Perspectiva | Criar um acelerador para o desenvolvimento de medicamentos inovadores

Em comparação com domínios industriais como produtos químicos, novos materiais e equipamento de alta gama, as normas de ensaios piloto (middle-stage testing) para medicamentos inovadores são ainda mais rigorosas, o que se deve às características regulamentares elevadas trazidas pela complexidade biológica do medicamento e pela sensibilidade individual.

Orientar universidades, institutos de investigação e plataformas de ensaios piloto a construírem bases de integração ensino-indústria e instalações de ensaios piloto, reforçando a cooperação entre produção, ensino e investigação; formar uma série de talentos polivalentes que compreendam o produto, a fabricação, os ensaios, os equipamentos e a segurança, bem como uma equipa de excelentes engenheiros especializados em resolver problemas complexos de engenharia.

Texto | Repórter do Semanário de Notícias 《瞭望》, Hù Yǒngshùn, Luó Xīn, Zhū Hán

Em 2025, o meu país aprovou 76 medicamentos inovadores, número que ocupa o primeiro lugar a nível mundial. As barreiras tecnológicas para o desenvolvimento de medicamentos inovadores são elevadas; a sua entrada em escala e em larga produção depende do apoio fundamental das plataformas de ensaios piloto — em comparação com domínios industriais como produtos químicos, novos materiais e equipamento de alta gama, as normas de ensaios piloto para medicamentos inovadores são ainda mais rigorosas, devido ao elevado nível de regulamentação resultante da complexidade biológica dos fármacos e da sensibilidade individual.

O principal papel dos ensaios piloto de medicamentos inovadores é simular condições de produção industrial para testar e corrigir, verificando a reprodutibilidade das tecnologias de laboratório, a viabilidade para produção em massa e a estabilidade de qualidade, garantindo desde a origem a segurança, a eficácia e a economicidade dos medicamentos.

Construir plataformas de ensaios piloto por conta própria pelas empresas farmacêuticas é uma tarefa com grande dificuldade técnica e custos elevados; já ao recorrer a empresas de inovação em CDMO (organização contratada de desenvolvimento e produção) e CMO (organização contratada de produção) para montar plataformas especializadas de ensaios piloto, é possível disponibilizar serviços de ensaios piloto de forma agregada e eficiente, com vantagens visíveis face às plataformas construídas internamente pelas empresas farmacêuticas.

Para satisfazer as necessidades de ensaios piloto de mais empresas de medicamentos inovadores, de pequena e média dimensão, o Governo recorre a medidas como subsídios diretos com verbas financeiras e a criação de redes regionais de ensaios piloto para estimular a iniciativa das plataformas em prestar serviços públicos, alargando o âmbito dos serviços das plataformas de ensaios piloto.

O presidente da Crystal Yi Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Zhang Hailong, e outros especialistas entrevistados consideram que, atualmente, as plataformas de ensaios piloto para medicamentos inovadores ainda enfrentam desafios como reforço da oferta, aumento da adaptabilidade e melhoria da eficácia dos serviços. Sugerem que se promova a combinação orgânica de mecanismos de mercado com orientação governamental, para impulsionar a atualização das plataformas no sentido da especialização, da rede e da internacionalização, elevando em simultâneo a capacidade de infraestruturas físicas e o nível dos serviços de software; criar um ambiente de desenvolvimento normativo e ordenado, evitando a concorrência desordenada e a repetição de construção de baixo nível, transformando as plataformas de ensaios piloto num acelerador para a criação de novos medicamentos e numa fonte de dinamização para a atualização da indústria.

Wang Wei tu/Revista

**　　O desenvolvimento das plataformas de ensaios piloto para medicamentos inovadores acelera**

As plataformas de ensaios piloto para medicamentos inovadores no meu país encontram-se numa fase de rápido desenvolvimento. Por exemplo, nos últimos anos surgiram várias empresas de CDMO e CMO capazes de prestar serviços de ensaios piloto para resultados de medicamentos inovadores, como biofármacos de moléculas grandes, apoiando de forma eficaz a conversão eficiente dos resultados de medicamentos inovadores e o processo de colocação no mercado.

Os ensaios piloto de medicamentos inovadores têm de passar pela certificação GMP (Good Manufacturing Practice, Boas Práticas de Fabrico de Medicamentos). Se se quiser que o medicamento realize simultaneamente ensaios clínicos no estrangeiro, é necessário fazer o “duplo registo” EUA-China ou o “triplo registo” EUA-Europa, e os dados de ensaios piloto têm de cumprir os requisitos locais de GMP. Com o crescimento da procura por medicamentos inovadores a estimular a geração de mais e mais empresas de CDMO e CMO especializadas em serviços de ensaios piloto para o desenvolvimento de medicamentos.

