Veille | Créer un accélérateur de développement pour les médicaments innovants

Par rapport aux domaines de la fabrication tels que la chimie, les nouveaux matériaux et les équipements de pointe, les normes des essais pilotes (phase de mise à l’échelle) des nouveaux médicaments innovants sont plus strictes. Cela s’explique par l’attribution d’un haut niveau de réglementation liée à la complexité biologique des médicaments et à la sensibilité individuelle.

Orienter les universités et les instituts, ainsi que les plateformes d’essais pilotes, à construire des bases d’intégration de la formation et de la pratique (enseignement-production) et des ateliers d’essais pilotes, renforcer la coopération entre recherche académique, industrie et essais, et former un groupe de talents polyvalents qui maîtrisent le produit, la fabrication, les essais, les équipements et la sécurité, ainsi qu’une équipe d’ingénieurs d’élite capables de résoudre efficacement des problèmes d’ingénierie complexes.

Article | Le journaliste de 《L’Observatoire》 (Quotidien d’actualités) Hu Yongshun, Luo Xin, Zhu Han

En 2025, la Chine a approuvé 76 nouveaux médicaments innovants, un chiffre qui place le pays en tête mondial. Les barrières technologiques de la R&D des nouveaux médicaments innovants sont élevées, et l’introduction à grande échelle ne peut se faire sans le soutien clé des plateformes d’essais pilotes : par rapport aux secteurs de la fabrication tels que la chimie, les nouveaux matériaux et les équipements de pointe, les normes des essais pilotes des nouveaux médicaments innovants sont plus strictes, en raison de l’attribut réglementaire élevé découlant de la complexité biologique des médicaments et de la sensibilité individuelle.

Le rôle principal des essais pilotes des nouveaux médicaments innovants est de simuler les conditions de production industrielle pour faire des essais et des erreurs, de vérifier la reproductibilité des techniques de laboratoire, la faisabilité de la production en masse et la stabilité de la qualité, afin de garantir dès la source la sécurité, l’efficacité et l’accessibilité économique des médicaments.

Pour les entreprises pharmaceutiques, construire leur propre plateforme d’essais pilotes est difficile et coûteux. En revanche, en s’appuyant sur des entreprises de type innovation Drug CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization / organisation de recherche et de production sous contrat) et CMO (Contract Manufacturing Organization / organisation de production sous contrat), il est possible de mettre en place des plateformes d’essais pilotes spécialisées : elles peuvent fournir des services d’essais pilotes de manière mutualisée et efficace, avec des avantages nettement supérieurs à ceux des plateformes construites en interne par les entreprises pharmaceutiques.

Afin de répondre aux besoins d’essais pilotes des nombreuses PME de nouveaux médicaments innovants, le gouvernement stimule la volonté des plateformes d’essais pilotes à fournir des services publics grâce à des mesures telles que des subventions financières directes et la mise en place de réseaux régionaux d’essais pilotes, ce qui élargit le champ de service des plateformes.

Le président de la société Crystal Easy Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Zhang Hailong, ainsi que d’autres experts interrogés, estiment que les plateformes d’essais pilotes pour les nouveaux médicaments innovants doivent encore relever des défis tels que le renforcement de l’offre, l’amélioration de l’adéquation et l’optimisation de l’efficacité des services. Ils recommandent de combiner de manière organique les mécanismes de marché et l’orientation du gouvernement afin de faire évoluer les plateformes vers la professionnalisation, la mise en réseau et l’internationalisation. En parallèle, il faut améliorer les capacités des équipements matériels et les niveaux des services logiciels. Il convient aussi de créer un environnement de développement réglementé et ordonné, d’éviter la concurrence désordonnée et les constructions répétitives à faible niveau, et de transformer les plateformes d’essais pilotes en accélérateurs pour la création de nouveaux médicaments et en source de dynamique pour la mise à niveau de l’industrie.

