L’anticorps conjugué trastuzumab deruxtecan pour une nouvelle indication fait son entrée en Chine dans le cadre des « premières mondiales » : accélération de l’approbation et convergence mutuelle entre la Chine et les entreprises pharmaceutiques multinationales

À un moment charnière de l’essor de haute qualité de l’industrie bio-pharmaceutique, la « première mondiale » d’un médicament innovant n’est plus seulement un symbole d’efficacité d’évaluation, mais le reflet d’une évolution coordonnée, à l’échelle de tout l’écosystème industriel, des capacités de régulation et des stratégies de R&D des entreprises.

Récemment, AstraZeneca a annoncé que son anticorps conjugué à une molécule médicamenteuse (ADC) ciblant HER2, le déqutuzumab (德曲妥珠单抗), a reçu une approbation dans le pays pour une nouvelle indication d’importance historique en Chine : la thérapie séquentielle THP pour un traitement néoadjuvant du cancer du sein précoce HER2 positif. Cette approbation repose sur des résultats positifs de l’essai mondial de phase III DESTINY-Breast11 (abrégé DB11).

Cet événement marque non seulement le « déplacement vers l’avant » du traitement de ce médicament, qui passe d’une thérapie pour les lignes tardives à un traitement de stade précoce, mais aussi le fait que cette nouvelle indication a été approuvée en premier en Chine, devenant ainsi « parmi les premières au monde ».

Le Dr He Jing, vice-présidente exécutive d’AstraZeneca au niveau mondial et responsable R&D Chine au niveau mondial, a déclaré franchement que l’approbation anticipée de DB11 en Chine n’est pas due au hasard, mais au résultat de l’action conjointe du « bon moment, les avantages géographiques et l’harmonie des acteurs ». Derrière cet événement se trouvent une optimisation institutionnelle de la réforme de l’examen pharmaceutique en Chine, une redéfinition par les entreprises pharmaceutiques multinationales de la position stratégique de la Chine, ainsi qu’un bond structurel continu de la capacité de prise de parole de l’équipe R&D Chine d’AstraZeneca au sein du réseau mondial de R&D.

Dr He Jing, vice-présidente exécutive d’AstraZeneca au niveau mondial et responsable R&D Chine au niveau mondial

Le fait que cette indication atteigne en Chine la « première mondiale » n’est qu’un aperçu de la configuration d’AstraZeneca dans le pays : depuis l’introduction rapide des thérapies de nouvelle génération (Next Generation Modality) jusqu’à la construction locale de capacités de bout en bout (End-to-End) sur toute la chaîne, cette entreprise pharmaceutique multinationale construit en Chine une boucle d’innovation fermée sans précédent.

Mise en place de pipeline « toutes les stratifications, tous les cycles » : priorités liées aux besoins cliniques dans le cancer du sein

L’approbation de la nouvelle indication du déqutuzumab (德曲妥珠单抗) avance son stade de traitement dans le cancer du sein des stades avancés vers le traitement néoadjuvant à un stade précoce : c’est une étape importante du déploiement stratégique « toutes les stratifications, tous les cycles » d’AstraZeneca dans le cancer du sein, et cela confirme davantage la valeur clinique de son modèle de traitement de nouvelle génération.

En tant que représentant des ADC HER2, le déqutuzumab (德曲妥珠单抗) va de DB03 (deuxième ligne avancée) à DB09 (première ligne avancée) dont la demande a déjà été déposée, puis à DB11 (néoadjuvant précoce). AstraZeneca n’a pas mené une série d’études une par une, mais a commencé il y a plusieurs années à planifier de manière simultanée la prise en charge sur tout le parcours du cancer du sein.

He Jing indique que cette stratégie de « déploiement complet » repose sur un jugement fondamental : plus le traitement est précoce, plus l’espoir de guérison des patients est grand. Nous espérons que les patients à différents stades — qu’il s’agisse de personnes diagnostiquées pour la première fois et traitées pour la première fois, ou de patients en rechute ou métastatiques — pourront tous en tirer bénéfice.

Environ un cinquième des cas de cancer du sein serait HER2 positif. Pour les patients atteints de cancer du sein précoce HER2 positif, après un traitement néoadjuvant traditionnel, environ la moitié n’atteint pas la rémission complète au plan pathologique (pCR), et se retrouve face à un risque de rechute élevé. L’approbation de cette nouvelle indication offre à ces patients un nouvel choix thérapeutique et l’espoir d’une « guérison clinique ».