A Jien Da Jiuzhou (Pequim) Biotecnologia Co., Ltd. completou recentemente, com base em empresas de CDMO nacionais, os ensaios piloto de um medicamento com vetor de adenovírus e iniciou o processo de duplo registo EUA-China. “Há alguns anos era muito difícil encontrar uma plataforma de ensaios piloto compatível com este medicamento no mercado interno; hoje em dia, as empresas de CDMO já conseguem produzir amostras de ensaios piloto com padrões elevados. Submetemos um pedido de ensaio clínico à Administração Nacional de Supervisão de Produtos Médicos (NMPA) e à FDA (Food and Drug Administration) dos EUA. Esperamos que este ano o medicamento entre em ensaios clínicos.” A fundadora Luo Minmin testemunhou o rápido desenvolvimento das plataformas de ensaios piloto para medicamentos inovadores no meu país.

Algumas plataformas de ensaios piloto que antes eram utilizadas apenas por empresas farmacêuticas também começaram a disponibilizar serviços ao setor. Estas empresas farmacêuticas normalmente usam linhas de ensaios piloto em modo de utilização por etapas, consoante o progresso do desenvolvimento de novos medicamentos; no entanto, como o desenvolvimento de fármacos demora muito, mesmo que se desenvolvam simultaneamente vários medicamentos, as linhas de ensaios piloto ainda ficam com capacidade excedentária.

A Beijing Huarang Tian Shi Biopharmaceutical Co., Ltd. (a seguir, Huarang Tian) é uma empresa de CDMO que se separou da empresa-mãe Beijing Tian Guang Shi Biotechnology Co., Ltd. “A Tian Guang estabeleceu linhas de ensaios piloto para apoiar o desenvolvimento dos seus próprios medicamentos; mas depois de o medicamento entrar em ensaios clínicos, as linhas de ensaios piloto não precisam de funcionar continuamente. Muitas empresas como a nossa transformaram a nossa oficina de ensaios piloto em CDMO.” O diretor de ciência e tecnologia de produção da Huarang Tian, He Chuan, explicou aos repórteres que isto é como bicicletas partilhadas: ao partilhar recursos, resolve-se o problema de capacidade excedentária das linhas de ensaios piloto em determinados períodos.

Para satisfazer as necessidades de ensaios piloto de mais PME de medicamentos inovadores, várias regiões promulgam políticas específicas para apoiar as plataformas de ensaios piloto a alargar o âmbito de serviços. Por exemplo, em Pequim, apoia-se que grandes empresas, instituições de ensino superior e institutos de investigação abram as suas capacidades internas de ensaios piloto; além disso, explora-se a inclusão dos serviços das plataformas de ensaios piloto no âmbito de apoio do voucher de inovação científica e tecnológica da capital. Para empresas do tipo PME e pequenas e micro empresas tecnológicas que cumpram os requisitos, a quota anual de vouchers inovadores não pode exceder 500 mil yuan.

Impulsionado pelo controlo de custos de produção e pelo aumento de eficiência, o mercado internacional de serviços de subcontratação na área farmacêutica acelera a transferência para mercados emergentes, promovendo ainda mais a melhoria do nível de serviços da indústria de CDMO e CMO do meu país e a expansão do tamanho do mercado.

O Instituto de Investigação da Indústria Shangshang estimou que, em 2025, o tamanho do mercado de CDMO para medicamentos inovadores do meu país atingirá 500k de yuan; em 2026, aumentará para 143.6B de yuan. Este dado, há 5 anos, era apenas de 300 mil milhões de yuan, mostrando uma tendência de crescimento evidente.

**　　Lacunas na oferta, falta de talentos e preocupações com homogeneização**

Com o rápido desenvolvimento dos mercados de CDMO e CMO para medicamentos inovadores, ao mesmo tempo a oferta de ensaios piloto de medicamentos inovadores enfrenta escassez estrutural: destaca-se a situação de excesso em segmentos de baixa e média gama e de escassez em segmentos de alta gama. Em áreas já maduras como fármacos químicos de pequenas moléculas, a concorrência homogénea intensifica-se; já em áreas de vanguarda como terapia celular, medicamentos de ácidos nucleicos e exossomas, a lacuna na oferta de plataformas de ensaios piloto é particularmente evidente, e o setor enfrenta um grande desafio de escassez de talentos especializados.

Faltam plataformas de ensaios piloto profissionalizadas com correspondência precisa para medicamentos inovadores de vanguarda. Por exemplo, os exossomas podem ser utilizados como sistemas de entrega de fármacos ou diretamente como biofármacos terapêuticos; costuma considerá-los uma direção de desenvolvimento importante após as terapias com fármacos de pequenas moléculas, anticorpos monoclonais, terapias celulares e génicas. Apesar de o futuro do medicamento ser promissor, os processos de ensaios piloto são complexos e os equipamentos são altamente dedicados; até ao momento, não existe no mundo nenhum medicamento de exossomas aprovado e lançado.

