A receita caiu 33,8% em comparação com o ano anterior, como está o progresso da linha de três anticorpos da CStone Pharmaceuticals?

Pergunta: Os dados de três anticorpos de CS2009 da AI · CS2009 podem se tornar a chave para uma reversão de desempenho?

Jornalista Han Liming da 21st Century Business Herald Estagiária Jiang Yutong

Após alcançar lucro pela primeira vez no primeiro semestre de 2024 e melhorias contínuas no desempenho financeiro ao longo do ano, a KeyStone Pharmaceuticals (2616.HK) voltou a apresentar queda nos resultados em 2025. O relatório anual mostra que a empresa atingiu uma receita de 270 milhões de yuans em 2025, uma queda de 33,8% em relação ao ano anterior; o prejuízo anual aumentou para 437 milhões de yuans, um aumento de 346 milhões de yuans em relação aos 91 milhões de yuans de prejuízo em 2024.

Sob a pressão do desempenho, a KeyStone Pharmaceuticals divulgou simultaneamente os avanços mais recentes no desenvolvimento do anticorpo triplo CS2009, que atua contra PD-1/VEGF/CTLA-4, e dados clínicos críticos de fase I/II. O CEO, presidente de P&D e diretor executivo da KeyStone, Dr. Yang Jianxin, afirmou que espera divulgar mais dados de fase I e II na ASCO e/ou ESMO deste ano, atualmente em negociações aprofundadas com várias multinacionais globais (MNCs), e planeja iniciar múltiplos estudos de fase III MRCT (Ensaios Clínicos Multicêntricos Internacionais) até o final de 2026.

Possivelmente impulsionada por essas notícias de progresso na pipeline, desde 26 de março, o preço das ações da KeyStone apresentou uma tendência de alta volátil, com um aumento de 20,72% em um único dia em 27 de março, fechando a 8,33 dólares de Hong Kong por ação. Até o fechamento de 1º de abril, o preço subiu mais 5,29%, fechando a 9,16 dólares de Hong Kong por ação, elevando o valor de mercado para 13,52 bilhões de dólares de Hong Kong.

Fontes do setor disseram à 21st Century Business Herald que, desde 2025, os medicamentos bifuncionais PD-1 (L1)/VEGF têm se tornado produtos de fenômeno, com potencial para se tornarem novos medicamentos de base para imunoterapia de tumores. Diversas negociações de BD (parcerias comerciais) também impulsionaram esses produtos a se tornarem populares globalmente. Sob essa tendência, várias empresas farmacêuticas estão antecipando seus investimentos na área de anticorpos triplo, e o mercado está atento para ver se os anticorpos triplo PD-(L)1/VEGF podem sustentar esse entusiasmo.

Imagem: Relatório anual de 2025 da KeyStone Pharmaceuticals

Queda na receita

Atualmente, a KeyStone possui quatro medicamentos inovadores já comercializados, incluindo Durvalumab, Avasimibe, Pralsetinib e Aflibercept.

Dentre eles, em 21 de dezembro de 2023, a KeyStone firmou um acordo com Shionogi para vender os direitos exclusivos de desenvolvimento, produção e comercialização de Aflibercept na Grande China e Singapura. Segundo os termos do acordo, a empresa transferiu esses direitos por 44 milhões de dólares, e após a conclusão da transferência, receberá adicionalmente 6 milhões de dólares.

Isso significa que, em 2025, a receita de vendas de medicamentos da KeyStone virá principalmente de Avasimibe, Pralsetinib e Durvalumab, totalizando 78,3 milhões de yuans. Em comparação, em 2024, as vendas desses dois produtos somaram 175,1 milhões de yuans, indicando uma queda significativa na receita de vendas de medicamentos em 2025.

Na explicação do relatório anual, a KeyStone atribuiu a grande queda na receita de Pralsetinib ao fato de que a empresa ajustou o preço do produto para negociações do catálogo nacional de medicamentos do seguro social, além de pagar compensações pontuais aos canais de distribuição.

Pralsetinib é o primeiro inibidor de rearranjo de transcrição (RET) de origem chinesa, e também o primeiro inibidor de RET aprovado para comercialização na China continental. A empresa ainda não divulgou o intervalo de ajuste de preço de Pralsetinib, mas informações de ano passado indicam que o inibidor de RET da Eli Lilly, Selpercatinib, teve seu preço reduzido de 32.833,5 para 18.600 yuans, uma redução de 43%.

Por outro lado, a KeyStone espera que o crescimento de receita de Pralsetinib em 2026 e além possa compensar o impacto negativo de curto prazo causado pelo ajuste de preço em 2025. No entanto, vale destacar que a pressão de redução de preço também trará uma competição de mercado cada vez mais acirrada para o produto.

Dados públicos mostram que os pedidos de aprovação de comercialização de Fumarato de Lorlatinib da Kelun e Sotoritin da First Medicine, ambos usados para tratar câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) com fusão de RET em pacientes adultos, foram aceitos em setembro e outubro de 2025, respectivamente.

