Vigilancia | Creando un acelerador para el desarrollo de medicamentos innovadores

En comparación con los sectores manufactureros como la industria química, los nuevos materiales y los equipos de alta gama, los estándares de la fase piloto (preproducción) de los medicamentos innovadores son mucho más estrictos; esto se debe al atributo de alta regulación generado por la complejidad biológica de los fármacos y la sensibilidad individual.

Guiar a universidades e institutos de investigación, así como a plataformas de fase piloto, para que construyan bases de integración industria-docencia y talleres de fase piloto; fortalecer la cooperación entre industria, academia e investigación; y formar un grupo de profesionales compuestos que comprendan el producto, la fabricación, los ensayos, los equipos y la seguridad, además de un equipo de destacados ingenieros capaz de resolver eficazmente problemas de ingeniería complejos.

Por | 《瞭望》 revista semanal de noticias Periodistas: Hu Yongshun, Luo Xin, Zhu Han

En 2025, nuestro país aprobó 76 medicamentos innovadores, ubicándose en primer lugar a nivel mundial en número. Las barreras técnicas para el desarrollo de medicamentos innovadores son altas, y el lanzamiento a gran escala no puede prescindir del apoyo clave de las plataformas de fase piloto: en comparación con los sectores manufactureros como la industria química, los nuevos materiales y los equipos de alta gama, los estándares de la fase piloto de los medicamentos innovadores son mucho más estrictos; esto se debe al atributo de alta regulación generado por la complejidad biológica de los fármacos y la sensibilidad individual.

La función principal de la fase piloto de medicamentos innovadores es simular las condiciones de producción industrial para ensayar y corregir, verificar la repetibilidad de la tecnología del laboratorio, la viabilidad de producción en masa y la estabilidad de la calidad; garantizar desde el origen la seguridad, eficacia y economía de los medicamentos.

Construir una plataforma de fase piloto de forma autónoma para las empresas farmacéuticas implica grandes dificultades técnicas y altos costos; mientras que, apoyándose en empresas de innovadores fármacos CDMO (organización de desarrollo y fabricación por contrato) y CMO (organización de fabricación por contrato), la construcción de plataformas especializadas de fase piloto puede ofrecer servicios de fase piloto de manera intensiva y eficiente, con ventajas evidentes frente a las plataformas construidas por las propias empresas farmacéuticas.

Para satisfacer las necesidades de fase piloto de más pequeñas y medianas empresas de medicamentos innovadores, el gobierno ha impulsado medidas como subvenciones directas con fondos fiscales y el despliegue de redes regionales de fase piloto para estimular la iniciativa de las plataformas de fase piloto de proporcionar servicios públicos y ampliar el alcance de los servicios de las plataformas de fase piloto.

Expertos entrevistados, como Zhang Hailong, presidente de Jingyi Pharmaceutical Technology Co., Ltd., consideran que, en la actualidad, las plataformas de fase piloto de medicamentos innovadores aún se enfrentan a desafíos como reforzar la oferta, mejorar la adaptabilidad y elevar la eficacia del servicio; recomiendan impulsar una actualización de las plataformas hacia direcciones más profesionalizadas, en red e internacionalizadas, mediante una combinación orgánica de mecanismos de mercado y guías gubernamentales, y al mismo tiempo mejorar la capacidad de instalaciones de hardware y el nivel de servicios de software; crear un entorno de desarrollo normado y ordenado, evitando la competencia desordenada y la construcción repetitiva de bajo nivel, y convertir las plataformas de fase piloto en un acelerador para la creación de nuevos fármacos y en una fuente generadora de iniciativas para la mejora industrial.

Wang Weitu / Esta publicación

**　　El desarrollo de las plataformas de fase piloto de medicamentos innovadores avanza rápidamente**

Las plataformas de fase piloto de medicamentos innovadores de nuestro país se encuentran en una etapa de rápido desarrollo; por ejemplo, en los últimos años han surgido varias empresas CDMO y CMO capaces de brindar servicios de fase piloto para resultados de medicamentos innovadores como biofármacos de moléculas grandes, apoyando con fuerza la transformación eficiente y el proceso de salida al mercado de dichos resultados.

La fase piloto de medicamentos innovadores debe pasar por la certificación GMP (Buenas Prácticas de Manufactura). Si se desea llevar a cabo ensayos clínicos simultáneamente en el extranjero, también hay que realizar el doble registro entre China y Estados Unidos, o el registro entre China, Estados Unidos y la Unión Europea; los datos de la fase piloto deben cumplir con los requisitos GMP del lugar. Con el crecimiento de la demanda de medicamentos innovadores, se han creado cada vez más empresas CDMO y CMO que ofrecen servicios profesionales de fase piloto para el desarrollo de fármacos.

