Lishan Biotech: Desde las tres principales plataformas tecnológicas, el panorama de negocios de los proveedores de servicios de la cadena completa de CGT

En el sector dorado de la biomedicina, la terapia celular y génica (CGT) está liderando la tercera gran transformación biotecnológica con una postura disruptiva. Para numerosas empresas innovadoras, el verdadero desafío no es el avance de una sola tecnología, sino cómo superar el “Mar de Darwin” que va desde la innovación en el origen del laboratorio hasta la producción a escala para la comercialización.

En esta carrera contra el tiempo, la tecnología y el capital, Shandong Lishan Biotechnology Co., Ltd. (en adelante, “Lishan Bio”), como proveedor integral de servicios de cadena industrial completa en el ámbito de la terapia celular y génica (CGT), se enfoca de manera constante en la innovación tecnológica del sector, enriquece continuamente los elementos del ecosistema industrial regional, y acelera la profundización y la ampliación de la integración entre industria, universidad, investigación y medicina, ayudando a construir el ecosistema de la industria biopharma regional.

Apoyándose en tres plataformas tecnológicas industriales: la base piloto de CDMO de inmunocélulas y terapia génica de Shandong (inmunocélulas y terapia génica CDMO), el banco regional de tejidos celulares de Jinan (Lishan) y el centro de preparación celular, y el centro de secuenciación y síntesis génica, Lishan Bio ha construido el rompecabezas completo de productos y servicios para la industria de la terapia celular y génica (CGT). Lishan Bio proporciona, como servicios integrales y variados de un solo lugar, servicios de CDMO (para la cadena de células y genes), producción a medida de células, servicios de almacenamiento celular, servicios de secuenciación y síntesis génica, y también servicios de control de calidad e inspección, entre otros.

Base piloto de CDMO: el “acelerador” de la investigación hasta la clínica

Para las empresas innovadoras de terapia celular y génica (CGT), entre el “dato exitoso” del laboratorio y el “producto escalable” estable, controlable y económico, existen numerosas barreras: procesos complejos, grandes dificultades de conversión a producción y altos costos de inversión en equipos.

Como la primera base piloto de CDMO de inmunocélulas y terapia génica de la provincia de Shandong reconocida por el Departamento de Ciencia y Tecnología de la provincia, Lishan Bio colabora activamente y en múltiples dimensiones con varias instituciones de investigación científica y empresas, como la Universidad Primera Médica de Shandong, el Segundo Hospital Popular de Shandong, el Hospital Qilu de la Universidad de Shandong, el Hospital Provincial de Shandong, la Universidad de Medicina Tradicional China de Shandong, Kangruicai Bio, Tailu Bio, Ruishun Bio, etc. Se construye un canal acelerado de “investigación clínica-transferencia tecnológica-implantación industrial”, impulsando el desarrollo saludable y rápido de la industria biopharma.

Desarrollo innovador impulsado por el proceso de producción central

En el proceso de producción de plásmidos, se completó la reconversión del sistema de cuatro plásmidos LV y tres plásmidos AAV, y se construyó un plásmido a nivel clínico; se cuenta con fermentación de alta densidad con buena estabilidad del proceso y con la clásica purificación en tres pasos ampliamente utilizada en la industria, logrando un rendimiento de plásmido por fermentación de nivel de gramos o superior, situándose en el nivel avanzado de la industria.

En el proceso de producción de virus, se establecieron un sistema de transfección en cultivo adherente rico en configuraciones (que abarca varias tecnologías de cultivo y envasado celular, como fábricas 2D, microportadores, bolsas de portadores en lámina + WAVE, etc.) y un sistema maduro de transfección en suspensión, para satisfacer necesidades de producción de diferentes escalas; al mismo tiempo, se cuenta con procesos maduros de purificación por ultra-filtración y con procesos de purificación por cromatografía, garantizando la actividad viral y la pureza.

Para el proceso de preparación celular, ya se ha establecido una plataforma líder en la industria para la construcción de células CAR-T y CAR-NK. Se dispone de tecnología de cultivo de células CAR-T y de infección con lentivirus con estabilidad del proceso; la tasa de positividad de las células CAR-T es de más del 90%. Se ha establecido un proceso particular para la preparación de células CAR-NK; la tasa máxima de positividad supera el 90%, muy por encima del promedio de la industria.

