Lishan Biotech: A visão do ecossistema completo de serviços de CGT através de três plataformas tecnológicas principais

Na via dourada da biomedicina, as terapias celulares e gênicas (CGT) estão a liderar, de forma disruptiva, a terceira grande transformação da biotecnologia. Para muitas empresas inovadoras, o verdadeiro desafio não reside numa rutura apenas tecnológica, mas sim em como ultrapassar o “Mar de Darwin” — entre a inovação na origem do laboratório e a produção em escala comercial.

Nesta corrida contra o tempo, a tecnologia e o capital, a Shandong Lishan Biotecnologia Co., Ltd. (adiante “Lishan Biotec”), enquanto prestador de serviços integrados full-chain na área das terapias celulares e gênicas (CGT), tem-se mantido sempre focada na inovação tecnológica industrial, enriquecendo continuamente os elementos do ecossistema industrial regional, acelerando a profundidade e a amplitude da integração entre universidade, indústria, investigação e medicina, e apoiando a construção do ecossistema da indústria regional de biomedicina.

A partir da base-piloto de CDMO de terapias celulares e gênicas para células imunes da província de Shandong, da biblioteca regional de tecidos e centro de preparação de células de Jinan (Lishan) e dos três principais pólos de tecnologia industrial — o centro de sequenciação e síntese genética —, a Lishan Biotec construiu um quadro completo de produtos e serviços para a indústria de terapias celulares e gênicas (CGT). Assim, oferece a empresas da cadeia a montante e a jusante das terapias celulares e gênicas e a equipas de investigação, serviços de produtos e CDMO, produção à medida de células, serviços de armazenamento celular, serviços de sequenciação e síntese genética e serviços de testes de qualidade, entre outros, com uma gama variada e completa de serviços integrados “all-in-one”.

Base-piloto de CDMO: um “acelerador” do desenvolvimento à clínica

Para as empresas inovadoras de terapias celulares e gênicas (CGT), passar dos “dados de sucesso” do laboratório para um “produto” estável, controlável e económico em “escala”, enfrenta uma série de barreiras: processos complexos, dificuldades de transposição para produção e custos elevados de investimento em equipamento.

Enquanto a primeira base-piloto de CDMO de células imunes e terapias gênicas reconhecida pela autoridade da Comissão de Ciência e Tecnologia da província de Shandong, a Lishan Biotec tem cooperado de forma proactiva e em múltiplas frentes com várias instituições de investigação científica e empresas, incluindo a Universidade Primeira de Medicina de Shandong, o Segundo Hospital do Povo de Shandong, o Hospital Qilu da Universidade de Shandong, o Hospital Provincial de Shandong, a Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Shandong, a Kangruisa Bio, a Tailu Bio e a Ruishun Bio, entre outras. Construindo um canal de aceleração “investigação clínica — transformação tecnológica — implementação industrializada”, ajuda a impulsionar o desenvolvimento saudável e rápido da indústria de biomedicina.

Processos de produção centrais a impulsionar a inovação e o desenvolvimento das empresas da cadeia industrial

O processo de produção de plasmídeos concluiu a adaptação do sistema LV quatro-plasmídeos e AAV três-plasmídeos, construindo plasmídeos de nível clínico; possui também fermentação de alta densidade com boa estabilidade de processo e três etapas de purificação por cromatografia em camada (etapas clássicas da indústria) com maior maturidade. A produção de plasmídeos por fermentação do processo atinge níveis de gramas ou acima, situando-se num patamar avançado na indústria.

No processo de produção viral, foram estabelecidos sistemas de transfecção em adesão com grande diversidade (incluindo fábricas celulares 2D, microportadores, bolsas de suportes em lâmina + WAVE e outras tecnologias de cultura e embalagem celular) e um sistema maduro de transfecção em suspensão, para satisfazer necessidades de produção em diferentes escalas; simultaneamente, dispõe de processos maduros de ultra-purificação e de purificação por cromatografia em camada, assegurando a atividade viral e a pureza.

No processo de preparação de células, já foi estabelecida uma plataforma de construção de células CAR-T e CAR-NK líder na indústria. Possui técnicas de infeção por lentivírus com estabilidade de processo e de cultura de células CAR-T, com uma taxa de positividade superior a 90% para as células CAR-T; estabeleceu ainda um processo específico de preparação de células CAR-NK, com uma taxa máxima de positividade superior a 90%, muito acima da média da indústria.