Jianda Jiuzhou (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. completó recientemente, apoyándose en empresas CDMO nacionales, la fase piloto de un fármaco con vector de adenovirus, y puso en marcha el proceso de doble registro China-EE. UU. El fundador y responsable Luo Minmin dijo que, “hace unos años era difícil encontrar una plataforma de fase piloto que se ajustara a este fármaco en el país; hoy en día, las empresas CDMO ya pueden producir muestras de fase piloto cumpliendo estándares relativamente altos. Presentamos la solicitud de ensayo clínico ante la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos, y se prevé que este año entre en ensayos clínicos”. Su experiencia ha sido testigo del rápido desarrollo de las plataformas de fase piloto de medicamentos innovadores en nuestro país.

Algunas plataformas de fase piloto que originalmente eran de uso propio por parte de las empresas farmacéuticas también han empezado a ofrecer servicios a la industria. Estas empresas farmacéuticas suelen utilizar las líneas de producción de fase piloto de manera puntual, según las etapas del avance del desarrollo de nuevos fármacos; pero el desarrollo de fármacos toma mucho tiempo, de modo que aun desarrollando al mismo tiempo varios fármacos, las líneas de fase piloto siguen contando con capacidad excedente.

Beijing Hualang Tianshi Biopharmaceutical Co., Ltd. (en adelante, Hualang Tianshi) es una empresa CDMO que se independizó de su empresa matriz Beijing Tianguangshi Biotechnology Co., Ltd. “Tianguangshi construyó líneas de fase piloto para desarrollar sus propios fármacos, pero una vez que los medicamentos entran en ensayos clínicos, no es necesario que las líneas de fase piloto estén funcionando de manera constante; muchas empresas como la nuestra hemos convertido nuestros talleres de fase piloto en CDMO”. El director de tecnología de fabricación científica de Hualang Tianshi, He Chuan, explicó al reportero que esto es como el uso compartido de bicicletas: mediante el intercambio de recursos se resuelve el problema del exceso de capacidad de las líneas de fase piloto durante cierto periodo.

Para satisfacer las necesidades de fase piloto de más pequeñas y medianas empresas de medicamentos innovadores, en varias regiones se han puesto en marcha políticas especiales para apoyar a las plataformas de fase piloto a ampliar su alcance de servicios. Por ejemplo, Pekín apoya que grandes empresas, universidades e institutos de investigación abran capacidades internas de fase piloto; además, explora impulsar que los servicios de las plataformas de fase piloto se incluyan dentro del alcance de apoyo de los cupones de innovación científica y tecnológica de la capital. Para las pequeñas y microempresas tecnológicas que cumplan condiciones, el cupón innovador que pueden usar cada año no superará los 500k yuanes.

Impulsado por el control de costos de la producción e I+D y la mejora de la eficiencia, el mercado internacional de servicios de subcontratación farmacéutica acelera el traslado hacia mercados emergentes, lo que a su vez impulsa la actualización del nivel de servicios y la expansión del tamaño de mercado de las industrias CDMO y CMO de nuestro país.

El Instituto de Investigación de la Industria de Comercio y Negocios (China) calcula que, en 2025, el tamaño del mercado de CDMO de medicamentos innovadores en China alcanzará 500k de yuanes; en 2026 aumentará a 143.6B de yuanes. Hace 5 años, esta cifra era solo de 300 mil millones de yuanes; la tendencia de crecimiento es evidente.

**　　Preocupaciones por falta de plataformas, desconexión de talento y riesgo de homogeneización**

Mientras el mercado de CDMO y CMO de medicamentos innovadores se desarrolla rápidamente, la oferta de fase piloto de medicamentos innovadores enfrenta escasez estructural; se manifiesta especialmente en que hay exceso en rangos de gama media y baja, mientras que la gama alta es escasa. En campos maduros como los medicamentos químicos de molécula pequeña, se intensifica la competencia homogénea; pero en campos de vanguardia de fármacos como la terapia celular, medicamentos de ácidos nucleicos y exosomas, el déficit de oferta de plataformas de fase piloto es destacado, y la industria en general enfrenta el desafío de escasez de profesionales.

En medicamentos innovadores de vanguardia faltan plataformas de fase piloto profesionalizadas con coincidencia precisa. Por ejemplo, los exosomas pueden funcionar como sistema de administración de fármacos o directamente como preparaciones bioterapéuticas; por lo general se considera una dirección de desarrollo importante después de los medicamentos de molécula pequeña, anticuerpos monoclonales, terapias celulares y de genes. Aunque el panorama de este medicamento es prometedor, el proceso de fase piloto es complejo y los equipos tienen una alta especialización; actualmente, a nivel global, aún no existe ningún medicamento de exosomas que haya salido al mercado.

