Avance: Nuevo tratamiento para la fibrosis pulmonar BMS-986278 demuestra una preservación significativa de la función pulmonar en un ensayo de fase 2

Bristol Myers Squibb acaba de presentar resultados convincentes de la Fase 2 para BMS-986278, un antagonista oral experimental de LPA1 dirigido a la fibrosis pulmonar progresiva, y los números son impactantes. Cuando se administra a 60 mg dos veces al día durante 26 semanas, el medicamento logró una reducción relativa del 69% en la disminución de la función pulmonar en comparación con el placebo, medida por la capacidad vital forzada prevista en porcentaje (ppFVC).

La evidencia clínica habla

Los datos del ensayo cuentan una historia importante para los pacientes que enfrentan esta enfermedad devastadora. En la cohorte de fibrosis pulmonar progresiva, la dosis de 60 mg desaceleró la tasa de disminución de ppFVC del 4,2% (placebo) a solo 1,3% anual, una diferencia significativa para las personas que viven con enfermedad pulmonar fibrosante progresiva. Aún más convincente: surgió una reducción relativa del 74% al analizar todos los datos disponibles independientemente de los ajustes de dosis.

La dosis de 30 mg también mostró promesas con una reducción relativa del 42% en el análisis mientras se trataba, aunque la dosis más alta demostró una eficacia superior.

Eficacia consistente en diferentes subgrupos de pacientes

Lo que hace que estos resultados de BMS-986278 sean particularmente prometedores es su consistencia. El efecto del tratamiento permaneció robusto ya sea que los pacientes recibieran terapia antifibrótica de fondo o no, aproximadamente el 38% de los participantes usaron medicamentos antifibróticos estándar junto con el agente en investigación. De manera similar, el beneficio se mantuvo independientemente de si los pacientes tenían patrón de neumonía intersticial usual (UIP), lo que sugiere una aplicabilidad amplia.

Perfil de seguridad: una ventaja crítica

Más allá de la eficacia, la tolerabilidad importa enormemente. BMS-986278 demostró un perfil de seguridad favorable: las tasas de eventos adversos fueron comparables al placebo (67% frente a 78% en el grupo de placebo), mientras que las tasas de discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fueron notablemente más bajas, solo 0% en el grupo de 60 mg frente a 15% en placebo.

Los efectos secundarios más comunes (diarrea, COVID-19, tos, disnea) ocurrieron con frecuencias manejables, con eventos adversos graves notablemente menores en los grupos de BMS-986278 (12% en 60 mg frente a 32% en placebo).

Mecanismo y contexto

BMS-986278 apunta a la inhibición del receptor de ácido lisofosfatídico 1 (LPA1), abordando una vía patogénica reconocida en la fibrosis pulmonar. La evidencia preclínica sugiere que el antagonismo de LPA1 puede mitigar la lesión pulmonar y la progresión fibrosante, posicionando este enfoque como una opción potencial de primera clase.

Qué sucede a continuación

Estos hallazgos de la Fase 2 en fibrosis pulmonar progresiva, combinados con los datos previamente reportados de fibrosis pulmonar idiopática (mostrando una reducción relativa del 62%), han allanado el camino para el programa global de Fase 3 ALOFT (Ensayo de antagonista de LPA1 para fibrosis pulmonar). Tanto las cohortes de IPF como de PPF avanzan hacia una evaluación en etapas finales.

Por qué esto importa

La fibrosis pulmonar sigue siendo un desafío serio: supervivencia media de 3 a 5 años tras el diagnóstico, supervivencia a 5 años cerca del 45% para IPF. La mayoría de los pacientes experimentan dificultad respiratoria progresiva, deterioro físico y requieren oxígeno suplementario de forma continua. La innovación se ha estancado, con pocas terapias nuevas aprobadas en casi una década. BMS-986278 representa un posible punto de inflexión para miles de pacientes en todo el mundo que viven con esta condición.

Los datos de la Fase 2 se presentarán formalmente en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Neumología 2023 (9-13 de septiembre, Milán), con la inscripción que ahora pasa a la evaluación de Fase 3. Para la comunidad de fibrosis pulmonar, la trayectoria de BMS-986278 ofrece una verdadera optimismo.