La primera entrega mundial en China del nuevo uso de trastuzumab deruxtecán: aprobación acelerada y el encuentro mutuo de las farmacéuticas multinacionales

Pregunta a la IA · ¿Por qué las farmacéuticas transnacionales ven a China como un nuevo epicentro global de I+D?

En el momento clave en que la industria de biomedicina avanza hacia un desarrollo de alta calidad, el “primer lote global” de un fármaco innovador ya no es solo un símbolo de eficiencia en la revisión, sino un reflejo del avance coordinado de la evolución del ecosistema industrial, los cambios en la capacidad regulatoria y la planificación estratégica de I+D de las empresas.

Recientemente, AstraZeneca anunció que su fármaco conjugado de anticuerpo con diana HER2 (ADC) durvalumab deuchizumab—trastuzumab deruxtecan (T-DXd)—llegó a una aprobación regulatoria con un significado de hito en China para una nueva indicación adaptada: la terapia secuencial THP para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama temprano HER2 positivo. Esta aprobación se basa en los resultados positivos del ensayo global de fase III DESTINY-Breast11 (abreviado como DB11).

Este acontecimiento no solo marca que el medicamento logra “adelantar” su uso del tratamiento de líneas posteriores en etapas avanzadas al tratamiento en etapas tempranas, sino que, además, esta nueva indicación fue aprobada primero en China, convirtiéndose en el “primer lote global”.

El doctor He Jing, vicepresidenta ejecutiva sénior global y responsable de I+D en China de AstraZeneca, reconoció que la aprobación inicial de DB11 en China no es casualidad, sino el resultado de la conjunción de “el momento adecuado, la ubicación adecuada y la gente adecuada”. Detrás de este evento se encuentra una transición estructural impulsada por la optimización institucional de la reforma de la revisión farmacéutica en China, la redefinición de la posición estratégica de China por parte de las farmacéuticas transnacionales y la mejora continua del poder de voz del equipo de I+D de AstraZeneca en su red global de I+D.

Doctora He Jing, vicepresidenta ejecutiva sénior global y responsable de I+D en China de AstraZeneca

Lograr el “primer lote global” en China para esta indicación es solo un pequeño fragmento del plan de AstraZeneca en el país: desde la rápida introducción de terapias de vanguardia de la próxima generación (Next Generation Modality) hasta la construcción localizada de capacidades de extremo a extremo (End-to-End) en toda la cadena; esta farmacéutica transnacional está construyendo en China un ciclo de innovación sin precedentes.

Diseño de la cartera “de todos los subtipos, de todo el ciclo”: consideraciones de prioridad ante las necesidades clínicas del cáncer de mama

La aprobación de la nueva indicación de trastuzumab deruxtecan impulsa su etapa de tratamiento en el cáncer de mama, pasando de avanzado tardío a tratamiento neoadyuvante temprano. Esto constituye un paso importante en la estrategia de AstraZeneca en cáncer de mama de “todos los subtipos, todo el ciclo” y, además, valida aún más el valor clínico de su modelo de tratamiento de próxima generación.

Como representante de los ADC HER2, trastuzumab deruxtecan, de DB03 (segunda línea avanzada) a DB09 (primera línea avanzada), que ya se ha presentado, y a DB11 (neoadyuvante temprano), AstraZeneca no ha avanzado cada estudio de manera individual; en realidad, desde hace muchos años comenzó a planificar en paralelo la gestión de todo el proceso del cáncer de mama.

He Jing indicó que esta estrategia de “despliegue integral” se basa en un juicio fundamental: cuanto antes se trate, mayor es la esperanza de curación del paciente. Queremos que los pacientes en diferentes etapas—ya sea los que se encuentran en su primer diagnóstico y primer tratamiento, o quienes tienen enfermedad recurrente con metástasis—tengan la oportunidad de beneficiarse.

Aproximadamente una quinta parte de los casos de cáncer de mama se considera HER2 positivo. En pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo, tras el tratamiento neoadyuvante tradicional, alrededor de la mitad no alcanza la remisión patológica completa (pCR), enfrentando un riesgo de recurrencia elevado. La aprobación de esta nueva indicación ofrece a estos pacientes una opción de tratamiento novedosa y la esperanza de una “curación clínica”.