Beijing Enze Kangle Biotechnology Co., Ltd. (en adelante, Enze Kangle) es de las primeras empresas del mundo que se han asentado en la investigación y desarrollo de medicamentos de exosomas. Como no existían plataformas de fase piloto adaptadas en el país, en 2022 la empresa construyó por cuenta propia talleres GMP y equipos de fermentación celular desechables de 500 litros. El director ejecutivo de la empresa, Kong Guanyi, dijo que, en la actualidad, estas instalaciones de fase piloto solo pueden satisfacer la demanda de la propia empresa. El reportero se enteró de que, hasta hoy, en el país no existen plataformas de fase piloto para medicamentos de exosomas a escala.

Los expertos entrevistados consideran que, para construir ventajas competitivas en el ámbito global de medicamentos innovadores de vanguardia, se necesita con urgencia una planificación prospectiva y precisa de plataformas de fase piloto; proporcionar a estas áreas tecnologías disruptivas de vanguardia de fármacos con verificación rápida de procesos, ampliación a nivel GMP y servicios de coordinación para la presentación de registros; y abrir el canal clave desde los resultados de laboratorio hasta la aplicación clínica.

En algunos campos de fármacos más maduros, los modelos de construcción y modos de operación de CDMO y CMO se acercan cada vez más a la homogeneidad, y ya se ha observado una tendencia clara a una competencia feroz en precios. Hay empresas CDMO que han informado que, en la licitación de ciertos proyectos, algunas empresas competidoras incluso cotizan por debajo del costo; algunas empresas farmacéuticas que se centran en la calidad se ven obligadas a renunciar activamente a participar.

“Bajar el precio a cualquier costo y recortar los costos podría dañar la calidad de los medicamentos y los intereses de los pacientes. Preferimos conectar con clientes de alta calidad ofreciendo servicios de alto nivel, apoyando el desarrollo normado de los medicamentos innovadores y evitando caer en un ciclo maligno de competencia por precios”. He Chuan piensa así.

Construir y operar una plataforma de fase piloto requiere muchos talentos de ingeniería compuesta. La fase piloto de medicamentos innovadores abarca varios aspectos como ampliación de procesos, control de calidad y cumplimiento GMP; se exige una alta competencia profesional, y entre los puestos implicados con productos químicos peligrosos, operación de equipos de alta presión o manejo de microorganismos patógenos, el personal debe obtener legalmente las cualificaciones especiales correspondientes, como certificados de trabajo con químicos peligrosos, certificados de operación de recipientes a presión o certificados de capacitación en bioseguridad; la formación es larga y la tasa de fuga de talento es alta.

Li Haoqiang, presidente de Hangzhou Haoyang Biotechnology Co., Ltd., considera que la falta de talento especializado en fase piloto proviene de la desconexión entre la educación escolar y la práctica empresarial: “En la educación de pregrado como ingeniería biológica, biotecnología o farmacia hay pocas partes prácticas; en la etapa de maestría y doctorado se prioriza más la investigación de teorías básicas. Los recién graduados carecen de capacidades de ingeniería orientadas a aplicaciones industriales, lo cual dificulta satisfacer las necesidades de operación práctica de fase piloto”.

**　　Acelerar la mejora de calidad y la actualización**

Para satisfacer las necesidades de industrialización de los resultados de medicamentos innovadores de nuestro país, es necesario promover que las plataformas de fase piloto mejoren su calidad y se actualicen.

Las empresas son el sujeto de construcción y operación de las plataformas de fase piloto. Los expertos entrevistados sugieren que los departamentos competentes del gobierno refuercen la supervisión de cumplimiento y la evaluación del sistema de calidad sobre los sujetos operativos de las plataformas de fase piloto; mediante el perfeccionamiento de estándares de servicio, la creación de mecanismos de evaluación crediticia, etc., se debe orientar a las plataformas de fase piloto a transitar hacia campos de mayor valor agregado y mayores barreras tecnológicas. Además, se debe alentar a las empresas a enfocarse en campos de vanguardia de medicamentos innovadores para competir con diferenciación, impulsando que la industria pase de la competencia por precio a un desarrollo positivo centrado en la calidad, la tecnología y los servicios.

