A nova indicação do deruxtecano de druconotuzumabe “primeira do mundo” chega à China em primeira leva global: aprovação mais rápida e um esforço mútuo entre farmacêuticas multinacionais

No momento decisivo em que a indústria de biomedicina avança para um desenvolvimento de elevada qualidade, os “primeiros lotes a nível global” de um medicamento inovador já não são apenas um símbolo de eficiência na análise. Passam a ser um retrato da evolução coordenada de todo o ecossistema da indústria, da mudança nas capacidades regulatórias e do planeamento estratégico de I&D das empresas.

Recentemente, a AstraZeneca anunciou que o seu conjugado anticorpo-droga (ADC) anti-HER2, trastuzumab deruxtecan, recebeu uma nova aprovação de indicação com significado histórico na China — terapêutica neoadjuvante sequencial com o THP para cancro da mama inicial HER2-positivo. Esta aprovação baseia-se nos resultados positivos do ensaio global de Fase III DESTINY-Breast11 (abreviado como DB11).

Este acontecimento não só marca o “avanço” bem-sucedido deste medicamento do tratamento de linhas posteriores para a fase de tratamento inicial; além disso, esta nova indicação foi aprovada em primeiro lugar na China, tornando-se “dos primeiros lotes a nível global”.

O Dr. Jing He, vice-presidente executiva global e responsável por I&D na China na AstraZeneca, admite que a aprovação pioneira do DB11 na China não aconteceu por acaso, mas sim como resultado da ação conjunta de “oportunidade, condições favoráveis e harmonia entre pessoas”. Por trás deste acontecimento estão a otimização institucional da reforma da revisão de medicamentos na China, a redefinição da posição estratégica das farmacêuticas multinacionais na China e a melhoria contínua, de forma estrutural, do poder de discurso das equipas de I&D da AstraZeneca na rede global de investigação.

Dr. Jing He, vice-presidente executiva global e responsável por I&D na China na AstraZeneca

A obtenção de “primeiros lotes a nível global” na China para esta indicação é apenas uma pequena parte do planeamento da AstraZeneca no país — desde a rápida introdução de terapias de vanguarda da próxima geração (Next Generation Modality) até à construção local de capacidades completas de ponta a ponta (End-to-End) em toda a cadeia. Esta farmacêutica multinacional está a construir na China um ciclo de inovação fechado sem precedentes.

Estrutura de pipeline “todas as tipologias, todo o ciclo”: ponderação das prioridades das necessidades clínicas no cancro da mama

A aprovação da nova indicação para trastuzumab deruxtecan faz avançar, na área do cancro da mama, a fase de tratamento do estadio avançado para o tratamento neoadjuvante no estadio inicial. Trata-se de um passo importante na estratégia de cancro da mama “todas as tipologias, todo o ciclo” da AstraZeneca e, além disso, valida ainda mais o valor clínico do seu modelo de tratamento da próxima geração.

Enquanto representante dos ADCs anti-HER2, o trastuzumab deruxtecan passou de DB03 (segunda linha no estadio avançado) para DB09 (primeira linha no estadio avançado, cujo pedido já foi submetido) e, mais recentemente, para DB11 (neoadjuvante no estadio inicial). A AstraZeneca não tem explorado uma série de estudos desse medicamento um a um; pelo contrário, começou a planear em paralelo a gestão de todo o percurso da doença no cancro da mama muitos anos antes.

Jing He afirma que esta estratégia de “lançar toda a linha” assenta numa avaliação fundamental: quanto mais cedo for o tratamento, maior é a esperança de cura dos doentes. Queremos que doentes em diferentes fases — quer seja no diagnóstico inicial e tratamento inicial, quer seja na recidiva com metástases — tenham a oportunidade de beneficiar.

Cerca de um quinto dos casos de cancro da mama é considerado HER2-positivo. Para doentes com cancro da mama inicial HER2-positivo, após o tratamento neoadjuvante tradicional, cerca de metade não atinge a remissão patológica completa (pCR), enfrentando um risco de recidiva elevado. A aprovação desta nova indicação traz a estes doentes uma nova opção terapêutica e uma esperança de “cura clínica”.