Três centros de produção: a construção de “competência robusta” para a escala empresarial

A base-piloto de CDMO da Lishan Biotec tem uma área total de construção de 6500 metros quadrados e um investimento total superior a 1,5 mil milhões de yuan. Estão instalados cinco centros: centro de investigação e desenvolvimento, centro de produção de vetores de plasmídeos, centro de produção de vetores virais, centro de produção de produtos celulares e centro de qualidade e testes. A base é construída de forma rigorosa de acordo com as normas GMP para o ambiente de investigação e produção de produtos de terapias celulares e gênicas, com o padrão de salas limpas, incluindo o centro de desenvolvimento em oficinas GMP, linhas de produção de plasmídeos, linhas de produção de vírus, linhas de produção de células de nível clínico e o centro de qualidade e testes, a atingir níveis B+ e A+ e C+ em conformidade. Desde o desenvolvimento de produtos, passando pela produção piloto, até ao controlo de qualidade, armazenamento e armazém, forma-se uma cadeia industrial completa. Pode servir empresas globais de CGT e equipas de investigação e desenvolvimento, oferecendo serviços integrados de CDMO de terapias celulares e gênicas desde o desenvolvimento de novos medicamentos até IND, e das ensaios clínicos até a produção comercial, tudo num só local. Além disso, em função do progresso do desenvolvimento dos medicamentos, responde às necessidades de produção e serviços personalizados solicitados pelos clientes.

Centro de armazenamento e preparação de células: um centro de investigação em preparação e aplicação celular com alcance nacional

A biblioteca regional de tecidos e o centro de preparação de células de Jinan (Lishan), enquanto instituição de autoridade estabelecida com aprovação oficial do comité gestor da área de Jinan do China (Shandong) Pilot Free Trade Zone, foca-se continuamente nos serviços de preparação e armazenamento de células imunes e células estaminais. Mantém cooperação ativa com os principais hospitais de topo “terceiro nível, classe A” da província e com empresas a montante e a jusante, explorando aplicações clínicas como terapia celular, terapia gênica e medicina regenerativa com células estaminais, entre outras, prestando ao público serviços abrangentes e ao longo de todo o ciclo de vida de armazenamento celular e aplicações em investigação clínica. O centro também realiza investigação em desenvolvimento de produtos de terapia celular de ponta e investigação em aplicações de transformação clínica, impulsionando o desenvolvimento industrializado, em escala e em ecossistema das aplicações de transformação clínica de terapias celulares e gênicas.

Serviço de produção e preparação de células à medida. O centro de preparação de células da Lishan Biotec possui uma patente de invenção autorizada intitulada “Método de preparação de células T com recetor de antigénio quimérico e sua aplicação”; dispõe de uma área de produção positiva independente com nível B+ e A. Pode fornecer aos clientes serviços de preparação de células CAR-T, CAR-NK, NK, CIK, NKT, MNC, MSC, ADSC, fibroblastos cutâneos, entre outras células; além disso, oferece serviços de produção CDMO de ponta a ponta em todo o fluxo, ajustados às necessidades do cliente, incluindo produção em nível de investigação e em nível de investigação iniciada por investigadores (IIT), em nível de pedido de ensaio clínico de novos medicamentos (IND), em nível clínico e em nível de produção comercial; e, de acordo com as necessidades dos clientes, realiza serviços de produção personalizada.

Serviço de armazenamento celular: “sementes de vida” para salvaguarda da saúde

O centro de armazenamento de células da Lishan Biotec tem uma área de primeira fase de 2400 metros quadrados e um volume de armazenamento na primeira fase de 640 mil tubos, com um investimento total de cerca de 28 milhões de yuan. Utiliza padrões de controlo de laboratório líderes e equipamentos de alta precisão e tecnologia de ponta para proteger cada “semente de células”. O centro consegue, conforme as necessidades dos clientes, fornecer serviços de armazenamento personalizado de células imunes por 2 a 30 anos. Também pode fornecer serviços de armazenamento de células estaminais por 20 anos (5 tubos) / 30 anos (10 tubos), bem como serviços de armazenamento de fibroblastos por 5 anos (10 tubos), satisfazendo de forma abrangente necessidades de armazenamento personalizadas.

