A nova indicação do deruxtecano de druconotuzumabe “primeira do mundo” chega à China em primeira leva global: aprovação mais rápida e um esforço mútuo entre farmacêuticas multinacionais

Pergunte a IA · Porque é que as farmacêuticas multinacionais consideram a China como o novo polo global de investigação e desenvolvimento

Num momento-chave em que a indústria de biofármacos avança para um desenvolvimento de alta qualidade, “os primeiros em todo o mundo” de um medicamento inovador já não são apenas um símbolo da eficiência da apreciação; representam um retrato em miniatura da evolução coordenada do ecossistema industrial, das mudanças na capacidade regulatória e do planeamento estratégico de I&D das empresas.

Recentemente, a AstraZeneca anunciou a aprovação, na China, de uma indicação com significado marcante para o seu anticorpo conjugado com fármaco direcionado a HER2 (ADC) durval-cetuximab — o anticorpo conjugado com fármaco (ADC) datopotamab deruxtecán (德曲妥珠单抗) recebeu aprovação para uma nova indicação: a terapêutica sequencial THP como tratamento neoadjuvante para cancro da mama inicial HER2-positivo. Esta aprovação baseia-se em resultados positivos do ensaio global de Fase III DESTINY-Breast11 (abreviado como DB11).

Este caso não só assinala o “avanço” do tratamento desta terapêutica, deslocando-o com sucesso de linhas para estádios avançados para o estádio inicial, como também, no que diz respeito a esta nova indicação, a sua aprovação ter ocorrido primeiro na China, tornando-a “os primeiros em todo o mundo”.

O doutor He Jing, vice-presidente sénior global da AstraZeneca e responsável de I&D na China, afirmou de forma franca que a aprovação pioneira do DB11 na China não foi fruto do acaso, mas do efeito conjunto de “tempo, lugar e pessoas”. Por trás deste acontecimento estão a otimização institucional da reforma da revisão de medicamentos na China, a redefinição do posicionamento estratégico das farmacêuticas multinacionais na China e um salto estrutural em que a equipa de I&D da AstraZeneca na China tem vindo a aumentar de forma contínua o seu poder de voz na rede global de I&D.

O doutor He Jing, vice-presidente sénior global da AstraZeneca e responsável de I&D na China

A obtenção de “os primeiros em todo o mundo” na China para esta indicação é apenas o topo do icebergue do planeamento da AstraZeneca no país — desde a introdução rápida de terapias de vanguarda da próxima geração (Next Generation Modality) até à construção local de capacidades de ponta a ponta (End-to-End) para toda a cadeia. Esta farmacêutica multinacional está a criar, na China, um ciclo de inovação fechado sem precedentes.

Estrutura de pipeline “toda a tipagem, todo o ciclo”: considerações de prioridades nas necessidades clínicas do cancro da mama

A aprovação de uma nova indicação para datopotamab deruxtecán na área do cancro da mama, ao fazer avançar o seu estádio de tratamento de fases avançadas para o tratamento neoadjuvante em fase inicial, constitui um passo importante no planeamento estratégico de “toda a tipagem, todo o ciclo” do cancro da mama pela AstraZeneca e, além disso, valida ainda mais o valor clínico do seu modelo de tratamento da próxima geração.

Enquanto representante dos ADCs HER2, datopotamab deruxtecán, do DB03 (segunda linha para doença avançada) até ao DB09 (primeira linha para doença avançada) que já foi submetido, e depois ao DB11 (neoadjuvante em fase inicial), a AstraZeneca não tem vindo a promover cada investigação separadamente, mas a preparar desde há vários anos, em paralelo, a gestão de todo o percurso da doença no cancro da mama.

He Jing afirmou que esta estratégia de “abranger toda a linha” se baseia num juízo fundamental: quanto mais cedo o tratamento, maior a esperança de cura dos doentes; queremos que os doentes em diferentes fases — quer sejam em diagnóstico inicial e tratamento inicial, quer sejam com recorrência e metastização — tenham oportunidade de beneficiar.

Cerca de um quinto dos casos de cancro da mama é considerado HER2-positivo. Para doentes com cancro da mama inicial HER2-positivo, após o tratamento neoadjuvante tradicional, cerca de metade não atinge remissão patológica completa (pCR), enfrentando um risco de recorrência mais elevado. Esta aprovação de nova indicação traz uma opção de tratamento adicional e uma esperança de “cura clínica” para estes doentes.