Tres centros de producción para construir la “fortaleza dura” a escala empresarial

La base piloto de CDMO de Lishan Bio tiene una superficie de construcción total de 6500 metros cuadrados, con una inversión total de más de 150 millones de yuanes. Cuenta con cinco centros: un centro de I+D, un centro de producción de vectores portadores de plásmidos, un centro de producción de vectores portadores virales, un centro de producción de productos celulares y un centro de calidad y pruebas. La base se construye estrictamente de acuerdo con los estándares GMP para el entorno de I+D y producción de productos de terapia celular y génica. Entre ellos, los talleres GMP del centro de I+D, las líneas de producción de plásmidos, las líneas de producción de virus, las líneas de producción de células a nivel clínico y los estándares de limpieza del centro de calidad y pruebas alcanzan niveles B+ y A+, C+ y A+. Desde el desarrollo de productos, la producción piloto, hasta el control de calidad y el almacenamiento de almacén, se forma una cadena industrial completa. Puede atender a empresas CGT y equipos de I+D a nivel global, ofreciendo servicios integrales de CDMO de terapia celular y génica “todo en uno”, desde el desarrollo de nuevos fármacos hasta IND, desde ensayos clínicos hasta producción comercial; además, de acuerdo con el avance del desarrollo del medicamento, responde a las necesidades de servicios personalizados de los clientes.

Centro de almacenamiento y preparación celular: centro de investigación y aplicación de preparación celular con alcance nacional

El banco regional de tejidos celulares de Jinan (Lishan) y el centro de preparación celular, como una institución autorizada establecida mediante aprobación oficial del Comité de Administración del área de Jinan de la Zona de Libre Comercio China (Shandong), continúan enfocándose de manera sostenida en los negocios de preparación y almacenamiento de inmunocélulas y células madre. Colaboran activamente con hospitales terciarios de referencia (de nivel “tres”) líderes en la provincia y con empresas de las cadenas upstream y downstream, explorando tecnologías de aplicación clínica como terapia celular, terapia génica y medicina regenerativa con células madre, y brindando al público servicios de almacenamiento celular y de aplicación en investigación clínica de manera integral y durante todo el ciclo. El centro también realiza investigación de desarrollo de productos de terapia celular de vanguardia y estudios de aplicación de transformación clínica, impulsando el desarrollo industrial, a escala y ecológico de las aplicaciones de transformación clínica en terapia celular y génica.

Servicios de producción y preparación celular a medida: el centro de preparación celular de Lishan Bio cuenta con una patente de invención autorizada titulada “Un método de preparación de células T con receptores de antígeno quimérico y sus aplicaciones”, posee una zona de producción positiva independiente con nivel B+ y A-. Puede ofrecer a los clientes servicios de preparación de células como CAR-T, CAR-NK, NK, CIK, NKT, MNC, MSC, ADSC, y fibroblastos dérmicos, entre otros. Asimismo, ofrece servicios de producción CDMO de extremo a extremo para todo el flujo: servicios a nivel de I+D y para estudios clínicos iniciados por investigadores (nivel IIT), para solicitudes de ensayos clínicos de nuevos fármacos (nivel IND), para nivel clínico y para nivel de producción comercial; además, según las necesidades de los clientes, realiza servicios de producción personalizados.

Servicios de almacenamiento celular: “semillas de vida” como respaldo para la salud

El centro de almacenamiento de células de Lishan Bio tiene una superficie de construcción de 2400 metros cuadrados para la primera fase, con una capacidad inicial de almacenamiento de 640 mil tubos. La inversión total aproximada es de 28 millones de yuanes. Se emplean estándares de control de laboratorio líder y equipos de alta gama de última tecnología para proteger cada una de las “semillas celulares”. El centro puede, de acuerdo con las necesidades de los clientes, ofrecer servicios de almacenamiento personalizado de inmunocélulas durante 2 a 30 años. También puede ofrecer servicios de almacenamiento de células madre: 5 tubos por 20 años / 10 tubos por 30 años, y servicios de almacenamiento de fibroblastos: 10 tubos por 5 años, cubriendo integralmente las necesidades de almacenamiento personalizadas.

