La estrategia de "Cada cura" de nuevos usos de medicamentos podría cambiar el panorama del tratamiento de enfermedades raras

Puntos clave

• Every Cure está utilizando inteligencia artificial para encontrar nuevos usos para alrededor de 4.000 medicamentos ya comercializados, acortando el ciclo de investigación preliminar tradicional de un máximo de 100 días a solo 17 horas.
• Esta organización sin fines de lucro no se centra en el tratamiento de un tipo específico de enfermedad; en cambio, adopta un enfoque de I+D de “no dirigirse a una enfermedad específica”.
• El objetivo de Every Cure es: para 2030, proporcionar planes de tratamiento para 15 a 25 enfermedades mediante el reposicionamiento de medicamentos antiguos.

Una de las fundadoras de Every Cure, la Dra. David Fajgenbaum

Se conocen más de 10.000 enfermedades raras en el mundo, de las cuales el 95% aún no tiene cura. Desarrollar una terapia completamente nueva suele requerir miles de millones de dólares y lleva más de diez años. Además, el grupo de pacientes con enfermedades raras a veces se reduce a solo unos pocos miles, e incluso decenas de personas; por ello, las farmacéuticas no están dispuestas a invertir tanto tiempo y dinero en un medicamento que tiene pocas probabilidades de generar beneficios.

El reposicionamiento de medicamentos antiguos rompe por completo con este modelo. Su propósito es buscar nuevas indicaciones para medicamentos ya aprobados, en lugar de limitarse a los fines para los que fueron desarrollados inicialmente. Hoy en día, ya hay instituciones que están aprovechando la inteligencia artificial para que este proceso sea más eficiente.

Cuando el Dr. David Fajgenbaum y sus colegas se preparaban para fundar la organización sin fines de lucro Every Cure, enfocada en el reposicionamiento de medicamentos antiguos, se enfrentaron a una decisión clave.

“Hay dos caminos para hacer reposicionamiento de medicamentos antiguos. Uno es abrir la puerta y atender: que los pacientes y las organizaciones de enfermedades vayan a buscarte y te digan ‘¿Puedes encontrar un medicamento para mi enfermedad?’, ” dijo Fajgenbaum. “El otro es… utilizar IA para encontrar el objetivo más fácil de superar entre todos los medicamentos y todas las enfermedades”.

Fajgenbaum y el cofundador eligieron el segundo camino.

Every Cure no busca una terapia exclusiva para un tipo específico de enfermedad; en su lugar, examina si los medicamentos existentes pueden producir efecto terapéutico contra cualquier enfermedad conocida. El equipo primero identifica la correspondencia entre medicamentos y enfermedades y luego conecta con pacientes que pueden beneficiarse de ello. Esto es totalmente diferente del modelo tradicional de desarrollo de fármacos para enfermedades raras.

“Antes, la lógica de investigación era: si quieres que alguien haga investigación, tienes que ir a buscarlo y darle dinero”, dijo Fajgenbaum. “Así que siempre hay gente que llama y dice: ‘Queremos que investigues nuestra enfermedad; aquí está el dinero’, y nosotros solo podemos rechazarlo… No operamos así”.

Reconoció: “Transmitir esta idea no es realmente fácil”.

Por eso, aunque Fajgenbaum tiene resultados sobresalientes al tratar enfermedades raras con medicamentos ya aprobados —afirma que durante los últimos 12 años, su investigación ha ayudado a salvar la vida de más de 1000 pacientes—, el camino para financiar a la institución sigue siendo difícil.

“En el primer año, no reunimos ni un centavo.” dijo Fajgenbaum.

Las donaciones caritativas en el ámbito de las enfermedades raras suelen estar cargadas de un fuerte componente emocional personal. Por lo general, los donantes solo quieren financiar investigaciones sobre enfermedades relacionadas con sus familiares.

Por lo tanto, aunque al principio varias instituciones estaban dispuestas a proporcionar fondos para proyectos de reposicionamiento de medicamentos para enfermedades como el cáncer de páncreas, Every Cure se mantiene en el principio de no dirigirse a una enfermedad específica. Esto significa que Fajgenbaum debe rechazar a todos los donantes que solo quieren financiar terapias dirigidas a una enfermedad concreta.

“En el primer año hablamos con decenas de socios de este tipo y rechazamos grandes cantidades de dinero. Pero estamos convencidos de que era la elección correcta”, dijo Fajgenbaum. “No quiero caer en una situación en la que: recibes financiación… te pasas cinco años… y gastas 5 millones de dólares de otras personas, y al final no logras nada”.

