La primera entrega mundial en China del nuevo uso de trastuzumab deruxtecán: aprobación acelerada y el encuentro mutuo de las farmacéuticas multinacionales

En el momento clave en que la industria de la biomedicina avanza hacia un desarrollo de alta calidad, los “primeros del mundo” de un fármaco innovador ya no son solo un símbolo de eficiencia en la revisión, sino un reflejo a pequeña escala de la evolución coordinada de todo el ecosistema industrial, los cambios en la capacidad regulatoria y el ajuste estratégico de I+D de las empresas.

Recientemente, AstraZeneca anunció que su conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a HER2, trastuzumab deruxtecán, recibió en China una nueva indicación con significado histórico: un tratamiento neoadyuvante para el cáncer de mama temprano con HER2 positivo mediante la terapia secuencial THP. Esta aprobación se basa en los resultados positivos del ensayo global de Fase III DESTINY-Breast11 (abreviado como DB11).

Este hecho no solo marca que el fármaco logró “adelantar” su uso con éxito desde el tratamiento de líneas posteriores en la etapa tardía al tratamiento en la etapa temprana, sino que además, esta nueva indicación fue aprobada por primera vez en China, convirtiéndose en “los primeros del mundo”.

La doctora Jing He, vicepresidenta ejecutiva global de AstraZeneca y responsable global de I+D en China, afirmó con franqueza que que DB11 haya obtenido la aprobación “por primera vez” en China no ocurrió por casualidad, sino como resultado de la interacción conjunta de “el momento oportuno, las condiciones favorables y la armonía entre las partes”. Detrás de este suceso están la optimización institucional y la mejora del sistema de revisión de fármacos en China, la redefinición de la posición estratégica de las farmacéuticas multinacionales en China y el salto estructural continuo de la capacidad de voz del equipo de I+D de AstraZeneca en China dentro de la red global de I+D.

Doctora Jing He, vicepresidenta ejecutiva global de AstraZeneca y responsable global de I+D en China

Que esta indicación alcance “los primeros del mundo” en China es solo un fragmento del iceberg del despliegue de AstraZeneca en el país: desde la introducción rápida de terapias de vanguardia de la próxima generación (Next Generation Modality) hasta la construcción localizada de capacidades de extremo a extremo (End-to-End) en toda la cadena. Esta empresa farmacéutica multinacional está creando en China un ciclo cerrado de innovación sin precedentes.

Diseño de pipeline “para todos los subtipos, para todo el ciclo”: consideraciones sobre la prioridad de las necesidades clínicas en cáncer de mama

La aprobación de la nueva indicación para trastuzumab deruxtecán impulsa su fase de tratamiento en el cáncer de mama desde la etapa tardía hasta el tratamiento neoadyuvante en la etapa temprana. Esto constituye un paso importante en la estrategia de cáncer de mama “para todos los subtipos, para todo el ciclo” de AstraZeneca, y además valida aún más el valor clínico de su modelo de tratamiento de la próxima generación.

Como representante de los ADC dirigidos a HER2, trastuzumab deruxtecán, desde DB03 (línea 2 en etapa tardía) hasta DB09 (línea 1 en etapa tardía) que actualmente ya ha presentado la solicitud, y luego DB11 (neoadyuvancia en etapa temprana). AstraZeneca no ha avanzado una serie de estudios de manera secuencial, sino que desde hace años ya comenzó a planificar de forma simultánea la gestión de la enfermedad a lo largo de todo el curso en cáncer de mama.

Jing He señaló que esta estrategia de “expansión en línea” se basa en una premisa fundamental: cuanto antes se trate, mayores son las esperanzas de que el paciente pueda curarse. Esperamos que los pacientes en distintas etapas —ya sea en su primera presentación y tratamiento, o en recaída con metástasis— tengan la oportunidad de beneficiarse.

Se estima que aproximadamente una quinta parte de los casos de cáncer de mama son HER2 positivos. Para pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo, después del tratamiento neoadyuvante tradicional, alrededor de la mitad no logra una remisión patológica completa (pCR), enfrentando un riesgo elevado de recaída. La aprobación de esta nueva indicación ofrece a estos pacientes nuevas opciones terapéuticas y esperanza de “curación clínica”.