O cancro da mama não é uma única doença, mas sim um espectro de entidades que inclui diferentes subtipos moleculares, como cancro da mama HR-positivo, HER2-positivo e cancro da mama triplo-negativo (TNBC). Só com terapias de diagnóstico e tratamento precisos com base nas características biológicas de cada subtipo é possível alcançar a visão de longo prazo de “fazer com que o cancro deixe de ser a principal causa de morte”. E o planeamento da AstraZeneca no cancro da mama assenta precisamente numa compreensão profunda das características biológicas de diferentes subtipos, apoiada pelas vantagens da plataforma tecnológica. Além do cancro da mama HER2-positivo, a AstraZeneca dispõe igualmente de um arsenal abundante nos outros dois grandes subtipos — cancro da mama HR-positivo e triplo-negativo — estabelecendo uma matriz sistémica abrangente, desde “terapia endócrina” até “alvo terapêutico preciso”.

Jing He aponta que, em termos de prioridades de desenvolvimento, a AstraZeneca não faz simplesmente um compromisso entre “alcançar a cura na fase inicial” e “prolongar a sobrevivência no estadio avançado”. Em vez disso, faz uma avaliação global com base em três dimensões: valor estratégico, valor comercial e valor científico. Entre elas, o núcleo do valor científico reside em saber se satisfaz verdadeiramente as necessidades clínicas não atendidas.

“Agora muitas pessoas estão a falar de ‘necessidades clínicas não atendidas’. Às vezes soa como uma frase feita, mas na prática não é assim.” Jing He enfatiza: “A verdadeira ‘necessidade clínica não atendida’ tem de depender de se estamos apenas a resolver problemas que não são relevantes para os doentes, ou se estamos efetivamente a melhorar a qualidade de vida e a prolongar a duração da vida.”

Foi com base nessa avaliação que a AstraZeneca estabeleceu, no desenvolvimento global de oncologia, algumas estratégias essenciais: aproveitar plenamente o seu vasto pipeline de produtos para explorar terapias combinadas de diferentes modalidades, como imunoterapia e ADC; ao mesmo tempo, avançar o tratamento para fases anteriores — não apenas no cancro da mama, mas também no cancro do pulmão, tumores do sistema urinário, cancro gástrico e outras áreas — e realizar uma seleção de doentes mais precisa.

Jing He observa que, atualmente, no processo de avaliação do Centro de Avaliação de Medicamentos da Administração Estatal de Produtos Médicos (CDE), há cada vez mais a considerar as necessidades clínicas durante a revisão, mantendo uma orientação por ciência e dados. Isto ressoa com os valores da AstraZeneca em termos de valor de I&D.

De “sincronizado” para “primeiros lotes”: resultado inevitável da transformação da estratégia de I&D

Durante um período bastante longo, as aprovações da FDA (Food and Drug Administration) dos EUA para a gestão (Administration) tendiam a ser vistas como um “termómetro” do sistema global de supervisão de medicamentos. Era quase uma norma que um medicamento novo ou uma nova indicação fosse “primeiro aprovado nos EUA e depois acompanhado noutras regiões”. E a aprovação pioneira desta indicação de trastuzumab deruxtecan na China, pelo contrário, quebra precisamente esse hábito.

Na perspetiva de Jing He, “os primeiros lotes a nível global” não acontecem por acaso; representam o início de uma tendência.

Ela atribui isto a “oportunidade, condições favoráveis e harmonia entre pessoas”. “Oportunidade” provém da otimização contínua e do acelerar do sistema de avaliação de medicamentos inovadores no mercado interno. Jing He menciona em particular que, com base numa orientação científica e para necessidades clínicas, o CDE tem demonstrado uma coragem de avaliação de “ousar ser pioneiro”. Essa coragem não vem de um comportamento precipitado, mas de uma base sólida global, proveniente da ciência e dos dados.

“Condições favoráveis” remete para o planeamento da estratégia de I&D no interior da AstraZeneca. Já há alguns anos, a AstraZeneca conseguiu sincronizar 100% o seu pipeline de I&D na China com o global. Esta sincronização abrange não só estudos clínicos críticos, mas também a fase de desenvolvimento clínico inicial. Isto significa que as equipas chinesas participam desde o início no desenho e na execução dos ensaios clínicos globais, em vez de aguardarem passivamente que os dados globais surjam e só depois façam uma ponte local.