O cancro da mama não é uma única doença; é um conjunto de espectros de doença que incluem subtipos moleculares como cancro da mama HR-positivo, HER2-positivo e cancro da mama triplo-negativo (TNBC). Só com uma abordagem de diagnóstico e tratamento precisos para as características biológicas de cada subtipo é possível concretizar a visão de longo prazo de “fazer com que o cancro deixe de ser a principal causa de morte”; e o planeamento da AstraZeneca nesta área baseia-se numa compreensão profunda dessas características biológicas e em vantagens de plataforma tecnológica para desenvolver este caminho. Para além do cancro da mama HER2-positivo, a AstraZeneca possui também um arsenal igualmente rico nos outros dois grandes subtipos — cancro da mama HR-positivo e triplo-negativo — desde “terapêutica de endocrinoterapia” até “terapêutica dirigida de precisão”, construindo uma matriz sistémica abrangente.

He Jing indicou que, nas prioridades de I&D, a AstraZeneca não está simplesmente a pesar entre “alcançar cura na fase inicial” e “prolongar a sobrevivência em fases avançadas”, mas sim a realizar uma avaliação integrada em três dimensões: valor estratégico, valor comercial e valor científico. Entre elas, o núcleo do valor científico reside em saber se há realmente satisfação de necessidades clínicas não atendidas.

“Agora, muita gente está a falar em ‘necessidades clínicas não atendidas’; por vezes soa como um chavão, mas na realidade não é apenas isso.” He Jing enfatizou: “O que é verdadeiramente uma ‘necessidade clínica não atendida’ é decisivo em saber se estamos apenas a resolver problemas que são irrelevantes para os doentes, ou se estamos verdadeiramente a melhorar a sua qualidade de vida e a prolongar a sua esperança de vida.”

É precisamente com base neste juízo que a AstraZeneca definiu, no desenvolvimento oncológico global, algumas estratégias centrais: aproveitar plenamente o seu rico pipeline de produtos e explorar terapêuticas combinadas com diferentes abordagens, como imunoterapia e ADC; ao mesmo tempo, avançar a transição dos estádios do tratamento — não apenas no cancro da mama, mas também a impulsionar rapidamente áreas como cancro do pulmão, tumores do sistema urinário e cancro do estômago, bem como a seleção mais precisa de doentes.

He Jing observou que, atualmente, o Centro de Avaliação de Medicamentos da Administração Nacional de Supervisão de Medicamentos (CDE) tem considerado cada vez mais as necessidades clínicas na avaliação, e insiste em orientar-se pela ciência e pelos dados; isto está em sintonia com a perspetiva de valor de I&D da AstraZeneca.

De “sincronizado” a “os primeiros”: resultado inevitável da transformação da estratégia de I&D

Durante um período bastante longo, as aprovações da FDA (Food and Drug Administration) dos EUA para a gestão dos medicamentos eram frequentemente vistas como um “barómetro” do sistema regulatório global; era quase um padrão que os novos medicamentos ou novas indicações fossem “aprovados primeiro nos EUA e seguidos nas outras regiões”. Mas a aprovação pioneira, na China, desta nova indicação de datopotamab deruxtecán precisamente quebrou este padrão.

Na perspetiva de He Jing, “os primeiros em todo o mundo” não foi um acaso, mas sim o início de uma tendência.

Ela atribui isso a “tempo, lugar e pessoas”, sendo que “tempo” vem da otimização e aceleração contínuas do sistema de apreciação de medicamentos inovadores a nível nacional. He Jing mencionou especialmente que, sob a orientação científica e de necessidades clínicas, o CDE mostrou uma coragem de avaliação de “ser pioneiro e avançar”. Esta coragem não nasce de imprudência, mas de uma base sólida sustentada pela ciência e pelos dados.