王威图/本刊

**　　Le développement des plateformes d’essais pilotes des nouveaux médicaments innovants s’accélère**

Les plateformes d’essais pilotes des nouveaux médicaments innovants en Chine se trouvent dans une phase de développement rapide. Par exemple, ces dernières années, un groupe d’entreprises CDMO et CMO, capables de fournir des services d’essais pilotes pour des résultats d’innovation tels que les médicaments biologiques de grande taille, ont émergé, apportant un soutien solide à la conversion efficace des résultats de recherche et au processus de mise sur le marché.

Les essais pilotes des nouveaux médicaments innovants doivent passer une certification GMP (Good Manufacturing Practice / Règlementation relative aux bonnes pratiques de fabrication des médicaments). Si l’on souhaite mener simultanément des essais cliniques à l’étranger, il faut effectuer des dépôts conjoints pour les États-Unis et la Chine ou pour les États-Unis, la Chine et l’Europe (trois dépôts). Les données d’essais pilotes doivent satisfaire aux exigences GMP locales. Avec la croissance de la demande pour les nouveaux médicaments innovants, cela a conduit à la naissance d’un nombre croissant d’entreprises CDMO et CMO proposant des services d’essais pilotes spécialisés pour la recherche et le développement pharmaceutiques.

Récemment, la société Jindex Nine Provinces (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. a mené à bien, en s’appuyant sur des entreprises CDMO du pays, des essais pilotes pour un médicament à vecteur de virus adénoïde, puis a lancé la procédure de double dépôt Chine–États-Unis. « Il y a quelques années, il était très difficile de trouver une plateforme d’essais pilotes adaptée à ce type de médicament en Chine. Aujourd’hui, les entreprises CDMO peuvent produire des échantillons d’essais pilotes avec un niveau de qualité élevé. Nous avons soumis une demande d’essai clinique à la National Medical Products Administration (NMPA) et à la Food and Drug Administration (FDA). Nous prévoyons que cette année entrera dans la phase d’essais cliniques. » Le fondateur de la société, Luo Minmin, a témoigné de la croissance fulgurante des plateformes d’essais pilotes des nouveaux médicaments innovants en Chine.

Certaines plateformes d’essais pilotes conçues au départ pour un usage interne par des entreprises pharmaceutiques commencent également à fournir des services au secteur. Ces entreprises utilisent généralement leurs lignes d’essais pilotes de manière ponctuelle selon des étapes du développement des nouveaux médicaments. Or, la recherche pharmaceutique dure longtemps : même si l’on développe simultanément plusieurs médicaments, les lignes d’essais pilotes disposent encore d’une capacité excédentaire.

Beijing Huarang Tianxi Biotechnology Co., Ltd. (ci-après « Huarang Tianxi ») est une entreprise CDMO indépendante créée à partir de sa société mère, Beijing Tianguangshi Biotechnology Co., Ltd. « Tianguangshi a construit des lignes d’essais pilotes pour développer ses propres médicaments. Mais une fois que les médicaments entrent en essais cliniques, les lignes d’essais pilotes n’ont pas besoin de fonctionner en continu. Beaucoup d’entreprises comme la nôtre ont transformé leurs ateliers d’essais pilotes en CDMO. » explique He Chuan, directeur de la technologie de production scientifique chez Huarang Tianxi, dans un entretien avec un journaliste. « C’est comme des vélos en libre-service : grâce au partage des ressources, on résout le problème d’excédent de capacité de la ligne d’essais pilotes pendant certaines périodes. »

Pour répondre aux besoins d’essais pilotes des nombreuses PME de nouveaux médicaments innovants, plusieurs régions ont mis en place des politiques spécifiques afin de soutenir les plateformes d’essais pilotes à élargir leur champ de services. Par exemple, Pékin soutient les grandes entreprises, les instituts universitaires et d’autres entités pour ouvrir leurs capacités internes d’essais pilotes, tout en explorant la possibilité d’intégrer les services des plateformes d’essais pilotes dans le périmètre de soutien de la “capacité d’innovation technologique de la capitale” via des coupons. Les PME technologiques répondant aux conditions peuvent utiliser chaque année un montant de coupons d’innovation ne dépassant pas 500k RMB.