A Beijing Enze Kangle Biotechnology Co., Ltd. (a seguir, Enze Kangle) foi uma das primeiras empresas no mundo a planear o desenvolvimento de medicamentos de exossomas. Como no mercado interno não existia uma plataforma de ensaios piloto compatível, a empresa construiu em 2022 uma oficina GMP e um equipamento único de fermentação celular descartável de 500 litros. O diretor executivo (CEO) Kong Guanyi afirmou que, atualmente, as instalações de ensaios piloto só conseguem satisfazer as necessidades próprias da empresa. Os repórteres souberam que, até hoje, não existe em Portugal uma plataforma de ensaios piloto para medicamentos de exossomas com dimensão suficiente no mercado interno.

Especialistas entrevistados consideram que, para construir vantagem competitiva no domínio global de medicamentos inovadores de vanguarda, é urgente realizar um planeamento prospetivo e preciso de plataformas de ensaios piloto, a fim de fornecer rápida validação de processo, ampliação ao nível GMP e serviços de coordenação para submissão de registos, oferecendo suporte às tecnologias disruptivas de medicamentos de vanguarda; é necessário desbloquear o caminho-chave desde os resultados de laboratório até à aplicação clínica.

Em alguns domínios de medicamentos mais maduros, os modelos de construção e os modos de operação de CDMO e CMO tendem a homogeneizar-se cada vez mais; já surgiu uma tendência evidente de concorrência acentuada de preços. Há empresas de CDMO que reportam que, em concursos para alguns projetos, algumas empresas concorrentes chegaram a apresentar preços abaixo do custo. Algumas empresas farmacêuticas que valorizam a qualidade tiveram de abandonar os concursos de forma proativa.

“Reduzir apenas os preços e comprimir os custos pode prejudicar a qualidade dos medicamentos e os interesses dos doentes. Preferimos mais conectar-nos com clientes de alta qualidade oferecendo serviços de elevado nível, apoiando o desenvolvimento normativo dos medicamentos inovadores e evitando cair num ciclo maligno de preços baixos.” Na opinião de He Chuan.

A construção e a operação de plataformas de ensaios piloto exigem muitos talentos de engenharia polivalentes. Os ensaios piloto de medicamentos inovadores abrangem múltiplos aspetos, como ampliação de processo, controlo de qualidade e conformidade com GMP. As exigências em termos de competências profissionais são elevadas. Existem funções envolvidas no manuseamento de substâncias químicas perigosas, na operação de equipamentos de alta pressão ou no tratamento de microrganismos patogénicos, cujos profissionais precisam, por lei, de obter qualificações específicas, como certificados para operações com produtos químicos perigosos, certificados de operação de vasos sob pressão ou certificados de conclusão de formação em segurança biológica. O período de formação é longo e a taxa de fuga de talentos é alta.

O presidente da Hangzhou Haoyang Biotechnology Co., Ltd., Li Haoqiang, considera que a escassez de talentos profissionais para ensaios piloto tem origem no desfasamento entre a educação escolar e a prática empresarial. “Na licenciatura em engenharia biológica, biotecnologia, farmácia, há poucos conteúdos práticos; já no nível de mestrado e doutoramento, dá-se mais ênfase à investigação teórica de base. Os recém-licenciados não têm competências de engenharia orientadas à aplicação na indústria, o que torna difícil satisfazer as exigências de operação prática dos ensaios piloto.”

**　　Acelerar a melhoria da qualidade e a atualização**

Para satisfazer as necessidades de industrialização dos resultados de medicamentos inovadores no meu país, é necessário impulsionar a melhoria da qualidade e a atualização das plataformas de ensaios piloto.

As empresas são os principais agentes na construção e operação das plataformas de ensaios piloto. Especialistas entrevistados sugerem que os departamentos governamentais responsáveis reforcem a supervisão de conformidade e a avaliação dos sistemas de qualidade sobre as entidades operadoras das plataformas de ensaios piloto. Por meio de medidas como aperfeiçoar padrões de serviço e estabelecer mecanismos de avaliação de crédito, deve orientar-se as plataformas de ensaios piloto a fazerem a transição para domínios de elevado valor acrescentado e barreiras tecnológicas elevadas; incentiva-se as empresas a mirarem os domínios de vanguarda dos medicamentos inovadores para uma concorrência diferenciada, promovendo uma transição da indústria da concorrência baseada em preços para um desenvolvimento saudável com qualidade, tecnologia e serviços como núcleo.