“Lugar” refere-se ao planeamento da estratégia de I&D no interior da AstraZeneca — já há alguns anos, a AstraZeneca tinha conseguido 100% de sincronização das suas cadeias de I&D na China com as globais; esta sincronização abrange não só os principais estudos clínicos, mas também as fases iniciais de desenvolvimento clínico. Isto significa que as equipas chinesas estão envolvidas desde o início na conceção e execução dos ensaios clínicos globais, em vez de aguardarem passivamente que os dados globais sejam gerados e só depois realizarem uma ponte local.

“Do ponto de vista do planeamento global do pipeline, como a China entrou em simultâneo em alguns planos-chave de ensaios clínicos globais, isso significa que geramos evidência em sincronização com o mundo para apoiar a aprovação na China.” He Jing disse que esta é também a chave para alcançar “os primeiros em todo o mundo” no país.

“Pessoas” reflete-se sobretudo no facto de, com o aumento do poder de voz da equipa de I&D na China da AstraZeneca na rede global de I&D da empresa, a sua construção de capacidades de desenvolvimento clínico global, o acompanhamento da tendência de inovação global, a ligação estreita às necessidades reais de doentes na China e a cooperação profunda com destacados especialistas clínicos chineses terem alcançado progressos consideráveis.

De acordo com a apresentação de He Jing, atualmente o pipeline de projetos de I&D da AstraZeneca na China ultrapassa 250; e no futuro este número continuará a crescer. Por exemplo, no estudo DB11, este é liderado na China pelo professor Wu Jiong, do Hospital Afiliado da Universidade Fudan para o tratamento do cancro (Fudan University Affiliated Cancer Hospital), e a equipa chinesa participou em todo o ciclo, desde o desenho global do protocolo até a interpretação dos dados.

Desde a concretização do desenvolvimento sincronizado global, passando por liderar múltiplos ensaios clínicos globais, estabelecer dois centros globais de I&D estratégicos em Pequim e Xangai, até à celebração contínua de parcerias de licenciamento global com várias empresas locais de medicamentos inovadores, procurando oportunidades de expansão de negócios, o planeamento da AstraZeneca na China tem sido mantido durante muitos anos.

Centro Estratégico Global de I&D da AstraZeneca em Pequim

Centro Estratégico Global de I&D da AstraZeneca em Xangai

De acordo com informações públicas, desde 2023, a AstraZeneca estabeleceu 17 acordos de cooperação com 15 empresas locais chinesas de medicamentos inovadores, cobrindo áreas tecnológicas de vanguarda, como terapia celular, ADC, pequenas moléculas e anticorpos; sabe-se que mais de metade destas colaborações se referem à área oncológica.

Na perspetiva de He Jing, por trás destas colaborações está a ascensão das forças inovadoras locais chinesas. Ela afirmou que, nos últimos anos, numerosas colaborações globais de licenciamento para fora tiveram lugar na China; isto não é apenas uma demonstração de capacidade técnica, mas sim o resultado de um desenvolvimento muito rápido, uma maturidade elevada e uma eficiência muito alta de todo o sistema de investigação clínica.

A China está a tornar-se a fonte de inovação de tecnologia de vanguarda global na área farmacêutica

Além de “tempo, lugar e pessoas”, o significado mais profundo de “os primeiros em todo o mundo” para esta nova indicação é que a AstraZeneca está a transformar a China num baluarte de I&D e num mercado de lançamento para novos modelos de tratamento de vanguarda da próxima geração a nível global. Tecnologias de vanguarda como terapia celular, anticorpos, fármacos conjugados com radionuclídeos (RDC), ADC e outras estão a concretizar aqui um planeamento de ponta a ponta (End-to-End) desde o laboratório até à clínica.

Atualmente, a equipa de I&D China da AstraZeneca já liderou mais de 20 ensaios clínicos globais multicêntricos, cobrindo múltiplas fases desde a fase inicial até à fase avançada, envolvendo várias áreas como cancro do estômago, cancro do fígado, cancro das vias biliares, cancro do pulmão, doenças cardiovasculares e terapia celular. Nos domínios de doenças com alta incidência na China, as equipas chinesas estão a evoluir de “executores” para “líderes”, usando dados chineses para orientar a I&D global.

He Jing afirmou que a eficiência do sistema de investigação clínica na China significa aquisição mais rápida de dados precoces, o que, por sua vez, suporta decisões mais ágeis de pipeline; quer se trate de avançar ou de interromper por perda de viabilidade, a competitividade do pipeline a nível global pode ser mantida.

