciblant une maladie chronique courante (hypercholestérolémie). Il cible le gène PCSK9 : une injection sous-cutanée suffit seulement deux fois par an, réduisant fortement le taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C). Cela a brisé le modèle traditionnel de prise quotidienne de médicaments ou d’injections d’anticorps toutes les deux semaines, et a permis une conversion vers un paradigme de gestion des maladies chroniques à très longue durée d’action. Depuis la mise sur le marché, les ventes du produit ont fortement progressé. En 2025, ses revenus se sont élevés à 4.4B de dollars, et il est prometteur de devenir un nouveau blockbuster.

Dans le cas de l’hypertriglycéridémie, des médicaments à siRNA ciblant APOC3, Pelacarsen (普乐司兰) (quatre injections par an), ainsi que le médicament ASO Olezarsen (奥来泽生) sont également apparus, illustrant l’exploration de différentes voies technologiques sous un même site cible.

Dans d’autres domaines de maladies chroniques, les médicaments à petits ARN ont aussi réalisé des avancées importantes. Le premier traitement à siRNA pour l’hémophilie au monde — Fintan? — en réduisant les niveaux d’antithrombine, reconstruit l’équilibre de la coagulation ; seulement 6 injections par an suffisent, réduisant considérablement la charge pour les patients. Le médicament ASO destiné au traitement de l’amylose héréditaire à transthyrétine (ATTR) de forme polynévropathique, Eplontersen (依普隆特生), permet un auto-usage une fois par mois par le patient, améliorant nettement l’expérience thérapeutique.

Les pipelines ciblant la lipoprotéine(a) [Lp(a)], l’ARN i antihypertenseur ciblant le précurseur de l’angiotensine (AGT), ainsi que l’anti-coagulant à siRNA ciblant le facteur XI (FXI), progressent tous rapidement, avec l’objectif d’offrir des options thérapeutiques plus durables et plus pratiques.

Concernant les médicaments à petits ARN dirigés contre des facteurs clés de la voie du complément (tels que C5, MASP-2), ils sont susceptibles d’apporter des thérapies révolutionnaires pour des maladies comme la néphropathie à IgA et l’hémoglobinurie nocturne paroxystique. Frontiers Biotech a positionné MASP-2/CFB comme double cible siRNA dans ce domaine.

Le plafond futur dépendra de l’administration extra-hépatique, en particulier des percées dans les technologies d’administration au système nerveux central. Novartis a renforcé sa stratégie dans les maladies neuromusculaires en acquérant Avidity. Arrowhead et d’autres entreprises s’efforcent de franchir la barrière hémato-encéphalique et d’explorer des traitements pour la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer, etc. La plateforme mondiale de délivrance ciblée du cœur « Kardia Shuttle » publiée par Yaojing Gene constitue précisément une tentative avant-gardiste d’une entreprise chinoise pour dépasser les limites extra-hépatiques.

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Course mondiale

Les entreprises leaders à l’étranger, grâce à l’accumulation technologique et à la configuration de leurs pipelines, occupent une position dominante dans l’industrie, et chacune présente ses caractéristiques. En plus des trois géants Alnylam, Ionis et Sarepta mentionnés précédemment, d’autres entreprises déploient elles aussi activement leurs activités.

Arrowhead a obtenu l’approbation du poids lourd commercial Redemplo pour son premier produit commercial, et son pipeline en développement couvre plusieurs domaines de maladies. En janvier 2026, Arrowhead a divulgué des données cliniques pour deux candidats médicaments à siRNA contre l’obésité : ARO-INHBE et la combinaison avec le tirzepatide. Chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’obésité, la perte de poids à la semaine 16 a atteint 9,4 %, soit environ le double d’amélioration par rapport à l’utilisation du tirzepatide seul.

Lorsque l’industrie mondiale des petits ARN réalise des percées multidimensionnelles, les entreprises chinoises innovantes en pharmaceutiques n’ont pas manqué l’occasion : elles se sont synchronisées avec l’industrie mondiale et ont montré une forte compétitivité mondiale, en accélérant la course sur plusieurs plans, dont la technologie, les pipelines et les collaborations en matière de capital.

En 2024 janvier et en 2025 septembre, Voy? Pharmaceuticals a conclu deux transactions majeures avec Novartis : au total, le montant cumulé des deux accords dépasse 9 milliards de dollars, devenant un modèle de référence pour des collaborations internationales dans le domaine du siRNA en Chine. RiboBio a conclu en janvier 2024 une collaboration de plus de 2 milliards de dollars avec Boehringer Ingelheim pour les médicaments MASH ; en février 2026, elle a à nouveau conclu un accord d’octroi de licence exclusif mondial avec Madrigal Pharmaceuticals. Sheng Yin Bio a conclu des collaborations en novembre 2025 et en février 2026, respectivement avec Eli Lilly et Roche. Frontiers Biotech a conclu en février 2026 un accord avec GSK : autorisation de deux pipelines siRNA avec un paiement initial de 40 millions de dollars. Jingyin Pharmaceutical et CRISPR Therapeutics ont conclu une collaboration.

Sur le marché des capitaux, RiboBio est entrée avec succès à la Bourse de Hong Kong le 9 janvier 2026, levant plus de 1,8 milliard de HKD, avec une souscription publique dépassant cent fois. La société leader du secteur sur le marché des actions de Hong Kong, China Biopharmaceutical, a acquis à 100 % Hegia Biopharmaceutical pour 1,2 milliard de RMB en janvier 2026, déclenchant la première action de grandes fusions et acquisitions dans ce secteur en Chine.

En ce qui concerne la mise en place des pipelines en développement, les entreprises chinoises affichent des points de départ différenciés et un élargissement simultané par rapport à l’étranger. Contrairement aux entreprises à l’étranger qui ont commencé par les maladies rares, grâce à un avantage de retardataire, les entreprises domestiques sont plus « audacieuses » et entrent directement dans des segments de maladies lourdes tels que les maladies cardiovasculaires et l’hépatite B. Au début de 2026, les pipelines de petits ARN en développement en Chine ont rapidement augmenté ; les pipelines dépassant le stade II de la clinique deviennent de plus en plus nombreux. Les indications se concentrent fortement sur des maladies majeures comme le métabolisme cardiovasculaire et les maladies du foie ; les cibles couvrent PCSK9, ANGPTL3, HBV, etc. Ces dernières années, les activités se sont aussi étendues rapidement vers des domaines de pointe tels que la perte de poids, les maladies du SNC (système nerveux central) et les maladies rénales.

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Conclusion

En tant que troisième génération de médicaments thérapeutiques, les médicaments à petits ARN, grâce à leurs avantages tels que une grande spécificité et une longue durée d’action, remodèlent le paysage de l’industrie pharmaceutique mondiale à un rythme et avec une intensité sans précédent. La force de la Chine, dans cette vague, passe progressivement de suiveur à concurrent, voire de leader dans certains domaines. L’avenir est arrivé : l’ère des médicaments à petits ARN ne fait que commencer.

Références :

1. Sites officiels des entreprises

2. Cinda Securities

Source de l’image : 摄图网

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