El cáncer de mama no es una sola enfermedad, sino un conjunto de enfermedades con distintos subtipos moleculares, como cáncer de mama positivo para HR, cáncer de mama positivo para HER2 y cáncer de mama triple negativo (TNBC). Solo con una medicina de precisión dirigida a las características biológicas de cada subtipo se puede lograr la visión a largo plazo de “que el cáncer ya no sea la causa principal de muerte”; y el plan de AstraZeneca en cáncer de mama se fundamenta justamente en una comprensión profunda de las características biológicas de los distintos subtipos y en la puesta en juego de las ventajas de las plataformas tecnológicas. Además del cáncer de mama HER2 positivo, AstraZeneca también cuenta con un arsenal abundante en los otros dos grandes subtipos—cáncer de mama positivo para HR y cáncer de mama triple negativo—desde el “tratamiento endocrino” hasta la “diana de precisión”, estableciendo una matriz sistémica integral.

He Jing señaló que, en la priorización de I+D, AstraZeneca no toma una decisión simple entre “buscar la curación en etapas tempranas” y “alargar la supervivencia en etapas avanzadas”, sino que realiza una evaluación integral basada en tres dimensiones: el valor estratégico, el valor comercial y el valor científico. En este marco, el núcleo del valor científico consiste en si realmente se satisface una necesidad clínica no cubierta.

“Ahora mucha gente habla de ‘necesidades clínicas no cubiertas’; a veces suena como una frase hecha, pero en realidad no es así.” He Jing subrayó: “La ‘necesidad clínica no cubierta’ de verdad depende de si estamos resolviendo únicamente problemas que no son relevantes para los pacientes, o si mejoramos de manera efectiva su calidad de vida y alargamos su ciclo de vida”.

Precisamente sobre esa base, AstraZeneca estableció en su desarrollo oncológico global algunas estrategias centrales: aprovechar plenamente su rica cartera de productos para explorar tratamientos combinados de diferentes enfoques como inmunoterapia y ADC; al mismo tiempo, avanzar el tratamiento hacia etapas previas. No solo en cáncer de mama, sino también en cáncer de pulmón, tumores del sistema urinario, cáncer gástrico, etc., impulsando rápidamente además la selección de pacientes de manera más precisa.

He Jing observó que, en la actualidad, en el Centro para la Evaluación de Medicamentos de la Administración Nacional de Productos Médicos (CDE) durante la revisión se tienen cada vez más en cuenta las necesidades clínicas, y además se insiste en un enfoque orientado a la ciencia y a los datos. Esto resuena con los valores de I+D de AstraZeneca.

De “simultáneo” a “primer lote”: resultado inevitable de una transformación estratégica en I+D

Durante un periodo de tiempo bastante largo, las aprobaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) suelen considerarse como el “indicador de dirección” del sistema regulatorio farmacéutico global; casi como una norma, para un fármaco nuevo o una indicación nueva, “Estados Unidos lo aprueba primero y luego otras regiones siguen”. Y precisamente la aprobación inicial en China de esta indicación de trastuzumab deruxtecan rompe con ese patrón.

Según He Jing, el “primer lote global” no es casualidad, sino el inicio de una tendencia.

Lo atribuyó a la “conjunción de el momento adecuado, la ubicación adecuada y la gente adecuada”. El “momento adecuado” proviene de la mejora continua y aceleración del sistema de revisión de medicamentos innovadores en el país. He Jing mencionó especialmente que, bajo la guía de lo científico y de las necesidades clínicas, el CDE ha mostrado una valentía de revisión de “atreverse a liderar”. Esta valentía no nace de la imprudencia, sino de una base integral sustentada en la ciencia y en los datos.

El “lugar adecuado” apunta a la planificación dentro de la propia estrategia de I+D de AstraZeneca: ya hace algunos años, AstraZeneca logró que su cartera de I+D en China estuviera 100% sincronizada con la global. Esta sincronización no solo abarca los estudios clínicos clave, sino también la etapa de desarrollo clínico temprano. Esto significa que, desde el inicio, el equipo de China participa en el diseño y la ejecución de los ensayos clínicos globales, en lugar de esperar de forma pasiva a que surjan los datos globales y luego realizar el puente local.