Le cancer du sein n’est pas une seule maladie, mais une lignée de maladies comprenant différents sous-types moléculaires tels que le cancer du sein HR positif, HER2 positif et le cancer du sein triple négatif (TNBC). Seule une prise en charge diagnostique et thérapeutique précise fondée sur les caractéristiques biologiques de chaque sous-type peut permettre de réaliser la vision à long terme « faire en sorte que le cancer ne soit plus la cause principale de mortalité ». Le déploiement d’AstraZeneca dans le cancer du sein s’appuie précisément sur une compréhension approfondie de ces caractéristiques biologiques des différents sous-types et s’appuie sur les avantages des plateformes technologiques. En plus du cancer du sein HER2 positif, AstraZeneca dispose également d’un arsenal riche sur deux autres grands sous-types, à savoir le cancer du sein HR positif et le cancer du sein triple négatif : de « la thérapie endocrinienne » à la « thérapie ciblée de précision », avec la mise en place d’une matrice systémique complète.

He Jing souligne qu’au niveau des priorités en R&D, AstraZeneca ne fait pas simplement un arbitrage entre « viser la guérison au stade précoce » et « prolonger la survie au stade avancé », mais une évaluation globale sur trois dimensions : la valeur stratégique, la valeur commerciale et la valeur scientifique. Parmi elles, le cœur de la valeur scientifique est de savoir si cela répond réellement à des besoins cliniques non satisfaits.

« Aujourd’hui, beaucoup de gens parlent des “besoins cliniques non satisfaits” ; parfois, cela ressemble à une formule toute faite, mais en réalité ce n’est pas le cas », insiste He Jing. « Le “vrai” besoin clinique non satisfait dépend du point de savoir si nous ne faisons que résoudre des problèmes qui ne sont pas importants pour les patients, ou si nous améliorons concrètement leur qualité de vie et prolongeons leur cycle de vie. »

C’est précisément sur la base de ce jugement qu’AstraZeneca a établi plusieurs stratégies clés pour le développement mondial en oncologie : tirer pleinement parti de son riche pipeline de produits pour explorer des traitements combinés de différentes modalités comme l’immunothérapie et les ADC ; en parallèle, avancer les phases de traitement, et non seulement dans le cancer du sein, mais aussi dans le cancer du poumon, les tumeurs du système urinaire, le cancer de l’estomac, etc., tout en procédant à une sélection plus précise des patients.

He Jing observe qu’aujourd’hui, le Centre d’évaluation des produits pharmaceutiques de la National Medical Products Administration (CDE) prend également de plus en plus en compte les besoins cliniques dans ses évaluations, tout en maintenant une orientation vers la science et les données, ce qui résonne avec la vision de la valeur R&D d’AstraZeneca.

De “synchronisé” à “premières au monde” : conséquence inévitable d’une transformation de la stratégie de R&D

Pendant une période considérable dans le passé, l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a souvent été considérée comme un « indicateur de tendance » pour l’ensemble du système mondial de surveillance des médicaments : pour un nouveau médicament ou une nouvelle indication, « sortie aux États-Unis en premier, puis suivi dans les autres régions » était presque la norme. Or, l’approbation en Chine pour la première fois de cette nouvelle indication du déqutuzumab (德曲妥珠单抗) a précisément brisé cette habitude.

Selon He Jing, les « premières au monde » ne sont pas dues au hasard : c’est le début d’une tendance.

Elle l’attribue au « bon moment, les avantages géographiques et l’harmonie des acteurs ». Le « bon moment » provient de l’amélioration continue et de l’accélération du système d’évaluation des médicaments innovants en Chine. He Jing a notamment mentionné que, sous une orientation scientifique et une orientation vers les besoins cliniques, le CDE fait preuve d’un courage d’évaluation « prêt à être pionnier ». Ce courage ne relève pas de l’aveuglement ou de l’imprudence : il vient d’une base solide fondée sur la science et sur les données.

Le « terrain favorable » renvoie à l’implantation de la stratégie de R&D en interne chez AstraZeneca : dès il y a plusieurs années, AstraZeneca a déjà synchronisé à 100% ses pipelines de R&D en Chine avec le reste du monde. Cette synchronisation couvre non seulement les études cliniques clés, mais aussi la phase de développement clinique précoce. Cela signifie que les équipes chinoises participent, dès le départ, à la conception et à l’exécution des essais cliniques mondiaux, au lieu d’attendre passivement que des données mondiales soient produites puis de faire un pont local.

