Medicamentos nucleares - próxima paragem: de "cruzar o rio tateando pela Novartis" a "abrir corajosamente novos caminhos"

Como a indústria de medicamentos nucleares pode superar a concorrência homogênea e alcançar a inovação?

《Relatório do Conselho de Inovação e Tecnologia》 20 de março — (Jornalista Xu Hong) A última demonstração financeira da Novartis revelou que seu tratamento de terapia com ligantes radioativos (Radioligand Therapy, RLT) Pluvicto (177Lu‑PSMA‑617; nome comercial em chinês: 派威妥) atingiu vendas globais de 1,994 bilhões de dólares em 2025, um aumento de 42% em relação ao ano anterior.

Embora não seja o líder do setor, esse resultado é bastante encorajador.

“Levar uma nova droga a atingir 2 bilhões de dólares em vendas anuais em apenas três anos é, sem dúvida, um forte estímulo para a indústria de medicamentos nucleares”, comentou um participante na conferência BIOCHINA2026 (11ª edição) de bioindústria, recentemente realizada.

O desenvolvimento de medicamentos nucleares na China já mostra um cenário vibrante. Yu Chunjing, chefe do departamento de medicina nuclear do Hospital da Universidade Jiangnan, compartilhou que, em dezembro de 2025, o hospital aprovou de uma só vez mais de 10 estudos de pesquisa clínica de medicamentos nucleares IIT (iniciativa de pesquisadores).

“Desses projetos, podemos claramente perceber a tendência de desenvolvimento da indústria nuclear na China, especialmente a diversificação na aplicação de radionuclídeos. Antes, nossos estudos IIT usavam principalmente radionuclídeos como o gálio-68 e o lútio-177, mas agora os projetos aprovados incluem novos radionuclídeos como o chumbo-203, o chumbo-212 e até anticorpos marcados com zircônio-89”, explicou.

Atualmente, o Pluvicto foi aprovado na China para duas indicações de câncer de próstata avançado, sendo o primeiro e até agora o único tratamento de terapia com ligantes radioativos direcionados para câncer de próstata metastático de PSMA positivo. Em janeiro de 2026, o produto foi oficialmente comercializado, com os primeiros pacientes em várias regiões do país começando a receber as injeções.

Por muito tempo, devido à sua radioatividade, os medicamentos nucleares — uma nova arma contra o câncer que “posiciona e mata tumores com uma única injeção” — sempre tiveram uma aura de mistério na opinião pública. Mas agora, com a entrada do Pluvicto na fase clínica, essa cortina está sendo lentamente levantada.

▌Novos medicamentos nucleares: desbloqueando um novo paradigma de tratamento preciso de tumores

Ao falar do departamento de medicina nuclear hospitalar, a maioria das pessoas provavelmente se sente estranha. Imagina-se uma cena: profissionais de medicina nuclear vestindo aventais de chumbo, trabalhando atrás de capelas de proteção de chumbo em cabines de fluxo laminar… Sem dúvida, esse cenário familiar, porém estranho, confere aos medicamentos nucleares (também chamados de medicamentos radioativos) uma aura de mistério.

Song Shaoli, chefe do departamento de medicina nuclear do Hospital de Tumores da Universidade Fudan, afirmou que, embora os medicamentos nucleares carreguem a etiqueta “nuclear”, parecendo diferentes, além das normas de uso e proteção, seus mecanismos de ação e os efeitos terapêuticos esperados são bem fundamentados.

O Pluvicto é um tipo de medicamento nuclear inovador, cujo mecanismo central é como se fosse uma “mini-míssil” cuidadosamente projetada para as células de câncer de próstata: consiste na instalação do radionuclídeo terapêutico 177Lu na ligação PSMA, formando o composto 177Lu-PSMA-617. Após a injeção intravenosa, essa “mini-míssil” consegue identificar com precisão as células cancerígenas, através da ligação ligante-receptor, e transportar o 177Lu diretamente para o tumor, atingindo as lesões tumorais, destruindo-as de forma eficiente, ao mesmo tempo em que protege ao máximo os tecidos normais, realizando uma eliminação precisa das células cancerígenas.