Sin embargo, al final Fajgenbaum sí encontró socios que estaban dispuestos a respaldar su modelo de no dirigirse a una enfermedad específica. La iniciativa de Chan Zuckerberg fue un apoyo temprano; también se sumaron la Fundación Lydia Hill, el Fondeo de Innovación de Flagship Pioneer y el fondo de riesgo Arnold Venture Capital.

Finalmente, Every Cure obtuvo compromisos de financiación por 60 millones de dólares del programa de TED Bold y consiguió más de 130 millones de dólares en dos rondas de financiación del Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud de EE. UU. (ARPA-H; una institución federal de financiación creada por el gobierno de Biden en 2022).

Los resultados iniciales son alentadores. Desde que Every Cure se estableció a finales de 2022, ya ha identificado 10 proyectos en desarrollo en su oleoducto de reposicionamiento de medicamentos.

“En el primer año dedicamos todo nuestro esfuerzo a recaudar fondos y construir la base financiera; en el segundo año formamos el equipo; en el tercer año, impulsamos de verdad la línea de desarrollo”, dijo Fajgenbaum. “De esos 10 proyectos en desarrollo, esperamos que la mayoría, finalmente, beneficie a pacientes”.

La meta que fijó para la fundación es: para 2030, lograr un tratamiento accesible para 15 a 25 enfermedades mediante el reposicionamiento de medicamentos antiguos, y el equipo ya tiene precedentes de éxito. Antes de crear Every Cure, el equipo central ya había logrado encontrar 14 nuevos usos para medicamentos antiguos en 5 enfermedades.

El poder de la IA en la investigación de enfermedades

Fajgenbaum padece una enfermedad rara y mortal llamada enfermedad de Castleman. En ese momento, fue mediante el análisis de su propia muestra de sangre, la consulta de miles de artículos de investigación científica y la participación directa en pruebas de fármacos, que logró encontrar un medicamento antiguo que podía usarse para tratar esa enfermedad.

Durante más de tres años luchando contra esta rara enfermedad inmunológica, llegó a estar cinco veces al borde de la muerte.

Pero ahora, Every Cure simplifica enormemente este proceso gracias a la inteligencia artificial.

El departamento técnico del equipo evalúa mensualmente aproximadamente 4000 medicamentos ya comercializados, para estimar su posible eficacia frente a más de 18.000 enfermedades conocidas: combinaciones de coincidencia de hasta aproximadamente 75 millones. Hace tres años, generar esta lista requería 100 días; ahora solo toma unas 17 horas.

Después, el equipo médico vuelve a revisar las opciones candidatas con mayor potencial, seleccionando las terapias más valiosas para impulsar mediante un análisis profundo. Every Cure solo avanzará con aquellas soluciones que, además de poder tratar eficazmente enfermedades graves, puedan entrar en la fase de ensayos clínicos dentro del alcance de financiación de la institución. El costo de los ensayos clínicos de un solo fármaco es de aproximadamente 3 a 7 millones de dólares.

El objetivo de Every Cure no es solo publicar resultados de investigación, sino impulsar todo el proceso para que los medicamentos se apliquen en la práctica: validación en laboratorio, ensayos clínicos, comunicación con los reguladores, educación de médicos; y finalmente, que la terapia llegue de verdad a los pacientes que lo necesitan.

“Lo distintivo de nosotros es que cubrimos todo el proceso”, dijo Fajgenbaum. “No es que solo encontremos una correspondencia y publiquemos un artículo: queremos publicar resultados, verificar la eficacia y encontrar a los pacientes que la necesitan”.

Para explicar el efecto de este modelo, Fajgenbaum toma como ejemplo la investigación de Every Cure sobre la síndrome de Bachmann-Bupp. Se trata de una enfermedad neurológica del desarrollo extremadamente rara, diagnosticada por primera vez en 2018.

El equipo colaboró con el investigador que descubrió la enfermedad por primera vez. Descubrieron que un fármaco desarrollado hace décadas para tratar la enfermedad del sueño africana puede inhibir la proteína clave que provoca esta enfermedad.

Fajgenbaum señaló que actualmente 6 pacientes han recibido tratamiento con ese medicamento; 5 son niños y todos han mostrado mejoras significativas: pueden incorporarse, interactuar más con sus seres queridos y, en parte de los casos, algunos niños incluso han logrado avances que antes parecían inalcanzables.

“Ese es precisamente el motivo por el que fundamos Every Cure”, dijo.