Sous l’impulsion du contrôle des coûts de production et de l’amélioration de l’efficacité, le marché mondial de l’externalisation pharmaceutique se déplace plus rapidement vers des marchés émergents, ce qui favorise encore la montée en gamme du niveau de service du secteur CDMO et CMO en Chine et l’expansion de sa taille de marché.

D’après des estimations de l’Institut de recherche de l’industrie du Commerce (Zhongshang), en 2025, la taille du marché chinois des CDMO pour les nouveaux médicaments innovants atteindra 500k RMB ; en 2026, elle passera à 143.6B RMB. Ces données étaient, il y a cinq ans, de seulement 300 milliards RMB, et la dynamique de croissance est manifeste.

**　　Manque de plateformes, rupture de la chaîne des talents et risques de préoccupations d’homogénéisation**

En même temps que le développement rapide des marchés CDMO et CMO des nouveaux médicaments innovants, l’offre de plateformes d’essais pilotes pour les nouveaux médicaments innovants fait face à une pénurie structurelle : elle se manifeste principalement par une surabondance sur le segment bas et moyen, et une pénurie marquée sur le segment haut. Dans des domaines matures comme les médicaments chimiques à petites molécules, la concurrence homogène s’intensifie. En revanche, dans les domaines de médicaments de pointe tels que la thérapie cellulaire, les médicaments à base d’acides nucléiques et les exosomes, le manque de plateformes d’essais pilotes est particulièrement important, et le secteur est confronté à un défi de pénurie de talents professionnels.

Les nouveaux médicaments innovants de pointe manquent de plateformes d’essais pilotes spécialisées capables d’atteindre une correspondance précise. Par exemple, les exosomes peuvent servir de systèmes d’administration de médicaments ou comme agents biologiques thérapeutiques directement. On les considère généralement comme une direction de développement importante après les médicaments à petites molécules, les anticorps monoclonaux, la thérapie cellulaire et génique. Bien que les perspectives de ce médicament soient vastes, le procédé d’essais pilote est complexe et les équipements sont fortement spécialisés ; à l’échelle mondiale, aucun médicament à base d’exosomes n’a encore vu le jour.

Beijing Enze Kangkai Biotechnology Co., Ltd. (ci-après « Enze Kangkai ») fait partie des toutes premières entreprises au monde à planifier et développer des médicaments à base d’exosomes. Comme il n’existait pas de plateforme d’essais pilotes adaptée en Chine, l’entreprise a construit en 2022 un atelier GMP et un dispositif de fermentation de cellules jetables à usage unique de 500 litres. « Notre infrastructure d’essais pilotes ne peut, à l’heure actuelle, satisfaire que les besoins internes. » indique Kong Guanyi, PDG de l’entreprise. D’après ce que le journaliste a appris, il n’existe à ce jour, en Chine, aucune plateforme d’essais pilotes d’exosomes à grande échelle.

Les experts interrogés estiment que, pour bâtir un avantage concurrentiel dans le domaine mondial des nouveaux médicaments innovants de pointe, il est urgent de mettre en place des plateformes d’essais pilotes avec une vision prospective et un positionnement précis, afin de fournir une validation rapide des procédés, un passage à l’échelle au niveau GMP et un service de coordination pour les soumissions réglementaires pour des technologies révolutionnaires des médicaments de pointe. Il faut ainsi ouvrir la voie clé, du résultat de laboratoire à l’application clinique.

Dans certains domaines de médicaments déjà relativement matures, le modèle de construction et les modes d’exploitation des CDMO et des CMO tendent de plus en plus à s’homogénéiser, et l’on observe une tendance claire à une concurrence acharnée sur les prix. Un CDMO a fait état du fait que, lors d’appels d’offres sur certains projets, des prix proposés par certains confrères étaient même inférieurs au coût de production. Dans ce contexte, certaines entreprises pharmaceutiques axées sur la qualité sont contraintes d’abandonner les offres.

« Réduire de façon unilatérale le prix et comprimer les coûts peut porter atteinte à la qualité des médicaments et aux intérêts des patients. Nous préférons plutôt répondre à des clients de haute qualité en proposant des services de haut niveau, afin d’appuyer un développement réglementé des nouveaux médicaments innovants et d’éviter de tomber dans un cycle malsain d’une concurrence par les bas prix. » estime He Chuan.