Além disso, segundo um acordo exclusivo assinado em novembro de 2023, os direitos de comercialização exclusiva de Pralsetinib na China continental foram transferidos para a Shanghai Ailis no primeiro semestre de 2024.

Na prática, a KeyStone já licenciou os direitos de comercialização de vários produtos principais. Em 2024, a empresa concedeu a R&D de Avasimibe na China à Jiangsu Hengrui Medicine, mantendo os direitos de desenvolvimento, registro, fabricação e distribuição. Segundo o acordo, a KeyStone recebeu um pagamento inicial de 35 milhões de yuans.

Graças às várias parcerias firmadas em 2024, a receita de taxas de licença da KeyStone atingiu 204 milhões de yuans naquele ano; em 2025, essa receita caiu para 168 milhões de yuans, uma redução em relação ao ano anterior. A empresa explicou que isso se deve principalmente ao recebimento de grandes pagamentos iniciais e marcos em 2024.

Para Durvalumab, a KeyStone também firmou parcerias estratégicas de comercialização com SteinCares em 10 países da América Latina e, em julho do mesmo ano, com Gentili na Europa Ocidental e Reino Unido. Atualmente, Durvalumab mantém quatro parcerias de cooperação.

No entanto, a receita de royalties de Durvalumab também caiu. A empresa divulgou que, em 2025, a receita de royalties foi de 23,6 milhões de yuans, contra 28,1 milhões de yuans em 2024, uma redução year-on-year.

Apostando na pipeline tripla?

Sob a pressão de desempenho, a KeyStone tem impulsionado o mercado com os últimos dados clínicos de CS2009.

Dados públicos indicam que CS2009 é o primeiro medicamento triplo de alvo comum a entrar na fase clínica globalmente. Em outubro de 2025, a KeyStone divulgou os dados do estudo de fase I de CS2009: em 72 pacientes com tumores sólidos avançados, não houve toxicidade limitante de dose, a dose máxima tolerada não foi atingida, e a taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior foi de apenas 13,9%, muito abaixo de produtos bifuncionais similares. Em termos de eficácia, na dose recomendada de fase II e doses superiores, a taxa de resposta objetiva (ORR) atingiu 25,0%; no subgroup de câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) com genes impulso negativo, a ORR também foi de 25%.

Recentemente, a KeyStone anunciou que, até meados de março de 2026, 113 pacientes com tumores sólidos avançados haviam sido recrutados na fase I de CS2009, com uma taxa de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior de 23%, sem relatos de toxicidades graves frequentes em combinações de CTLA-4 e PD-(L)1.

Além disso, em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) de primeira linha com TPS (pontuação de expressão de PD-L1 em células tumorais) ≥50%, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de até 90%, e a taxa de controle da doença atingiu 100%. Em pacientes com NSCLC de segunda linha ou posterior, com tratamento imunoterápico e genes impulso negativo, a ORR foi de 25%.

A análise do Guoyuan International aponta que os dados de monoterapia de CS2009 para câncer de pulmão são excelentes, com uma ORR de 90% em NSCLC de primeira linha com TPS ≥50%, liderando produtos similares, com segurança excelente. Com a divulgação de mais dados clínicos, a empresa deve acelerar a cooperação com MNCs e avançar na condução de múltiplas pipelines em estudos clínicos globais de fase III.

De fato, em maio de 2025, a Three Life Pharmaceutical anunciou que, com um pagamento antecipado de 1,25 bilhão de dólares e marcos de 4,8 bilhões de dólares, licenciou os direitos globais fora da China do SSGJ-707, um anticorpo bifuncional PD-1/VEGF, para a Pfizer, quebrando o recorde de pagamento inicial de licenciamento de produtos farmacêuticos chineses e acendendo o entusiasmo do mercado por anticorpos PD-1 (L1)/VEGF, com a indústria aguardando ansiosamente a próxima grande negociação de BD.

Com o rápido desenvolvimento de bifuncionais, os anticorpos triplo também estão entrando na fase clínica. Além da KeyStone, em 3 de março de 2026, a Huadong Medicine anunciou que sua subsidiária Zhejiang Daorsi Biotech solicitou a aprovação para o ensaio clínico do DR30206 injetável, que combina padrão de quimioterapia para pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado ou metastático. Sabe-se que o DR30206 é uma proteína de fusão de anticorpos direcionada a PD-L1, VEGF e TGF-β.

Para a KeyStone, além de CS2009, a empresa também está avançando no desenvolvimento de outros medicamentos inovadores, como CS5001 (ADC ROR1), CS5005 (ADC SSTR2) e CS5006 (ADC ITGB4), com um pipeline de 16 candidatos. No entanto, até o final de 2025, a empresa tinha apenas 919 milhões de yuans em caixa, equivalentes a dinheiro e equivalentes de caixa e depósitos a prazo.

Para empresas de inovação com altos investimentos em P&D e ciclos de retorno longos, equilibrar esses investimentos com a segurança do fluxo de caixa é um desafio importante atual. Com a continuidade na obtenção de dados clínicos, concretização de parcerias de BD e ampliação de produtos de seguro, se a empresa conseguirá reverter seu desempenho, continuará sendo uma questão de atenção do mercado.