“Desde la perspectiva del diseño general de la cartera, como China se integra de manera simultánea a algunos planes de estudios clínicos clave globales, eso implica que generamos evidencia en sincronía con el mundo para respaldar la aprobación en China.” He Jing afirmó que esta es precisamente la clave para alcanzar el “primer lote global” en el país.

El “elemento humano” se refleja principalmente en que, a medida que aumentó el peso y la voz del equipo de I+D de AstraZeneca China dentro de la red global de I+D de la compañía, también avanzaron de forma sustancial aspectos como la construcción de la capacidad de desarrollo clínico global, la capacidad de seguir de cerca la tendencia global de innovación, la conexión estrecha con las necesidades clínicas reales de China y la colaboración profunda con destacados expertos clínicos en China.

Según explicó He Jing, actualmente los proyectos de la cartera de I+D de AstraZeneca China ya superan los 250, y en el futuro esa cifra seguirá creciendo. Por ejemplo, en el estudio DB11, el profesor Wu Cong, del Hospital Afiliado de la Universidad Fudan, es el investigador líder en China; el equipo de China participó en todo el ciclo, desde el diseño integral del protocolo hasta la interpretación de los datos.

Desde lograr un desarrollo simultáneo global, hasta liderar múltiples ensayos clínicos globales; desde establecer dos centros globales de estrategia de I+D en Beijing y Shanghai, hasta concretar colaboraciones de licenciamiento global con varias empresas locales de medicamentos innovadores; AstraZeneca en China ha mantenido su despliegue durante muchos años.

Centro Estratégico Global de I+D de AstraZeneca, Beijing

Centro Estratégico Global de I+D de AstraZeneca, Shanghai

Según información pública, desde 2023, AstraZeneca ha llegado a 17 acuerdos de colaboración con 15 empresas locales chinas de medicamentos innovadores, que abarcan tecnologías de vanguardia como terapia celular, ADC, moléculas pequeñas y anticuerpos; según se informa, más de la mitad de esas colaboraciones corresponden al ámbito oncológico.

Para He Jing, detrás de estas colaboraciones está el auge de la innovación local china. Señaló que, en los últimos años, se han producido muchas colaboraciones globales de licenciamiento hacia el exterior en China. Esto no solo refleja capacidades técnicas, sino también que todo el sistema de investigación clínica se ha desarrollado a gran velocidad, está altamente maduro y es de una eficiencia muy alta.

China está** convirtiéndose en un foco generador de innovación para tecnologías médicas de vanguardia globales**

Además de “el momento adecuado, la ubicación adecuada y la gente adecuada”, el significado más profundo del “primer lote global” de la nueva indicación es que AstraZeneca está convirtiendo a China en una fortaleza de I+D y un mercado de lanzamiento inicial para el modelo de tratamiento de vanguardia de la siguiente generación a nivel global. Tecnologías de vanguardia como la terapia celular, los anticuerpos, los radiofármacos conjugados con radionúclidos (RDC) y los ADC están materializando aquí un despliegue de extremo a extremo (End-to-End) desde el laboratorio hasta la clínica.

Actualmente, el equipo de I+D de AstraZeneca en China lidera más de 20 ensayos clínicos multicéntricos globales, abarcando múltiples etapas desde temprana hasta avanzada, e involucrando varios campos como cáncer gástrico, cáncer de hígado, cáncer de vía biliar, cáncer de pulmón, sistema cardiovascular, terapia celular, etc. En áreas de enfermedades con alta incidencia en China, el equipo chino está pasando de “ejecutor” a “líder”, y está guiando la I+D global con datos provenientes de China.

He Jing indicó que la alta eficiencia del sistema de investigación clínica en China significa que se obtienen datos tempranos con mayor rapidez, lo que a su vez respalda decisiones de cartera de I+D más ágiles. Tanto para avanzar como para detener pérdidas, la cartera puede mantener su competitividad global.