“Em termos globais do planeamento do pipeline. Como, ao sincronizarmos a entrada na China, juntamo-nos a alguns planos de estudos clínicos críticos globais, isso também significa que geramos evidência em conjunto com o mundo para apoiar as aprovações na China.” Jing He refere que esta é a chave para alcançar “os primeiros lotes a nível global” no país.

“A harmonia entre pessoas” reflete-se principalmente no facto de, com o aumento do poder de discurso da equipa de I&D China da AstraZeneca na rede global de I&D da empresa, esta ter feito progressos substanciais em termos de construção de capacidades globais de desenvolvimento clínico, de acompanhamento da vaga de inovação global, de estreita ligação às necessidades clínicas reais da China e de colaboração profunda com especialistas clínicos de topo na China.

Segundo Jing He, neste momento, os projetos do pipeline de I&D da AstraZeneca China já ultrapassaram 250. E, no futuro, este número continuará a crescer. Por exemplo, no estudo DB11, o investigador líder na China é o Prof. Wu Jiung, do Hospital Afiliado da Universidade Fudan. A equipa chinesa participou no trabalho de ponta a ponta, do desenho global do protocolo à interpretação dos dados.

Desde a realização de I&D sincronizada a nível global, até à liderança de vários ensaios clínicos globais, passando por estabelecer dois centros globais de I&D estratégicos em Pequim e Xangai; e ainda, até chegar a acordos de licenciamento global com várias empresas locais de medicamentos inovadores, procurando continuamente oportunidades de expansão do negócio — o planeamento da AstraZeneca na China tem sido sustentado ao longo de muitos anos.

Centro Estratégico Global de I&D da AstraZeneca em Pequim

Centro Estratégico Global de I&D da AstraZeneca em Xangai

De acordo com informações públicas, desde 2023, a AstraZeneca já alcançou 17 acordos de cooperação com 15 empresas locais chinesas de medicamentos inovadores, abrangendo áreas tecnológicas de ponta como terapia celular, ADC, pequenas moléculas e anticorpos. Segundo se sabe, mais de metade destas cooperações são na área de oncologia.

Na perspetiva de Jing He, por trás destas cooperações está a ascensão das forças inovadoras locais na China. Ela aponta que, nos últimos anos, uma grande quantidade de colaborações globais de licenciamento externo ocorreu na China. Isto não é apenas uma demonstração de capacidades tecnológicas, mas também o resultado de um sistema de investigação clínica que se tem desenvolvido rapidamente, atingindo um elevado nível de maturidade e uma eficiência muito alta.

A China está a tornar-se o berço de inovação das tecnologias de vanguarda da medicina global

Para além do significado mais superficial de “oportunidade, condições favoráveis e harmonia entre pessoas”, o significado mais profundo do novo “primeiro lote a nível global” da indicação reside no facto de a AstraZeneca estar a transformar a China numa fortaleza de I&D e num mercado de arranque para o modelo de tratamento de vanguarda da próxima geração a nível global. Tecnologias de vanguarda como terapia celular, anticorpos, fármacos conjugados com radionuclídeos (RDC) e ADC estão a realizar aqui a estrutura de ponta a ponta (End-to-End), do laboratório à clínica.

Atualmente, a equipa de I&D China da AstraZeneca já liderou mais de 20 ensaios clínicos globais multicêntricos, cobrindo várias fases desde o estadio inicial até ao avançado, e envolvendo áreas diversas como cancro gástrico, cancro do fígado, cancro das vias biliares, cancro do pulmão, doenças cardiovasculares e terapia celular, entre outras. Em áreas de doenças com alta incidência na China, a equipa chinesa está a evoluir de “executora” para “líder”, usando dados chineses para guiar o desenvolvimento global de I&D.

Jing He afirma que a eficiência do sistema de investigação clínica na China significa que se obtêm dados iniciais mais rapidamente, permitindo decisões de pipeline mais ágeis. Quer se trate de avançar ou interromper (“stop-loss”), consegue manter a competitividade do pipeline a nível global.