Claro que, devido à sua natureza radioativa, os medicamentos nucleares apresentam características especiais. Muitos radionuclídeos têm meia-vida curta, o que impõe rigorosos desafios de tempo na produção, transporte e uso do medicamento, tornando toda a cadeia uma corrida contra o relógio — do final da fabricação até a administração ao paciente, cada etapa exige agilidade.

Song explicou ao jornal: “No caso do Pluvicto, a validade do medicamento é de cerca de cinco dias a partir da data de calibração. Atualmente, o produto depende totalmente de importação. Desde a encomenda no exterior até a chegada ao hospital, o transporte leva aproximadamente três dias. Portanto, após a chegada, precisamos usar o medicamento em até dois dias, caso contrário, a radioatividade decairá e perderá eficácia.”

Ela também detalhou o procedimento clínico do Pluvicto: “Após a chegada ao hospital, organizamos imediatamente a internação do paciente, providenciamos leito e procedimentos de admissão, e a administração deve ser concluída até o dia seguinte, no máximo. O medicamento é administrado por via intravenosa, em um procedimento que dura cerca de 10 a 15 minutos. Após a administração, o paciente descansa na enfermaria, e realiza-se uma cintilografia SPECT/CT de corpo inteiro após 4 horas ou 24 horas para verificar a distribuição do medicamento no corpo. Geralmente, o paciente pode receber alta após 24 horas.”

O Pluvicto é usado principalmente para tratar câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) avançado, especialmente em pacientes que já esgotaram as opções de tratamento convencionais. Estudos indicam que mais de 90% dos pacientes com mCRPC apresentam alta expressão de PSMA, tornando-os potenciais candidatos a essa terapia.

Na prática clínica, os pacientes são previamente avaliados com PET/CT de PSMA para verificar a expressão do receptor. Somente aqueles com alta expressão de PSMA nas metástases são considerados aptos para o tratamento.

“Devido à heterogeneidade tumoral em pacientes avançados, é importante realizar exames de imagem combinados para uma triagem mais precisa dos potenciais beneficiários. Com o avanço do tratamento, recomenda-se cada vez mais a combinação de PET/CT de PSMA com o de 18F-FDG, para uma seleção mais eficaz”, afirmou Song.

Devido às diferenças individuais, os resultados do tratamento com Pluvicto variam. Geralmente, pacientes com alta expressão de PSMA e PET/CT negativo para FDG apresentam melhores respostas. “Por outro lado, pacientes cujo tumor não expressa ou tem baixa expressão de PSMA não são indicados para essa terapia”, acrescentou.

A “abordagem integrada de diagnóstico e tratamento” com medicamentos radioativos merece atenção especial. Antes do tratamento, utiliza-se PET/CT diagnóstico para localizar e quantificar o tumor; após a terapia, a cintilografia SPECT/CT permite acompanhar a distribuição do medicamento, tornando todo o processo “visualizável” e possibilitando uma avaliação clara da eficácia.

Segundo Song, essa abordagem, que combina imagens de PSMA PET/CT para “iluminar” o tumor, tem grande valor na gestão do câncer de próstata, especialmente na detecção de pequenas lesões. Estudos mostram que, com essa técnica, é possível detectar linfonodos metastáticos de alta expressão de PSMA com apenas 3-4 mm, muitas vezes não identificados por ultrassom ou ressonância magnética.

▌Outro lado da moeda: concorrência homogênea e estratégias de diferenciação

Apesar de o desenvolvimento de medicamentos nucleares ter começado há bastante tempo, as terapias tradicionais ainda carecem de capacidade de direcionamento preciso. Foi somente com a aprovação de dois produtos milestone da Novartis — Lutathera (2018) e Pluvicto (2022) — nos EUA que o setor realmente entrou na era do tratamento de precisão direcionado.

A Novartis, líder nesse campo, não só validou a viabilidade técnica e comercial dos medicamentos nucleares, mas também abriu um caminho para os demais, tornando-se uma referência para muitas empresas — “seguir os passos da Novartis” virou uma estratégia comum.

Por outro lado, há uma face negativa. O sucesso do Pluvicto (direcionado ao PSMA) e do Lutathera (direcionado ao SSTR) confirmou o valor desses alvos, mas também levou a uma forte concentração de pesquisa e desenvolvimento em “radionuclídeos β + alvos PSMA/SSTR”, resultando em uma forte homogeneização de pipeline.