Já antes, a AstraZeneca tinha encarado a China como um polo estratégico de I&D global. Atualmente, dois dos seus seis centros estratégicos globais de I&D já se instalaram na China. Entre eles, o Centro Estratégico Global de I&D em Pequim, apoiado em vantagens globais de liderança no ecossistema de inovação científica e na área de inteligência artificial (IA), dedica-se a promover a translação de resultados de investigação precoce, acelerar o desenvolvimento de novos fármacos e levar a ciência de ponta e resultados de inovação da China ao mundo.

He Jing dividiu o impacto da IA na I&D em dois níveis: primeiro, “IA para Ciência” (AI for Science), com a esperança de mudar fundamentalmente o paradigma de investigação e desenvolvimento; segundo, “IA para Produtividade” (AI for Productivity), usando IA para substituir enormes quantidades de trabalho humano repetitivo e melhorar a eficiência. Na sua opinião, um novo modelo de I&D híbrido e sistematizado trazido pela IA pode orquestrar dados de toda a cadeia e permitir decisões globais dinâmicas. Pouco antes da chegada, desta nova indicação, “os primeiros em todo o mundo” se tornarem realidade, a AstraZeneca assinou um acordo de cooperação de investigação ao nível da universidade com a Universidade Tsinghua e anunciou a criação do “Centro Conjunto de Investigação em Desenvolvimento de Medicamentos por IA — Universidade Tsinghua (Instituto de Investigação de Indústrias Inteligentes) — AstraZeneca”, focando-se na descoberta de fármacos impulsionada por IA, medicina translacional e inovação no desenvolvimento clínico, para acelerar a transição de resultados de investigação para a clínica e para a aplicação.

Quanto ao posicionamento da equipa de I&D na China da AstraZeneca, He Jing propôs uma arquitetura em três camadas: “in China, with China, for Global”, ou seja, “na China, com a China, para o Mundo”; entre estas camadas não há relação de progressão, mas sim três dimensões que são paralelas e não se contradizem:

“In China” — focar-se nas necessidades clínicas não atendidas dos doentes na China, para que os doentes chineses tenham ligação perfeita, e até mesmo possam alcançar o acesso a terapias inovadoras mais cedo do que outras regiões do mundo; “With China” — integrar profundamente o sistema de I&D da AstraZeneca com o ecossistema inovador em crescimento na China, consolidar recursos de inovação locais e, com o apoio de um pipeline forte de I&D, capacidades de cooperação aprofundada e vantagens na aceleração do desenvolvimento clínico, fazer com que resultados precoces sejam aplicados mais rapidamente na prática clínica; “For Global” — em conjunto com parceiros, estabelecer uma rede abrangente de cooperação em investigação, projetando a inovação e os talentos chineses no palco internacional, ao mesmo tempo que se conduz a inovação chinesa para se tornar uma parte importante dos pipelines globais, beneficiando mais doentes em todo o mundo.

Para além do posicionamento multidimensional na vertente de I&D, a AstraZeneca também está a expandir, de forma sincronizada, uma série de investimentos importantes e planeamentos no âmbito industrial.

Em janeiro deste ano, a AstraZeneca anunciou a sua intenção de investir mais de 100 mil milhões de renminbi na China até 2030, para expandir o seu planeamento nas áreas de produção e I&D de medicamentos; depois, em março, anunciou sucessivamente a criação de uma base de produção e fornecimento de comercialização de terapia celular em Xangai e de um centro de inovação, bem como uma base de produção e fornecimento de medicamentos conjugados com radionuclídeos em Cantão.

Os mais recentes planeamentos desde o início do ano, juntamente com os dois centros estratégicos globais de I&D em Pequim e Xangai e quatro bases de produção e fornecimento, reforçam ainda mais a construção de capacidades de ponta a ponta (End-to-End) da AstraZeneca na China que cobrem o ciclo “I&D — produção — fornecimento”.

“Esperamos trabalhar com maior profundidade e amplitude com as forças inovadoras da China, resolver tanto problemas específicos das doenças da China como construir soluções que beneficiem doentes de todo o mundo, Transforming the lives of patients (redesenhar o percurso da vida dos doentes).” He Jing afirmou.

杨燕/文