Para la construcción de plataformas de fase piloto para medicamentos de vanguardia, otorgar apoyo de políticas complementarias como incentivos fiscales e introducción de talento, para reducir los costos operativos de las empresas. Enze Kangle, dedicada a la investigación y desarrollo de medicamentos de exosomas, también ha recibido múltiples apoyos de políticas por parte de departamentos pertinentes de Pekín: “Nuestra empresa tiene estación de posdoctorado; en cuanto a evaluación y nombramiento de títulos profesionales, también hemos recibido apoyo de la Comisión Municipal de Ciencia y Tecnología de Pekín”. Kong Guanyi dijo que las políticas de talento por parte de los departamentos competentes tienen un papel clave para ayudar a las empresas a reclutar y retener talento; esperan que los departamentos pertinentes sigan aumentando la intensidad de apoyo a las políticas de talento.

Superar puntos bloqueantes como la desconexión entre la educación escolar y la práctica empresarial. Enfocarse en campos de vanguardia como el envío de pequeños ácidos nucleicos, terapia celular y de genes, fármacos acoplados a anticuerpos, preparaciones de mRNA y nuevos fármacos de ácidos nucleicos; completar las deficiencias en la construcción de disciplinas cruzadas; perfeccionar los mecanismos de incentivos y ascenso de títulos para que los tutores empresariales participen en la formación de estudiantes de posgrado; y mejorar la motivación de los tutores empresariales para participar en la formación.

Guiar a universidades e institutos de investigación, así como a bases de integración industria-docencia construidas junto con plataformas de fase piloto y talleres de fase piloto, para fortalecer la cooperación entre industria, academia e investigación; formar un grupo de talentos compuestos que entiendan el producto, la fabricación, los ensayos, los equipos y la seguridad, y un equipo de destacados ingenieros experto en resolver problemas de ingeniería complejos.

Expertos del Centro de Innovación de la “Ciénaga Verde Inteligente” de la Gran Región del Delta del Yangtsé, de la Universidad de Zhejiang, sugieren que el Ministerio de Educación y el Ministerio de Industria y Tecnología de la Información, conjuntamente, establezcan direcciones de maestría profesional como tecnología de fase piloto de medicamentos de ácidos nucleicos; que las plataformas de fase piloto construyan conjuntamente una reserva de tutores empresariales con empresas líderes, y otorguen puntos correspondientes a los planes de talentos por parte de tutores que participen en docencia y en conducción de proyectos; promover la certificación conjunta de tres partes: plataforma, empresa y universidades, para niveles de habilidades profesionales, y reconocer de manera mutua en todo el país.

Mejorar la capacidad de las plataformas de fase piloto de medicamentos innovadores para conectarse con el mundo internacional. Luo Minmin le dijo al reportero que cada vez más medicamentos innovadores nacionales se están acelerando hacia el lanzamiento global; por lo tanto, en la fase de fase piloto se deben cumplir simultáneamente los más altos estándares de los reguladores en múltiples lugares del mundo sobre normas de producción e integridad de datos. Se recomienda que cada plataforma se conecte activamente con estándares internacionales; que se compare con los estándares de instalaciones y equipos de producción, sistemas de control de calidad, calificaciones del personal y requisitos de capacitación, requisitos de protección ambiental y seguridad, etc.; y que se forme una capacidad que permita respaldar el doble registro China-Estados Unidos y el registro China-Estados Unidos-UE.

Mejorar el nivel de digitalización e informatización (数智化) de las plataformas de fase piloto. Wang Youchun, director del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Academia China de Ciencias Médicas, explicó que, actualmente, el proceso de ampliación de la fase piloto depende principalmente de operaciones manuales tradicionales y análisis; la cobertura de equipos automatizados e inteligentes sigue siendo insuficiente. Se recomienda que los departamentos competentes introduzcan políticas de apoyo para proporcionar asistencia precisa a fin de que las plataformas de fase piloto avancen hacia la digitalización e informatización. Por ejemplo, promover la aplicación de tecnologías digitales en eslabones como pruebas de útiles de proceso, detección de defectos, mantenimiento predictivo; impulsar el uso de visión por computadora, grandes modelos de IA y big data en las plataformas de fase piloto, optimizar los procesos de fabricación, mejorar la eficiencia de los ensayos, y promover la actualización de plataformas, tanto en hardware como en software, de manera autosuficiente y controlable.

Zhang Hailong sugiere que, tomando como referencia el sistema “Huiyan” de medicamentos innovadores a nivel nacional, que integra en cadena los datos de I+D, aprobaciones, mercado y opinión pública, se cree una plataforma de datos de I+D y de fase piloto de nivel industrial que cubra eslabones como investigación y desarrollo, ensayos clínicos y producción. Sobre la base de garantizar la seguridad, se impulsa el intercambio compartido de datos con desidentificación; de acuerdo con la ley y las normas, proporcionar a la plataforma y a las empresas servicios de datos desidentificados como el espectro de enfermedades, necesidades clínicas, etc., y orientar la dirección del desarrollo y la disposición de medicamentos innovadores para fase piloto. ■