El cáncer de mama no es una sola enfermedad, sino un conjunto de enfermedades que incluye diferentes subtipos moleculares como cáncer de mama positivo para HR, positivo para HER2 y triple negativo (TNBC). Solo mediante un diagnóstico y tratamiento preciso basados en las características biológicas de cada subtipo es posible alcanzar la visión a largo plazo de “que el cáncer deje de ser la causa principal de muerte”; y el despliegue de AstraZeneca en el ámbito del cáncer de mama se fundamenta precisamente en una comprensión profunda de las características biológicas de distintos subtipos, apoyándose además en ventajas de plataformas tecnológicas. Además del cáncer de mama positivo para HER2, AstraZeneca también tiene munición igualmente abundante en los otros dos grandes subtipos: cáncer de mama positivo para HR y cáncer de mama triple negativo, desde “tratamiento endocrino” hasta “dirigido con precisión”, construyendo una matriz sistémica rica.

Jing He indicó que, en las prioridades de I+D, AstraZeneca no equilibra de manera simple entre “buscar curación en etapas tempranas” y “prolongar la supervivencia en etapas tardías”, sino que realiza una evaluación integral basada en tres dimensiones: valor estratégico, valor comercial y valor científico. En particular, el núcleo del valor científico radica en si realmente se satisface una necesidad clínica no cubierta.

“Ahora mucha gente habla de ‘necesidades clínicas no cubiertas’; a veces suena como una frase hecha, pero en realidad no lo es”, enfatizó Jing He. “La verdadera ‘necesidad clínica no cubierta’ depende de si nos limitamos a resolver problemas que no son relevantes para los pacientes, o si realmente mejoramos su calidad de vida y prolongamos su ciclo de vida”.

Precisamente con base en este criterio, AstraZeneca ha establecido varias estrategias centrales en el desarrollo global de tumores: aprovechar plenamente su amplia cartera de productos y explorar tratamientos combinados de distintas modalidades, como inmunoterapia y ADC; al mismo tiempo, impulsar el adelantamiento de las fases de tratamiento, no solo en cáncer de mama, sino también avanzando rápidamente en cáncer de pulmón, tumores del sistema genitourinario, cáncer gástrico, entre otros, además de realizar una selección de pacientes cada vez más precisa.

Jing He observó que, en la actualidad, el Centro para la Evaluación de Medicamentos de la Administración Nacional de Productos Médicos (CDE) también considera cada vez más las necesidades clínicas en sus revisiones, y además insiste en un enfoque orientado a la ciencia y los datos. Esto coincide y crea una resonancia con los valores de I+D de AstraZeneca.

De “sincronizado” a “los primeros del mundo”: resultado inevitable de la transformación de la estrategia de I+D

Durante un tiempo considerable en el pasado, las aprobaciones de la FDA (Food and Drug Administration, Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos) a menudo se consideraban la “señal de dirección” del sistema global de supervisión de medicamentos. En general, “primero en Estados Unidos, luego en otras regiones” para nuevos fármacos o nuevas indicaciones era casi la norma. Sin embargo, esta aprobación en China de la nueva indicación de trastuzumab deruxtecán rompe precisamente con esa práctica.

Para Jing He, “los primeros del mundo” no es algo fortuito, sino el inicio de una tendencia.

Ella lo atribuye a “el momento oportuno, las condiciones favorables y la armonía entre las partes”. En cuanto al “momento oportuno”, proviene de la mejora continua y la aceleración del sistema de evaluación de fármacos innovadores a nivel nacional. Jing He mencionó especialmente que, bajo la orientación científica y la orientación a las necesidades clínicas, el CDE ha mostrado un coraje de revisión para atreverse a dar el primer paso. Este coraje no nace del impulso temerario, sino del respaldo integral que proviene de la ciencia y los datos.

“Las condiciones favorables” apuntan al diseño de la estrategia de I+D dentro de AstraZeneca: ya hace algunos años, AstraZeneca logró sincronizar el pipeline de I+D en China con el 100% del global. Esta sincronización no solo abarca los estudios clínicos clave, sino también la fase de desarrollo clínico temprano. Esto significa que los equipos de China participan desde el inicio en el diseño y la ejecución de los ensayos clínicos globales, en lugar de esperar de manera pasiva a que los datos globales se generen para luego realizar un puente local.