« D’un point de vue global de l’architecture du pipeline, puisque la Chine rejoint en synchronisation certaines études cliniques clés prévues à l’échelle mondiale, cela signifie aussi que nous produisons en synchronisation avec le monde des preuves destinées à soutenir l’approbation en Chine. » He Jing explique que c’est aussi une clé pour obtenir en Chine les « premières au monde ».

Le « facteur humain » se traduit principalement par le fait, à mesure que le rôle de l’équipe R&D Chine d’AstraZeneca gagne en poids au sein du réseau mondial de R&D de la société, que la construction de capacités de développement clinique au niveau mondial, le suivi étroit des tendances mondiales en innovation, l’adaptation étroite aux besoins cliniques réels en Chine et la collaboration approfondie avec les meilleurs experts cliniques chinois ont tous progressé de manière significative.

D’après les informations fournies par He Jing, à ce stade, les projets du pipeline de R&D d’AstraZeneca Chine comptent déjà plus de 250. À l’avenir, ce chiffre continuera de croître. Par exemple, l’étude DB11 : l’investigateur principal en Chine est le professeur Wu 炅 de l’hôpital Fudan University Affiliated Cancer Hospital ; l’équipe chinoise a participé à l’ensemble de la chaîne, depuis la conception globale du protocole jusqu’à l’interprétation des données.

De la réalisation d’une R&D synchronisée avec le monde à l’animation de plusieurs essais cliniques mondiaux ; de la mise en place à Pékin et à Shanghai de deux centres mondiaux stratégiques de R&D ; jusqu’à la collaboration en licences mondiales conclue avec plusieurs entreprises locales innovantes, en cherchant continuellement des opportunités d’expansion des activités : l’implantation d’AstraZeneca en Chine se poursuit depuis de nombreuses années.

Centre stratégique mondial de R&D d’AstraZeneca à Pékin

Centre stratégique mondial de R&D d’AstraZeneca à Shanghai

D’après des informations publiques, depuis 2023, AstraZeneca a conclu 17 accords de collaboration avec 15 entreprises chinoises locales innovantes, couvrant des domaines de pointe tels que les thérapies cellulaires, les ADC, les petites molécules et les anticorps ; selon les informations, plus de la moitié concernent l’oncologie.

Pour He Jing, derrière ces collaborations se trouve l’essor de la puissance innovante locale en Chine. Elle souligne qu’au cours des dernières années, beaucoup d’accords de licences externes à l’échelle mondiale ont eu lieu en Chine : ce n’est pas seulement la preuve de capacités technologiques, mais aussi le résultat d’un développement rapide, d’une maturité élevée et d’une efficacité très élevée de l’ensemble du système de recherche clinique.

La Chine est en train de devenir le berceau d’innovation des technologies médicales de pointe à l’échelle mondiale

En plus des « trois facteurs : bon moment, avantages géographiques, harmonie des acteurs », la signification plus profonde du statut « parmi les premières au monde » pour cette nouvelle indication est que, AstraZeneca est en train de transformer la Chine en un bastion de R&D et en un marché de lancement pour les modèles de traitement de prochaine génération au niveau mondial. Des technologies de pointe comme les thérapies cellulaires, les anticorps, les médicaments radiopharmaceutiques couplés (RDC) et les ADC y mettent en place un dispositif de bout en bout (End-to-End) allant du laboratoire à la clinique.

À l’heure actuelle, l’équipe de R&D d’AstraZeneca Chine a piloté plus de 20 essais cliniques mondiaux multicentriques, couvrant plusieurs étapes allant du stade précoce au stade avancé, et touchant de nombreux domaines comme le cancer de l’estomac, le cancer du foie, le cancer des voies biliaires, le cancer du poumon, la cardio-vasculaire et les thérapies cellulaires. Dans les domaines de maladies à forte incidence en Chine, l’équipe chinoise évolue de « exécutant » vers « leader » : elle guide la R&D mondiale grâce aux données chinoises.

He Jing indique que l’efficacité du système de recherche clinique en Chine signifie une acquisition plus rapide de données précoces, ce qui permet d’avoir des décisions de pipeline plus agiles : que ce soit pour avancer ou pour interrompre un programme, le pipeline peut conserver sa compétitivité à l’échelle mondiale.