Construire et exploiter une plateforme d’essais pilotes nécessite une grande quantité de talents d’ingénierie polyvalents. Les essais pilotes des nouveaux médicaments innovants couvrent de nombreux aspects tels que le passage à l’échelle des procédés, le contrôle de la qualité et la conformité GMP. Les exigences en compétences professionnelles du personnel y sont élevées. Parmi les postes concernés figurent la manipulation de produits chimiques dangereux, l’exploitation d’équipements haute pression ou le traitement de micro-organismes pathogènes. Les personnes doivent obtenir légalement les qualifications spécialisées correspondantes, telles qu’un certificat d’activité pour produits chimiques dangereux (危化品作业证), un certificat d’exploitation des récipients sous pression (压力容器操作证) ou une preuve de réussite à une formation en biosécurité (生物安全培训合格证). Le cycle de formation est long et le taux de départ des talents est élevé.

Li Haoqiang, président de Hangzhou Haoyang Biotechnology Co., Ltd., pense que la pénurie de talents professionnels pour les essais pilotes provient du désalignement entre l’enseignement scolaire et la pratique en entreprise. « Dans les formations de premier cycle en ingénierie biologique, biotechnologie et pharmacie, les contenus pratiques sont peu nombreux. Aux niveaux master et doctorat, l’accent est davantage mis sur la recherche fondamentale. Les diplômés récents manquent de capacités d’ingénierie orientées vers l’application industrielle, ce qui rend difficile de répondre aux besoins d’une mise en œuvre concrète des essais pilotes. »

**　　Accélérer l’amélioration de la qualité et la montée en niveau**

Pour répondre aux besoins de la Chine en industrialisation des résultats des nouveaux médicaments innovants, il faut promouvoir l’amélioration de la qualité et la montée en niveau des plateformes d’essais pilotes.

Les entreprises sont l’acteur principal de la construction et de l’exploitation des plateformes d’essais pilotes. Les experts interrogés suggèrent que les autorités compétentes renforcent la surveillance de la conformité des entités opérant les plateformes d’essais pilotes et l’évaluation des systèmes de qualité. Elles peuvent le faire en améliorant les normes de service, en mettant en place des mécanismes d’évaluation du crédit, etc. De cette manière, on peut guider les plateformes d’essais pilotes à se transformer vers des domaines à forte valeur ajoutée et à barrières technologiques élevées. On peut aussi encourager les entreprises à viser des domaines de pointe des nouveaux médicaments innovants pour une concurrence différenciée, et pousser l’industrie à passer d’une concurrence par les prix à un développement sain centré sur la qualité, la technologie et les services.

Pour la construction des plateformes d’essais pilotes de médicaments de pointe, fournir des politiques d’accompagnement telles que des avantages fiscaux et l’introduction de talents. Cela permet de réduire les coûts d’exploitation des entreprises. Enze Kangkai, qui se consacre à la recherche et au développement de médicaments à base d’exosomes, a reçu de nombreuses politiques de soutien de la part des départements concernés de Pékin : « Notre entreprise dispose d’un programme postdoctoral ; pour la nomination et l’évaluation des titres professionnels, nous avons aussi reçu le soutien de la Commission des sciences et technologies de Pékin (北京市科委). » déclare Kong Guanyi. Les politiques de talents des autorités compétentes jouent un rôle clé pour attirer et retenir les talents au sein des entreprises ; il espère que les départements concernés continueront à accroître le soutien en matière de politiques de talents.

Lever les blocages liés au désalignement entre l’enseignement dispensé par les écoles et la pratique en entreprise. En se focalisant sur des domaines de pointe tels que la livraison de petits acides nucléiques, la thérapie cellulaire et génique, les médicaments conjugués à des anticorps, les préparations à base d’ARNm et les préparations de nouveaux médicaments à base d’acides nucléiques, il faut combler les lacunes de la construction des disciplines transversales ; améliorer les mécanismes d’incitation et l’avancement des titres pour encourager les directeurs d’entreprise à participer à la formation des étudiants de troisième cycle, afin de renforcer la motivation des directeurs d’entreprise à s’impliquer dans la formation des apprenants.