Desde antes, AstraZeneca ya veía a China como un epicentro estratégico de I+D global. En la actualidad, dos de sus seis centros estratégicos globales de I+D han sido establecidos en China. El Centro Estratégico Global de I+D de Beijing, apoyado en sus ventajas de liderazgo global en el ecosistema de innovación científica y el campo de la inteligencia artificial (AI), se dedica a impulsar la transformación de resultados de investigación temprana, acelerar el desarrollo de nuevos fármacos y llevar la ciencia e innovaciones de vanguardia de China al mundo.

He Jing dividió el impacto de la AI en la I+D en dos niveles: primero, “AI for Science”, esperando cambiar de raíz el paradigma de la investigación; segundo, “AI for Productivity”, usando AI para sustituir grandes cantidades de trabajo humano repetitivo y mejorar la eficiencia. A su juicio, el nuevo modelo de I+D híbrido y sistematizado que aporta la AI puede coordinar datos de toda la cadena y habilitar decisiones globales dinámicas. Justo antes del aterrizaje de este “primer lote global” de nueva indicación, AstraZeneca firmó un acuerdo de cooperación en investigación a nivel universitario con la Universidad Tsinghua y anunció la creación del “Centro Conjunto de Investigación en Desarrollo de Medicamentos con Inteligencia Artificial (AI) de la Universidad Tsinghua (Instituto de Investigación de Industrias Inteligentes) — AstraZeneca”, enfocándose en descubrimiento de fármacos impulsado por AI, medicina traslacional y la innovación en desarrollo clínico, para acelerar que los resultados de investigación lleguen a la clínica y a la aplicación.

En cuanto a la definición del papel del equipo de I+D de AstraZeneca en China, He Jing propuso una arquitectura en tres capas: “in China, with China, for Global”. Es decir: “en China, junto con China, para el mundo”. Entre estas capas, no hay una relación de progresión, sino tres dimensiones que coexisten sin contradicciones:

“In China” — centrarse en las necesidades no cubiertas de los pacientes en China, de modo que los pacientes chinos se conecten sin fricciones y, incluso, puedan acceder a tratamientos innovadores antes que otras regiones del mundo; “With China” — integrar profundamente el sistema de I+D de AstraZeneca con el próspero ecosistema de innovación de China, consolidar recursos de innovación local, y, gracias a una cartera de I+D sólida, la capacidad de colaboración profunda y la ventaja de avanzar rápidamente el desarrollo clínico, lograr que los resultados tempranos se apliquen más rápido en la práctica clínica; “For Global” — colaborar con socios para construir una amplia red de colaboración en investigación, llevar la innovación y el talento de China a un escenario internacional, y al mismo tiempo liderar que la innovación china se convierta en una parte importante de las carteras globales, beneficiando a más pacientes en el mundo.

Además de su posicionamiento multidimensional en el frente de I+D, AstraZeneca también expande de manera paralela una serie de inversiones importantes y despliegues en el ámbito industrial.

En enero de este año, AstraZeneca anunció un plan para invertir más de 100B de yuanes renminbi en China antes de 2030, con el objetivo de ampliar su despliegue en la producción de fármacos y en I+D. Luego, en marzo, volvió a anunciar la creación de una base de producción comercial y un centro de innovación para la comercialización de la terapia celular en Shanghai, así como una base de producción y suministro de radiofármacos conjugados con radionúclidos en Guangzhou.

Estos últimos despliegues desde el inicio del año, junto con los dos centros globales de estrategia de I+D en Beijing y Shanghai y los cuatro centros de producción y suministro, fortalecen aún más la construcción de la capacidad integral de AstraZeneca en China para toda la cadena “I+D—producción—suministro” (End-to-End).

“Esperamos colaborar de manera más profunda y amplia con las fuerzas innovadoras de China, resolver también problemas específicos de enfermedades de China, y construir soluciones que beneficien a pacientes de todo el mundo, Transforming the lives of patients (reestructurando el curso de vida de los pacientes).” He Jing señaló.

Yang Yan / Texto