Bien avant cela, AstraZeneca considérait déjà la Chine comme un axe stratégique de R&D mondiale. À l’heure actuelle, deux des six centres stratégiques mondiaux de R&D d’AstraZeneca ont déjà été implantés en Chine. Parmi eux, le centre stratégique mondial de R&D à Pékin s’appuie sur ses atouts de premier plan à l’échelle mondiale dans l’écosystème d’innovation scientifique et le domaine de l’intelligence artificielle (AI) : il vise à favoriser la transformation de résultats de recherche précoces, à accélérer la mise au point de nouveaux médicaments, et à pousser la science de pointe et les résultats innovants chinois à s’exporter vers le monde.

He Jing classe l’impact de l’IA sur la R&D en deux niveaux : d’abord « AI for Science », avec l’espoir de changer en profondeur le paradigme de la R&D ; ensuite « AI for Productivity », en remplaçant par l’IA une grande quantité de tâches humaines répétitives pour améliorer l’efficacité. Selon elle, un nouveau modèle hybride et systématisé de R&D rendu possible par l’IA peut organiser les données sur toute la chaîne et réaliser des décisions globales dynamiques. Juste avant l’atterrissage de cette nouvelle indication « parmi les premières au monde », AstraZeneca a signé avec l’Université Tsinghua un accord de coopération scientifique au niveau universitaire, et a annoncé la création du « Centre conjoint de recherche sur le développement de médicaments par intelligence artificielle (AI) entre l’Université Tsinghua (Institut de recherche sur l’industrie intelligente) et AstraZeneca », centré sur la découverte de médicaments pilotée par l’IA, la médecine translationnelle et l’innovation dans le développement clinique, afin d’accélérer la conversion des résultats de recherche vers la clinique et leur mise en application.

Concernant le positionnement du rôle de l’équipe de R&D d’AstraZeneca Chine, He Jing propose une architecture en trois couches : « in China, with China, for Global », à savoir : « en Chine, en partenariat avec la Chine, au bénéfice du monde ». Il ne s’agit pas de relations successives, mais de trois dimensions qui coexistent sans s’exclure :

« In China » — mettre l’accent sur les besoins non satisfaits des patients chinois, afin de connecter sans friction les patients chinois et même de leur permettre d’obtenir des traitements innovants en avance sur d’autres régions du monde ; « With China » — intégrer en profondeur le système de R&D d’AstraZeneca avec l’écosystème innovant florissant de la Chine, en consolidant les ressources d’innovation locales, et grâce aux capacités solides du pipeline de R&D, à des collaborations approfondies et à des avantages permettant d’accélérer le développement clinique, faire en sorte que les résultats précoces soient appliqués plus rapidement dans la pratique clinique ; « For Global » — travailler avec les partenaires pour construire un réseau étendu de collaborations de recherche, porter l’innovation et les talents chinois sur la scène internationale, tout en guidant l’innovation chinoise pour qu’elle devienne une composante importante dans les pipelines mondiaux, au bénéfice d’un plus grand nombre de patients dans le monde.

Au-delà de son positionnement multidimensionnel au niveau de la R&D, AstraZeneca étend en parallèle, au niveau industriel, une série d’investissements majeurs et d’implantations en Chine.

En janvier de cette année, AstraZeneca a annoncé son projet d’investir plus de 8B de RMB en Chine d’ici 2030 afin d’élargir son implantation dans la production de médicaments et la R&D ; puis, en mars, elle a aussi annoncé successivement la mise en place à Shanghai d’une base de production et d’approvisionnement commercial pour les thérapies cellulaires ainsi que d’un centre d’innovation, et d’une base de production et d’approvisionnement pour les médicaments radiopharmaceutiques couplés à Guangzhou.

Ces dernières implantations depuis le début de l’année, combinées avec les deux centres stratégiques mondiaux de R&D à Pékin et à Shanghai, ainsi qu’avec les quatre bases de production et d’approvisionnement, consolident davantage la construction des capacités de bout en bout (End-to-End) d’AstraZeneca en Chine couvrant le « développement — production — approvisionnement ».

« Nous souhaitons collaborer plus profondément et plus largement avec les forces d’innovation chinoises : à la fois résoudre les problèmes de maladies spécifiques à la Chine et mettre en place des solutions qui profitent aux patients du monde entier, Transforming the lives of patients (reconfigurer la trajectoire de vie des patients). » a déclaré He Jing.

Yang Yan / Texte

(Édité par : Yang Yan, Lin Chen)

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