Já há algum tempo, a AstraZeneca via a China como uma plataforma estratégica de I&D global. Atualmente, os seis centros estratégicos globais de I&D da AstraZeneca já têm dois situados na China. Entre eles, o Centro Estratégico Global de I&D em Pequim, apoiado em vantagens globais de liderança no ecossistema de inovação científica e na área de inteligência artificial (AI), dedica-se a promover a transformação de resultados de investigação inicial, acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos e levar para o mundo a ciência de ponta e resultados inovadores da China.

Jing He divide o impacto da AI no desenvolvimento em dois níveis: primeiro, “AI for Science”, com o objetivo de mudar fundamentalmente o paradigma de I&D; segundo, “AI for Productivity”, utilizando AI para substituir grandes volumes de trabalho humano repetitivo e melhorar a eficiência. Na perspetiva dela, o novo modelo híbrido e sistematizado de investigação e desenvolvimento trazido pela AI pode coordenar dados em toda a cadeia, realizando decisões globais dinâmicas. Pouco antes da concretização deste novo “primeiro lote a nível global” da indicação, a AstraZeneca assinou um acordo de cooperação científica a nível universitário com a Universidade Tsinghua e anunciou a criação do “Centro Conjunto de Investigação de Desenvolvimento de Medicamentos com Inteligência Artificial (Tsinghua University (Instituto de Indústrias Inteligentes)) — AstraZeneca”, com foco em descoberta de fármacos impulsionada por AI, medicina translacional e inovação no desenvolvimento clínico, para acelerar a passagem dos resultados de investigação para a clínica e para a aplicação.

Relativamente ao posicionamento do papel da equipa de I&D China da AstraZeneca, Jing He propõe uma arquitetura em três camadas: “in China, with China, for Global”, ou seja: “na China, em colaboração com a China, para benefício global”. Entre estas camadas, não existe uma relação de progressão; são três dimensões paralelas e que não se excluem.

“In China” — Foca-se nas necessidades clínicas não atendidas dos doentes na China, para que os doentes chineses tenham uma transição perfeita e, até mesmo, consigam obter tratamentos inovadores com antecedência relativamente a outras regiões globais; “With China” — consiste em integrar profundamente a estrutura de I&D da AstraZeneca com o ecossistema inovador em rápido crescimento na China, reunindo recursos inovadores locais e, com a ajuda de um pipeline de I&D forte, de capacidades de colaboração aprofundada e de vantagens em acelerar o desenvolvimento clínico, permitir que resultados iniciais sejam aplicados mais rapidamente na prática clínica; “For Global” — em colaboração com parceiros, construir uma rede ampla de cooperação em investigação, projetando a inovação e os talentos chineses para o palco internacional. Ao mesmo tempo, liderar para que a inovação chinesa se torne uma parte importante dos pipelines globais, beneficiando mais doentes a nível mundial.

Para além do posicionamento multidimensional na área de I&D, a AstraZeneca também tem expandido em paralelo no setor a nível industrial uma série de investimentos relevantes e planeamentos na China.

Em janeiro deste ano, a AstraZeneca anunciou um plano para investir mais de 8B de renminbis na China até 2030, para ampliar a sua presença nos domínios de produção e desenvolvimento de medicamentos. Em seguida, em março, anunciou sucessivamente a criação de uma base comercial de produção e fornecimento de terapia celular e de um centro de inovação em Xangai, bem como uma base de produção e fornecimento de medicamentos conjugados com radionuclídeos em Guangzhou.

Com estes novos planeamentos desde o início do ano, juntamente com os dois centros estratégicos globais de I&D em Pequim e Xangai e quatro bases de produção e fornecimento, a AstraZeneca reforça ainda mais a construção de capacidades completas de ponta a ponta (End-to-End) na China na vertente “I&D — produção — fornecimento”.

“Queremos trabalhar com a inovação chinesa de forma mais profunda e mais ampla: por um lado resolver problemas de doenças específicos da China; por outro lado, também criar soluções que beneficiem doentes em todo o mundo e ‘Transforming the lives of patients (Transformar os percursos de vida dos doentes)’.” Jing He afirma.

Yang Yan / texto

(Editor: Yang Yan Lin Chen)

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