Orienter les universités et les instituts, ainsi que les plateformes d’essais pilotes, à construire des bases d’intégration formation-emploi et des ateliers d’essais pilotes, renforcer la coopération entre enseignement supérieur et industrie, et former un groupe de talents polyvalents maîtrisant le produit, la fabrication, les essais, les équipements et la sécurité, ainsi qu’une équipe d’ingénieurs d’élite compétente pour résoudre des problèmes d’ingénierie complexes.

Des experts du Centre d’innovation “Yangtze Delta Smart Oasis” de l’Université Zhejiang ont suggéré que le ministère de l’Éducation et le ministère de l’Industrie et des Technologies de l’Information mettent en place conjointement des orientations de masters professionnels telles que les techniques d’essais pilotes des médicaments à base d’acides nucléiques ; que les plateformes d’essais pilotes construisent, conjointement avec des entreprises leaders, un “bassin de directeurs d’entreprise”, et que des points correspondants soient accordés aux directeurs participant à l’enseignement et à l’encadrement de projets dans le cadre de plans de talents ; que soient mis en œuvre des certifications conjointes des trois parties — plateformes, entreprises et universités — au niveau des compétences professionnelles, avec reconnaissance mutuelle à l’échelle nationale.

Renforcer la capacité des plateformes d’essais pilotes des nouveaux médicaments innovants à s’aligner sur les standards internationaux. Luo Minmin a indiqué au journaliste que, de plus en plus de nouveaux médicaments innovants en Chine accélèrent leur mise sur le marché mondial ; par conséquent, à l’étape des essais pilotes, il faut simultanément satisfaire aux exigences élevées des organismes de réglementation dans plusieurs régions concernant les normes de production et l’intégrité des données. Il est recommandé que chaque plateforme se connecte activement aux normes internationales, en s’alignant sur les normes des installations de production et des équipements, sur les systèmes de contrôle de la qualité, sur les qualifications et exigences de formation du personnel, ainsi que sur les exigences en matière d’environnement et de sécurité, afin de former une capacité permettant de soutenir les dépôts Chine–États-Unis et les dépôts Chine–États-Unis–Europe.

Améliorer le niveau de numérisation et d’intelligence (数智化) des plateformes d’essais pilotes. Wang Youchun, directeur de l’Institut des sciences biomédicales (Académie chinoise des sciences médicales), a expliqué qu’à l’heure actuelle, les processus d’amplification lors des essais pilotes reposent principalement sur des opérations manuelles traditionnelles et sur l’analyse, et que la couverture des équipements automatisés et intelligents reste insuffisante. Il est recommandé que les autorités compétentes publient des politiques de soutien pour apporter une assistance ciblée à la transition des plateformes d’essais pilotes vers la numérisation et l’intelligence. Par exemple, promouvoir l’application des technologies numériques à des étapes comme les tests des outillages de procédé, la détection de défauts, la maintenance prédictive ; et encourager l’usage de la vision machine, des grands modèles d’IA et de la data (big data) dans les plateformes d’essais pilotes afin d’optimiser les processus de traitement, d’améliorer l’efficacité des essais, et de favoriser la mise à niveau des logiciels et du matériel, avec maîtrise autonome et contrôlabilité.

Zhang Hailong a suggéré, en s’inspirant du système “Huiyan” pour les nouveaux médicaments innovants à l’échelle nationale, qui intègre des données sur la recherche, l’examen/approbation, le marché et l’opinion publique sur toute la chaîne, de créer une plateforme de données de R&D et d’essais pilotes au niveau de l’industrie, couvrant des étapes telles que la R&D, les essais cliniques et la production. Dans le cadre de la garantie de la sécurité, il faut promouvoir le partage de données désidentifiées ; et conformément à la loi et aux règles, fournir aux plateformes et aux entreprises des services de données désidentifiées tels que les spectres de maladies et les besoins cliniques. Cela permettrait d’orienter la R&D et la planification des essais pilotes des nouveaux médicaments innovants dans la bonne direction. ■