Essa situação tem gerado debates e reflexões no setor. Muitos participantes afirmam: “Escolher alvos já estabelecidos facilita o desenvolvimento do produto, mas, após o sucesso, quanto mercado realmente sobra?”

Marcel Reichen, diretor estratégico da Ratio Therapeutics, uma startup de medicamentos nucleares nos EUA, apontou que, embora a China tenha uma velocidade de pesquisa maior e um pipeline mais diversificado, muitos compostos são altamente semelhantes, e “ainda há pouca atenção na diferenciação estratégica e no investimento em inovação”.

A raiz do problema está na complexidade do desenvolvimento de medicamentos nucleares, que é muito maior do que a de drogas convencionais. Para reduzir riscos, as empresas tendem a adotar estratégias conservadoras. Por exemplo, os alvos ideais precisam atender a critérios rigorosos: alta expressão na superfície de células tumorais e quase nenhuma expressão em tecidos normais, o que limita bastante as opções.

Além disso, a natureza radioativa impede que esses medicamentos tenham uma produção, controle de qualidade e estoque flexíveis, como as drogas tradicionais. Cada etapa deve priorizar a “tempestividade” e a “segurança”, dificultando a inovação e dificultando a internacionalização de medicamentos nucleares nacionais.

Mesmo os tratamentos já aprovados ainda podem ser otimizados. Muitos doses atuais são baseadas na dose máxima tolerada, mas especialistas apontam que doses mais baixas podem ser eficazes em alguns pacientes, reduzindo efeitos colaterais.

“Todo tratamento com radionuclídeos ainda enfrenta o desafio de otimizar a dose. Além de buscar benefícios, é preciso quantificar os efeitos colaterais adicionais e encontrar a dose mais adequada”, afirmou Shi Hongcheng, chefe do departamento de medicina nuclear do Hospital Zhongshan, da Universidade Fudan.

Por ser um campo de alta complexidade, a comercialização de medicamentos nucleares ainda está atrás de alguns “produtos estrela”. Por exemplo, no campo de ADCs, o DS-8201 (trastuzumabe deruxtecan) da Daiichi Sankyo atingiu vendas globais de mais de 4,3 bilhões de dólares em 2025.

No entanto, o setor acredita fortemente no potencial dos medicamentos nucleares. Tao Feng, fundador do fundo Boyuan Capital, afirmou que o principal objetivo do desenvolvimento de novos medicamentos é beneficiar os pacientes, e, se o mercado for promissor, o investimento vale a pena.

Reichen também oferece uma leitura otimista: as vendas do Pluvicto, próximas de 20 bilhões de dólares por ano, já superam muitos medicamentos inovadores de alvos importantes (como KRAS), tornando-se bastante atraente para grandes farmacêuticas.

Ele acredita que, em comparação com os ADCs, os medicamentos nucleares têm vantagens únicas na superação da resistência e na segurança. “Pluvicto talvez ainda não seja um ‘super blockbuster’, mas o futuro é promissor. O próximo passo do desenvolvimento de medicamentos nucleares depende de obter dados melhores de sobrevida global (OS); dados mais robustos certamente trarão melhor desempenho de mercado.”

A indústria de medicamentos nucleares está, sem dúvida, em um momento de transição de “seguir” para “inovar”. Apesar de uma fase inicial marcada por uma forte concorrência homogênea em torno de alvos já estabelecidos, esse é um estágio natural de maturidade de um setor emergente.

Atualmente, mais empresas estão focando em inovações nos níveis de “alvo” e “ radionuclídeo”. Uma estratégia é explorar novos alvos promissores, como a proteína de ativação de fibroblastos (FAP), ou até mesmo estratégias de duplo alvo para superar a heterogeneidade tumoral; outra é avançar para armas de próxima geração, como radionuclídeos α, com maior potencial terapêutico.

Somente ao romper a dependência de caminhos de sucesso únicos, por meio de inovação de origem e medicina de precisão, os medicamentos nucleares poderão realmente abrir uma nova era de tratamento de câncer mais diferenciado, eficaz e acessível.