“En términos del diseño global del pipeline, al sincronizarnos e incorporarnos a algunos planes de estudios clínicos clave globales, eso también significa que generamos evidencia sincronizada con el mundo para respaldar la aprobación en China”, indicó Jing He. “Este es también el punto clave para lograr los ‘primeros del mundo’ en China”.

“Armonía entre las partes” se refleja principalmente en que, a medida que aumentó la capacidad de voz del equipo de I+D en China de AstraZeneca dentro de la red global de I+D de la compañía, también se lograron avances significativos en la construcción de capacidades de desarrollo clínico global, el seguimiento de cerca de las tendencias de innovación global, la conexión estrecha con las necesidades reales de la práctica clínica en China y la colaboración profunda con destacadas autoridades clínicas en China.

Según la información proporcionada por Jing He, actualmente los proyectos del pipeline de I+D de AstraZeneca China superan los 250, y en el futuro esta cifra continuará creciendo. Como ejemplo del estudio DB11, el investigador principal en China es el profesor Wu 炅 de el Hospital de Oncología Afiliado a la Universidad Fudan; el equipo de China participó en todo el proceso de la cadena, desde el diseño integral del protocolo hasta la interpretación de los datos.

Desde lograr un desarrollo sincronizado global hasta liderar múltiples ensayos clínicos globales, pasando por establecer dos centros globales estratégicos de I+D en Beijing y Shanghai, y hasta llegar a acuerdos de licenciamiento global con múltiples empresas locales innovadoras de fármacos para buscar continuamente oportunidades de expansión del negocio, el despliegue de AstraZeneca en China lleva ya varios años.

Centro estratégico global de I+D de AstraZeneca en Beijing

Centro estratégico global de I+D de AstraZeneca en Shanghai

Según información pública, desde 2023, AstraZeneca ha alcanzado 17 acuerdos de colaboración con 15 empresas locales chinas de fármacos innovadores, que abarcan tecnologías de vanguardia como terapias celulares, ADC, moléculas pequeñas y anticuerpos. Se informa que más de la mitad de esas colaboraciones son en el ámbito oncológico.

Para Jing He, detrás de estas colaboraciones está el auge de la fuerza innovadora local en China. Señaló que, en los últimos años, muchas colaboraciones globales de licenciamiento externo han ocurrido en China. Esto no solo refleja capacidades tecnológicas, sino también el resultado de un desarrollo acelerado, alta madurez y una eficiencia muy alta en todo el sistema de investigación clínica.

China está convirtiéndose en la fuente de innovación de tecnologías de vanguardia globales en el sector farmacéutico

Más allá de “el momento oportuno, las condiciones favorables y la armonía entre las partes”, el significado más profundo de que esta nueva indicación sea “de los primeros del mundo” es que AstraZeneca está construyendo a China como un bastión de I+D y un mercado de lanzamiento para el modelo de terapias de vanguardia de la próxima generación a nivel global. Tecnologías de vanguardia como terapias celulares, anticuerpos, fármacos conjugados con radionúclidos (RDC) y ADC están logrando aquí un despliegue de extremo a extremo (End-to-End) desde el laboratorio hasta la clínica.

Actualmente, el equipo de I+D de AstraZeneca en China ha liderado más de 20 ensayos clínicos globales multicéntricos, abarcando varias etapas desde la fase temprana hasta la tardía, e involucrando múltiples áreas como cáncer gástrico, cáncer de hígado, cáncer de vías biliares, cáncer de pulmón, cardiovascu lar, terapia celular, entre otras. En los campos de enfermedades de alta incidencia en China, el equipo chino está pasando de “ejecutores” a “líderes”, guiando la I+D global con datos provenientes de China.

Jing He afirmó que la eficiencia del sistema de investigación clínica en China significa una obtención más rápida de datos tempranos, lo que permite decisiones de pipeline más ágiles. Tanto si se impulsa como si se detiene una línea, la competitividad del pipeline en el ámbito global puede mantenerse.