Centro de secuenciación y síntesis génica: “brújula” para construir la innovación desde el origen

Jinan, como un importante centro de la industria biopharma en el país, tiene una fuerte demanda de apoyo a la investigación de biología molecular como la ingeniería genética. En este contexto, el centro de secuenciación y síntesis génica de Lishan Bio surge en el momento oportuno. El centro tiene una inversión total de más de 50 millones de yuanes, está equipado con instrumentos y equipos internacionalmente avanzados y puede completar de manera rápida y eficiente actividades como secuenciación Sanger, secuenciación NGS, pruebas de qPCR de cuantificación fluorescente, secuenciación de células individuales y síntesis génica, entre otras. El objetivo es ofrecer a nuevas empresas de biopharma y a todo tipo de instituciones de investigación servicios convenientes y rápidos de secuenciación y síntesis génica, brindando soporte técnico a estudios de múltiples disciplinas y centros, y ofreciendo una solución integral para la investigación preclínica.

Sistema de tecnologías de secuenciación y síntesis eficientes y estables de desarrollo propio

El equipo de tecnologías de secuenciación y síntesis génica, como avance central, se enfoca en la construcción de una plataforma autosuficiente de extremo a extremo. Se completó de manera sistemática el trabajo de principio a fin desde el diseño de alto nivel en laboratorio, la integración de equipos de vanguardia hasta el desarrollo del sistema tecnológico, logrando con éxito una plataforma industrializada integral de “síntesis génica—secuenciación génica—análisis de datos” en un solo lugar. Mediante el desarrollo propio de un sistema de tecnologías de secuenciación y síntesis eficiente y estable, se mejora de manera significativa la calidad y la eficiencia de la producción de datos, proporcionando soporte esencial de base para proyectos de I+D; impulsa que diversas empresas de biopharma de la región logren un desarrollo integral, desde la investigación científica, el desarrollo experimental, la transformación de resultados hasta su aplicación y promoción.

Servicios rápidos para brindar soporte técnico a la investigación multidisciplinaria

El negocio principal del centro abarca la síntesis génica (incluida la síntesis de cebadores), la detección génica (incluidas cuatro plataformas: secuenciación Sanger, secuenciación de alto rendimiento, secuenciación de células individuales y qPCR de cuantificación fluorescente). Además, puede ofrecer a los clientes más de 30 servicios personalizados, como evaluación del riesgo de enfermedades hereditarias, pruebas de capacidad de metabolismo de fármacos, gestión de la salud individual, etc.

Centro de calidad y pruebas: el cuarto rompecabezas oculto, la “línea vital” que recorre todo el proceso

Si las tres plataformas principales son el “tronco” de Lishan Bio, entonces el centro de calidad y pruebas que las atraviesa es el “sistema nervioso central”. El centro de calidad y pruebas de Lishan Bio cuenta con áreas funcionales como salas de cultivo celular, sala de límites para microbios, salas estériles y laboratorios de PCR, que cumplen con los requisitos nacionales GMP. Tiene tecnologías avanzadas de detección para inmunocélulas y terapia génica. Actualmente, el centro de calidad y pruebas ya ha construido un sistema integral de gestión de la calidad para todo el ciclo de vida: “prevención antes del hecho—control del proceso—trazabilidad después del hecho”.

Actualmente, el centro de calidad y pruebas de Lishan Bio ya ha obtenido con éxito el certificado de reconocimiento de la Comisión Nacional de Acreditación de China para Evaluación de la Conformidad (CNAS). Esto indica que tanto su sistema de gestión como su capacidad de tecnología de pruebas alcanzan los estándares internacionales de aceptación. Los informes de pruebas emitidos cuentan con credibilidad internacional en más de 100 economías a nivel global. Esto no solo es un aval autorizado, sino también una referencia práctica sólida para refinar los estándares de control de calidad en la industria de CGT.

Desde la “aceleración de la transformación” de la base piloto de CDMO, hasta el “almacenamiento en el origen” del banco celular, pasando por la “navegación precisa” del centro de secuenciación génica, y finalmente, con el sistema de control de calidad de reconocimiento por CNAS que recorre todo el proceso como “línea de base de la calidad”: mediante la coordinación orgánica de tres plataformas tecnológicas, Lishan Bio logra realmente la misión de “hacer que el avance tecnológico beneficie a la población en general y que la vida sea aún mejor”.

En el futuro, en la ola de despegue de la industria biopharma en China, Lishan Bio seguirá estableciéndose mediante la tecnología, empoderará mediante plataformas y se convertirá en la fuerza más sólida de “Lishan” para la industria de terapia celular y génica.

Editar: Sun Feifei | Revisión de estilo: Yang Hefang