Reposicionamiento de medicamentos antiguos vs. desarrollo de medicamentos completamente nuevos

Fajgenbaum no cree que el reposicionamiento de medicamentos antiguos pueda reemplazar el desarrollo de medicamentos completamente nuevos en el ámbito de las enfermedades raras. Admite que muchas enfermedades siguen necesitando terapias nuevas y que también está colaborando activamente con socios que desarrollan soluciones innovadoras. Sin embargo, está convencido de que ambos caminos deben avanzar en paralelo.

“Creo que ambos son indispensables”, dijo. “Necesitamos a alguien que siga desarrollando nuevos fármacos; también necesitamos a una institución que se encargue de ordenar los medicamentos ya comercializados… No creemos que todas las enfermedades se puedan curar con medicamentos existentes, pero sí estamos convencidos de que todas las enfermedades que pueden curarse con medicamentos existentes deben ser curadas”.

Sobre la opinión de los críticos de que “invertir en reposicionamiento de medicamentos antiguos desplaza la financiación del desarrollo de nuevos medicamentos”, Fajgenbaum responde con datos:

“Desarrollar un fármaco completamente nuevo requiere entre 1.000 y 2.000 millones de dólares, y tarda de 10 a 15 años”, dijo. “Y nuestro gasto siempre es solo una fracción de esa cifra”.

Pero al buscar nuevos usos para medicamentos antiguos que ya no tienen beneficios comerciales y que las farmacéuticas no quieren producir, Every Cure se topa con un nuevo problema.

“Algunos medicamentos todavía están dentro del período de patente, pero las farmacéuticas ni siquiera están dispuestas a producirlos, porque ni siquiera se alcanza el punto de equilibrio: el costo de producción es mayor que el beneficio”, dijo Fajgenbaum. “Actualmente tenemos un proyecto que enfrenta esta situación; el socio es una gran farmacéutica. Estoy tratando de convencerlos de que esto es lo correcto”.

Tal como dijo Fajgenbaum: “El sistema de salud funciona sin problemas con los medicamentos nuevos, pero para los medicamentos antiguos ya no funciona del todo”. Él cree que, una vez que un medicamento se convierte en genérico, “no es rentable desarrollar nuevas indicaciones para él”.

Y ese vacío es precisamente el valor de Every Cure. En el ámbito de las enfermedades raras, donde el tiempo es valioso y los incentivos comerciales son limitados, el reposicionamiento de medicamentos antiguos y el desarrollo de nuevos medicamentos avanzando en paralelo pueden salvar vidas que de otra manera no deberían perderse.

Sin embargo, lograr que estos hallazgos se lleven a la práctica también es extremadamente difícil dentro del sistema regulatorio.

El proceso de aprobación de la FDA al que se enfrenta Every Cure aún se construye con base en el modelo tradicional del solicitante. “Cuando nos comunicamos con la FDA, descubrimos que aquí no hay un solicitante en el sentido tradicional, porque la empresa farmacéutica que desarrolló el fármaco original no tiene ningún interés”, dijo Fajgenbaum. “Somos solo una organización independiente sin fines de lucro”. Esto parece muy inusual para los reguladores acostumbrados a tratar con empresas farmacéuticas. “Ellos preguntarán: ‘¿Por qué vienen a hacer esta tarea?’ ¡Porque puede salvar niños!”

Por lo tanto, educar a los médicos sobre las terapias relacionadas también se ha convertido en una misión importante para Every Cure. Las terapias de reposicionamiento de medicamentos antiguos no necesariamente requieren la aprobación de la FDA para usarse en pacientes; los médicos pueden recetar fuera de indicación (“off-label”), algo que es muy común en el ámbito de las enfermedades raras.

Aun así, Fajgenbaum afirma que obtener reconocimiento de la FDA sigue siendo importante: puede simplificar los procesos de seguros, aumentar la confianza de médicos y pacientes en la terapia y elevar el nivel de conocimiento público sobre la eficacia de los medicamentos.

Incluso ante tantos obstáculos, Every Cure sigue abriendo nuevos campos. Fajgenbaum cree que todos los esfuerzos valen la pena. “Hacemos reposicionamiento de medicamentos antiguos para salvar vidas; esa es nuestra única preocupación y nuestro único propósito al hacer esto… Salv ar y mejorar vidas”.

Para esas familias de enfermedades raras que ya están acostumbradas a escuchar que “la enfermedad es demasiado rara, demasiado compleja y no tiene valor comercial, así que no vale la pena desarrollar una terapia”, Every Cure en sí está construyendo algo igualmente raro: un sistema de salud que no va a abandonar a nadie.

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Responsable: Guo Mingyu