Ya antes, AstraZeneca había considerado a China como una plataforma estratégica de I+D a nivel global. Actualmente, los seis centros estratégicos de I+D globales de AstraZeneca tienen ya dos instalados en China. El Centro Estratégico Global de I+D en Beijing, apoyándose en ventajas líderes globales del ecosistema de innovación científica y el campo de la inteligencia artificial (AI), se dedica a impulsar la transformación de resultados de investigación temprana, acelerar el desarrollo de nuevos fármacos y llevar la ciencia de vanguardia china y sus logros de innovación al mundo.

Jing He divide el impacto de la AI en la I+D en dos niveles: uno es “AI for Science”, con la esperanza de cambiar fundamentalmente el paradigma de I+D; el otro es “AI for Productivity”, reemplazando con AI grandes cantidades de trabajo humano repetitivo para mejorar la eficiencia. En su opinión, el nuevo modelo híbrido y sistematizado de I+D impulsado por AI puede coordinar datos de toda la cadena y habilitar decisiones dinámicas a nivel global. Justo a poco tiempo antes de la implementación de esta nueva indicación “de los primeros del mundo”, AstraZeneca firmó con la Universidad Tsinghua un acuerdo de colaboración científica a nivel universitario, y anunció la creación del “Centro Conjunto de Investigación para el Desarrollo de Fármacos con Inteligencia Artificial entre la Universidad Tsinghua (Instituto de Investigación de Industrias Inteligentes) y AstraZeneca”, con enfoque en descubrimiento de fármacos impulsado por AI, medicina traslacional y la innovación del desarrollo clínico, para acelerar la conversión de resultados de investigación hacia la clínica y la aplicación.

Con respecto a la definición del papel del equipo de I+D de AstraZeneca en China, Jing He propuso una estructura de tres niveles: “in China, with China, for Global”, es decir, “en China, junto con China, para beneficio global”. No se trata de una relación progresiva, sino de tres dimensiones paralelas e independientes:

“In China” — centrarse en las necesidades no cubiertas de pacientes en China, logrando una conexión perfecta y, incluso, que los pacientes chinos puedan acceder antes que otros lugares del mundo a tratamientos innovadores; “With China” — integrar profundamente el sistema de I+D de AstraZeneca con el próspero ecosistema de innovación de China, consolidando recursos innovadores locales. Con el apoyo de la sólida cartera de I+D, la capacidad de colaboración profunda y las ventajas de impulsar rápidamente el desarrollo clínico, permitir que los resultados tempranos se apliquen más rápido en la práctica clínica; “For Global” — junto con los socios, crear una red amplia de colaboración de investigación, llevando la innovación y el talento chinos a un escenario internacional. Al mismo tiempo, impulsar que la innovación china se convierta en una parte importante dentro de los pipelines globales, beneficiando a más pacientes en el mundo.

Además de su posicionamiento multidimensional en la etapa de I+D, AstraZeneca también expande simultáneamente una serie de inversiones importantes y despliegues en el ámbito industrial.

En enero de este año, AstraZeneca anunció su plan de invertir más de 8B de renminbi en China antes de 2030 para ampliar su despliegue en la producción de medicamentos y el área de I+D; luego, en marzo, anunció sucesivamente el establecimiento de una base de producción y suministro comercial de terapias celulares en Shanghai, así como un centro de innovación, y también una base de producción y suministro de fármacos conjugados con radionúclidos en Guangzhou.

Estos últimos despliegues desde el inicio de este año, junto con los dos centros globales estratégicos de I+D en Beijing y Shanghai y cuatro bases de producción y suministro, fortalecen aún más la construcción de capacidades de extremo a extremo (End-to-End) de AstraZeneca en China que abarcan toda la cadena “I+D—producción—suministro”.

“Esperamos colaborar de manera más profunda y amplia con la fuerza innovadora de China. No solo resolver problemas de enfermedades específicos de China, sino también crear soluciones que beneficien a pacientes en todo el mundo, Transforming the lives of patients (transformando la trayectoria de la vida de los pacientes)”, dijo Jing He.

Yang Yan / texto

(Editar: Yang Yan Lin Chen)

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