Los medicamentos GLP-1 como Ozempic pueden reducir el riesgo de adicción: Nuevo estudio

Una clase de medicamentos mejor conocida por tratar la diabetes y la obesidad también puede reducir el riesgo de adicción, y ayudar a las personas que ya la tienen, según un nuevo estudio.

Semaglutida (también conocida como Ozempic), liraglutida y tirzepatida (Wegovy) pertenecen a una clase de fármacos llamados agonistas del receptor GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón). Estos imitan una hormona involucrada en la regulación del azúcar en sangre y el apetito.

El interés en los GLP-1 para la adicción ha crecido en la última década, ya que algunas personas a las que se les recetaron por diabetes o pérdida de peso notaron que bebían menos alcohol o fumaban menos.

Estudios en animales sugirieron que estos medicamentos podrían reducir los antojos y disminuir el riesgo de recaída. Grandes estudios usando registros de salud o datos administrativos indicaron patrones similares.

Este nuevo estudio, publicado hoy en el BMJ, encontró que comenzar un medicamento GLP-1 se asoció con una reducción del 14% en el riesgo general de desarrollar nuevos trastornos por consumo de sustancias, incluyendo alcohol, cannabis, cocaína, nicotina y opioides. Entre las personas con un trastorno por consumo de sustancias existente, tomar un GLP-1 se asoció con una reducción del 26% en las hospitalizaciones relacionadas con sustancias.

¿Qué hicieron los investigadores?

Los investigadores examinaron registros electrónicos de salud de más de 600,000 veteranos con diabetes tratados a través del Departamento de Asuntos de Veteranos de Estados Unidos.

Compararon a quienes recetaron un GLP-1 por primera vez con aquellos que comenzaron con una clase diferente de medicamento para la diabetes, llamados inhibidores de SGLT2 (incluyendo empagliflozina y dapagliflozina), un tratamiento bien establecido utilizado como punto de comparación.

El estudio siguió a los participantes durante hasta tres años, planteando dos preguntas:

¿Las personas sin diagnóstico previo de adicción que estaban en GLP-1 tenían menos probabilidades de desarrollarla?

¿Las personas con un trastorno por consumo de sustancias ya existente que estaban en GLP-1 tenían menos probabilidades de experimentar daños graves, como hospitalización, sobredosis, visitas a urgencias o muerte?

Los investigadores usaron un método llamado “emulación de ensayo objetivo”, que estructura un estudio observacional para parecerse lo más posible a un ensayo controlado aleatorio.

En un ensayo controlado aleatorio, los participantes se asignan aleatoriamente a recibir el medicamento en prueba o un tratamiento de comparación. Los dos grupos deben ser similares en todos los aspectos, salvo en el tratamiento recibido. Si uno de los grupos obtiene mejores resultados, podemos confiar en que el medicamento fue la causa.

Los estudios observacionales funcionan de manera diferente. Por más cuidadosos que sean los investigadores al ajustar por diferencias como peso, edad y otras condiciones de salud, siempre existe la posibilidad de que algún factor no medido explique los resultados.

El diseño de emulación de ensayo objetivo usado aquí es de los mejores enfoques disponibles para datos observacionales, pero no puede eliminar este problema. Puede indicarnos que algo está asociado con mejores resultados; no puede probar que el medicamento causó esos resultados.

¿Qué encontraron?

Con esa advertencia en mente, los resultados fueron notables. Entre las personas sin un trastorno por consumo de sustancias previo, quienes estaban en GLP-1 tenían menos probabilidades de desarrollarlo en todas las categorías de sustancias analizadas:

Alcohol, un 18% menos de riesgo

Cannabis, un 14% menos

Cocaína, un 20% menos

Nicotina, un 20% menos

Opioides, un 25% menos

Esto equivalió a aproximadamente 1 a 6 casos menos por cada 1,000 personas en tres años.

Para quienes ya tenían un trastorno por consumo de sustancias, quienes estaban en GLP-1 tuvieron mejores resultados en todas las medidas:

31% menos de visitas a urgencias relacionadas con su trastorno por consumo de sustancias

26% menos de hospitalizaciones

39% menos de sobredosis

25% menos de pensamientos o intentos suicidas

50% menos de muertes

Esto representó alrededor de 1 a 10 eventos menos por cada 1,000 personas en tres años.

Que estos patrones se mantengan en múltiples sustancias y resultados hace que sean más difíciles de descartar.

Pero siguen siendo asociaciones, no pruebas. Los ensayos aleatorios en curso serán esenciales para determinar si los medicamentos GLP-1 realmente causan estos beneficios, o si hay otros factores en juego.

Pero estos resultados quizás no apliquen a todos

La cohorte era en un 90% masculina con una edad promedio de 65 años, por lo que los hallazgos pueden no extenderse a mujeres, personas más jóvenes o aquellas sin diabetes tipo 2.

El grupo también presentaba una complejidad de salud significativa. Más de la mitad (57%) eran fumadores actuales o exfumadores, más del 40% tenía colesterol alto, y muchos tenían condiciones adicionales como hipertensión, enfermedad cardíaca y insuficiencia cardíaca.

Las condiciones de salud mental también eran comunes: más del 18% tenía trastorno de estrés postraumático (TEPT), más del 10% depresión y más del 10% ansiedad.

Tampoco sabemos si los participantes estaban recibiendo algún tratamiento para su trastorno por consumo de sustancias, lo cual podría influir en los resultados.

El panorama general

Quizás la conclusión más importante no tenga que ver con los medicamentos GLP-1 en sí. Los trastornos por consumo de sustancias son altamente tratables.

Ya existen medicamentos efectivos y basados en evidencia: naltrexona y acamprosato para el alcohol, metadona y buprenorfina para los opioides, junto con una amplia gama de terapias psicológicas.

Estos tratamientos son seguros y efectivos, pero solo una pequeña fracción de las personas que podrían beneficiarse de ellos los recibe alguna vez. Se estima que solo el 3% de las personas con trastorno por consumo de alcohol recibe medicación efectiva.

La mayor barrera no es la disponibilidad: es el estigma, la vergüenza, el miedo al juicio y la discriminación. La sociedad todavía ve la adicción como una falla moral en lugar de una condición de salud.

Para las personas que viven con un trastorno por consumo de sustancias, esta investigación sobre los GLP-1 es alentadora, pero el mensaje más inmediato es que ya existen tratamientos efectivos disponibles.