Esta ação de biotecnologia altamente promissora é para comprar?

Em 4 de Junho, a empresa de biotecnologia de pequena capitalização Kezar Life Sciences (KZR 2.36%) anunciou resultados atualizados das fases 1/2 de um estudo clínico que avalia o KZR-616 para o tratamento de doentes com lúpus eritematoso sistémico (LES), com e sem nefrite lúpica (NL). Os investidores parecem ter gostado dos dados. No fecho do mercado, as ações estavam em alta 73.38% para $7.75, impulsionando a avaliação da empresa para perto de $300 milhões. Na semana seguinte, as ações tinham recuado para $5.58.

A empresa vai tornar-se um caso de rebeldia no desenvolvimento de um candidato terapêutico para esta necessidade médica significativa? Vamos descobrir.

Fonte da imagem: Getty Images.

O KZR-616 é um inibidor seletivo do imunoproteassoma de primeira classe e é o único medicamento experimental da Kezar que chegou à fase de ensaio clínico até à data. A empresa chama-lhe “uma abordagem inovadora para harmonizar o sistema imunitário”. Além do LES e da NL, o fármaco está a ser investigado noutras quatro indicações autoimunes, incluindo dermatomiosite, polimiosite, anemia hemolítica autoimune e trombocitopenia imune. Existem poucos ou nenhuns tratamentos aprovados para estas indicações nos EUA e na UE, e, em conjunto, representam um tamanho de população de doentes com acesso (addressable) de 360,000 apenas nos EUA.

Todos os ensaios clínicos do KZR-616 estão atualmente nas fases 1/2. A empresa espera dados de todos os estudos, exceto do que diz respeito ao LES/NL, para divulgar dados “top-line” para além de 2021. Para o LES/NL, foram divulgados dados “top-line” intercalares do ensaio com 39 doentes em 4 de Junho.

Como é que os dados parecem?

Numa coorte, dois em dois doentes com NL reportaram uma redução de 50% na proteinúria, medida pela relação proteína na urina para creatinina (UPCR). No entanto, saber se este valor é indicativo de eficácia é fortemente debatido. Atualmente, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exige que os fármacos experimentais direcionados à NL demonstrem uma resposta renal completa como pré-requisito para aprovação. Um dos indicadores do endpoint de resposta renal completa é que a UPCR dos doentes deve ser inferior a 0.5 mg/mg para qualificar.

Infelizmente, nenhum dos dois doentes que receberam KZR-616 viu os seus níveis de UPCR descerem abaixo de 0.5 mg/mg após o tratamento. É bem conhecido que 30% a 50% dos doentes aos quais são administrados fármacos de padrão de cuidados para tratar a NL demonstram uma redução de 50% na UPCR após o tratamento. Assim, ainda não se sabe se o KZR-616 consegue igualar ou ultrapassar a eficácia dos padrões de cuidado atuais.

Entretanto, 16 doentes avaliáveis com LES demonstraram reduções significativas em sete métricas: atividade da doença, gravidade da doença, número de articulações dolorosas, número de articulações inchadas, e três avaliações da progressão da doença. Assim, a Kezar pode estar a ter aqui alguma coisa com a sua investigação sobre o KZR-616.

A empresa é uma compra agora?

A empresa está a antecipar novas divulgações de dados intercalares ao longo do ano, incluindo de uma coorte de doentes que receberam placebo. Além disso, a Kezar tem mais de $123 milhões em numerário e investimentos no seu balanço, o que é mais do que suficiente para compensar a sua perda operacional de $10 milhões por trimestre. Por conseguinte, os investidores não devem esperar qualquer diluição das ações até a empresa concluir o ensaio clínico de fases 1/2 do KZR-616 no tratamento de doentes com LES, com ou sem NL.

No geral, estou cautelosamente otimista quanto ao potencial do KZR-616 para tratar esses doentes. Para começar, foi capaz de demonstrar eficácia (ainda que sem validação estatística) em pelo menos 16 doentes com várias formas de LES até ao momento. Além disso, foi possível reduzir o nível de UPCR dos doentes para 0.6 mg/mg após um longo curso de tratamento (mas não abaixo do limiar de UPCR de 0.5 que a FDA exige), e os resultados da coorte placebo ainda estão pendentes. Assim, investidores com uma tolerância elevada ao risco de falha poderão querer abrir uma posição na Kezar na expectativa de resultados positivos completos da fase 1/2.