No caso da construção de plataformas de ensaios piloto para medicamentos de vanguarda, fornecer apoio de políticas complementares como benefícios fiscais e introdução de talentos para reduzir os custos operacionais das empresas. A Enze Kangle, que desenvolve medicamentos de exossomas, recebeu muitos apoios de políticas por parte dos departamentos relevantes de Pequim. “A nossa empresa tem um posto de pós-doutoramento e, quanto ao recrutamento e avaliação de títulos profissionais, também recebemos apoio da Comissão de Ciência e Tecnologia de Pequim.” Disse Kong Guanyi. As políticas de talentos dos departamentos competentes desempenham um papel-chave para atrair e reter talentos nas empresas; espera-se que os departamentos pertinentes continuem a intensificar o apoio às políticas de talentos.

Desbloquear pontos problemáticos como o desfasamento entre a educação escolar e a prática empresarial. Centrando-se em áreas de vanguarda como a entrega de pequenos ácidos nucleicos, terapia celular e génica, fármacos conjugados com anticorpos, formulações de mRNA e de novos medicamentos de ácidos nucleicos, completar as lacunas na construção de disciplinas transversais; aperfeiçoar os mecanismos de incentivo e de promoção de títulos para que orientadores das empresas participem na formação de mestrandos e doutorandos, aumentando a iniciativa dos orientadores empresariais em participar na educação.

Orientar universidades e institutos de investigação, juntamente com as plataformas de ensaios piloto, a construírem bases de integração ensino-indústria e oficinas de ensaios piloto, reforçando a cooperação entre produção, ensino e investigação; formar uma série de talentos polivalentes que compreendam o produto, a fabricação, os ensaios, os equipamentos e a segurança, bem como uma equipa de excelentes engenheiros especializados em resolver problemas complexos de engenharia.

Especialistas do Centro de Inovação para um Oceano Inteligente do Delta do Rio Yangtzé da Universidade de Zhejiang sugerem que o Ministério da Educação e o Ministério da Indústria e Tecnologia da Informação, em conjunto, criem direções de mestrado profissionalizadas como tecnologias de ensaios piloto para medicamentos de ácidos nucleicos; as plataformas de ensaios piloto e as empresas líderes co-construam um “pool” de orientadores empresariais, com pontuação adicional correspondente para os orientadores que participem no ensino e na condução de projetos; adotar certificações conjuntas de três entidades — plataforma, empresa e universidades — para o nível de competências profissionais, com reconhecimento mútuo a nível nacional.

Reforçar a capacidade das plataformas de ensaios piloto de medicamentos inovadores para se alinharem com as práticas internacionais. Luo Minmin disse aos repórteres que cada vez mais medicamentos inovadores no mercado interno estão a acelerar o lançamento global; por isso, na fase de ensaios piloto, é necessário satisfazer simultaneamente os requisitos de alto padrão de múltiplas autoridades reguladoras globais quanto às normas de produção e à integridade dos dados. Sugere-se que cada plataforma estabeleça ligações ativas com normas internacionais, fazendo benchmarking relativamente a padrões de instalações e equipamentos de produção, sistemas de controlo de qualidade, exigências de qualificação e formação de pessoal, exigências de proteção ambiental e de segurança, etc., de forma a formar uma capacidade que suporte o “duplo registo” EUA-China e o “triplo registo” EUA-Europa.

Elevar o nível de digitalização e inteligência nas plataformas de ensaios piloto. O diretor do Instituto de Pesquisa Biomédica (medicina e biologia) da Academia Chinesa de Ciências Médicas, Wang Youchun, explicou que, atualmente, os processos de ampliação de ensaios piloto dependem principalmente da operação manual tradicional e de análise, e a cobertura de equipamentos automatizados e inteligentes ainda é insuficiente. Sugere-se que os departamentos competentes emitam políticas de apoio para fornecer suporte preciso à transição das plataformas de ensaios piloto para a digitalização e inteligência. Por exemplo, promover a aplicação de tecnologias digitais em etapas como testes de dispositivos de processo, deteção de defeitos e manutenção preditiva; promover a utilização de visão por computador, modelos de IA e big data nas plataformas de ensaios piloto para otimizar o processo de fabrico, aumentar a eficiência dos ensaios, promovendo a atualização de hardware e software dos ensaios piloto, bem como a autonomia e controlo próprios.

Zhang Hailong sugere que, tomando como referência a integração de funções do sistema “Huiyan” de medicamentos inovadores em todo o país, que agrega dados de investigação, aprovação, mercado e opinião pública numa cadeia completa, se crie uma plataforma de dados de investigação e ensaios piloto ao nível da indústria, abrangendo etapas como desenvolvimento, ensaios clínicos e produção. Com base na garantia de segurança, promover a partilha de dados com desidentificação; de acordo com a lei e em conformidade com as normas, disponibilizar ao nível das plataformas e das empresas serviços de dados desidentificados, como o espectro de doenças e necessidades clínicas, orientando assim a direção do desenvolvimento de medicamentos inovadores e do planeamento dos ensaios piloto. ■