Centro de sequenciação e síntese genética: montar o “compasso” para a inovação na origem

Jinan, enquanto um dos principais polos de biomedicina do país, tem uma procura forte por apoio de investigação em biologia molecular e, em particular, por engenharia genética. Nesse contexto, o centro de sequenciação e síntese genética da Lishan Biotec surgiu naturalmente. O centro tem um investimento total superior a 50 milhões de yuan e está equipado com instrumentos e equipamentos internacionalmente avançados, conseguindo concluir rapidamente e com elevada eficiência serviços como sequenciação Sanger, sequenciação NGS, deteção por qPCR quantitativa por fluorescência, sequenciação de células individuais e síntese genética, entre outros. O centro dedica-se a fornecer serviços de sequenciação e síntese genética convenientes e rápidos a empresas de biomedicina emergentes e a vários tipos de entidades de investigação científica, oferecendo suporte técnico para investigações multidisciplinares e multicêntricas, e fornecendo uma solução global para investigação pré-clínica.

Sistema próprio de tecnologias de sequenciação e síntese eficiente e estável

A equipa de tecnologia de sequenciação e síntese genética, tendo como principal avanço a construção de uma plataforma totalmente autónoma e ao longo da cadeia, concluiu de forma sistemática, ponta a ponta, uma ofensiva completa que vai do desenho de topo em laboratório, à integração de equipamentos de ponta e ao desenvolvimento do sistema tecnológico. Com sucesso, construiu uma plataforma industrialização “all-in-one” que abrange “síntese genética — sequenciação genética — análise de dados”. Através de um sistema tecnológico de sequenciação e síntese eficiente e estável desenvolvido de forma autónoma, melhora significativamente a qualidade e a eficiência da produção de dados, proporcionando suporte de base essencial aos projetos de investigação; e promove que várias empresas de biomedicina na região realizem um desenvolvimento abrangente, desde a investigação científica e o desenvolvimento experimental, passando pela transformação de resultados, até à aplicação e divulgação.

Serviço rápido: apoio técnico para investigação multidisciplinar

O centro tem como principais atividades a síntese genética (incluindo síntese de primers), deteção genética (incluindo quatro plataformas: sequenciação Sanger, sequenciação de alto rendimento, sequenciação de células individuais e qPCR quantitativa por fluorescência). Além disso, pode prestar aos clientes mais de 30 serviços de personalização, como avaliação de risco de doenças hereditárias, deteção de capacidade de metabolismo de medicamentos, gestão de saúde individual, entre outros.

Centro de qualidade e testes — a quarta peça “oculta do puzzle”, a “linha vital” presente do início ao fim

Se as três plataformas são o “tronco” da Lishan Biotec, então o centro de qualidade e testes que as atravessa é o “sistema nervoso central”. O centro de qualidade e testes da Lishan Biotec possui áreas funcionais em conformidade com os requisitos nacionais GMP, como sala de cultura celular, sala de limites microbiológicos, sala estéril e laboratório de PCR, entre outras, e conta com tecnologia avançada de testes para células imunes e terapias gênicas. Atualmente, o centro já construiu um sistema de gestão de qualidade de ciclo de vida completo baseado em “prevenção antes — controlo do processo — rastreio após”.

Atualmente, o centro de qualidade e testes da Lishan Biotec já obteve com sucesso o certificado de acreditação do China National Accreditation Service for Conformity Assessment (CNAS). Isto marca que o seu sistema de gestão e as capacidades de tecnologia de testes atingiram padrões internacionalmente reconhecidos. Os relatórios de teste emitidos têm credibilidade internacional em mais de 100 economias no mundo. Isto não é apenas um respaldo de autoridade, mas também uma referência prática sólida para a refinificação dos padrões de controlo de qualidade na indústria de CGT.

Do “acelerar a transformação” da base-piloto de CDMO, ao “armazenamento na origem” da biblioteca de células, passando pelo “navegador de precisão” do centro de sequenciação genética, e terminando com o sistema de controlo de qualidade acreditado pela CNAS presente do início ao fim como “limite de qualidade” — a Lishan Biotec, através da cooperação orgânica das três plataformas tecnológicas, concretiza verdadeiramente a missão de “tornar o desenvolvimento tecnológico benéfico para o público em geral e tornar a vida ainda melhor”.

No futuro, na vaga de ascensão da indústria chinesa de biomedicina, a Lishan Biotec continuará a fazer a sua base assentar na tecnologia, a capacitar através de plataformas, e a construir a forma mais sólida de “energia Lishan” para a indústria de terapias celulares e gênicas.

Editor: Sun Feifei. Revisão: Yang Hefang.