Cómo KER-065 apunta a la regeneración muscular en el panorama en evolución del tratamiento de la DMD

La carrera por desarrollar terapias efectivas para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) se ha intensificado en los últimos años, con empresas que persiguen enfoques fundamentalmente diferentes para abordar el impacto devastador de la enfermedad en la función muscular y la calidad de vida. En el centro de esta arena competitiva se encuentra Keros Therapeutics KROS, que está avanzando con KER-065—un candidato terapéutico novedoso diseñado para promover la regeneración muscular y preservar la fuerza muscular en pacientes donde los tratamientos tradicionales han demostrado ser inadecuados. Comprender el potencial terapéutico de este enfoque requiere examinar tanto la biología subyacente del desgaste muscular en la DMD como el panorama competitivo actual.

El desafío crítico de la preservación muscular en la DMD

Los pacientes con DMD enfrentan un declive progresivo en la función muscular impulsado por vías que destruyen activamente el tejido muscular y promueven el desgaste muscular. El estándar actual de atención se basa en glucocorticoides (corticosteroides) para manejar la inflamación, pero estos medicamentos tienen desventajas significativas: contribuyen al catabolismo muscular, aumentan la acumulación de grasa y aceleran la pérdida ósea—acelerando esencialmente el deterioro que los médicos buscan prevenir.

Esta paradoja en el tratamiento ha creado una necesidad clínica urgente de terapias que puedan apoyar activamente la regeneración muscular en lugar de simplemente ralentizar el deterioro. KER-065 aborda esta necesidad al dirigirse a la vía de señalización TGF-β, bloqueando específicamente la myostatina (GDF8) y la activina A—dos moléculas críticas que suprimen el crecimiento y la fuerza muscular. Al inhibir estos reguladores negativos, la justificación terapéutica detrás de KER-065 es cambiar la biología del desgaste muscular hacia la reconstrucción muscular, potencialmente permitiendo la regeneración del músculo esquelético, un aumento en el tamaño y la fuerza muscular, una reducción de la fibrosis y una mayor densidad ósea.

Enfoque impulsado por mecanismos de KROS frente a estrategias competitivas

El espacio terapéutico de la DMD ha atraído a varias empresas que persiguen mecanismos distintos. Sarepta Therapeutics SRPT ha establecido una posición sólida con terapias de salto de exones—Exondys 51, Vyondys 53 y Amondys 45—que funcionan permitiendo que las células omitan segmentos mutados del gen y produzcan una proteína de distrofina parcialmente funcional. Sarepta amplió su portafolio con Elevidys, una terapia génica basada en virus adeno-asociados (AAV) que recibió aprobación acelerada de la FDA en junio de 2023 para pacientes pediátricos ambulatorios de 4-5 años con DMD. La terapia obtuvo la aprobación completa en junio de 2024 para todos los pacientes ambulatorios de cinco años en adelante, junto con una aprobación acelerada para individuos no ambulatorios en el mismo grupo de edad.

Sin embargo, Elevidys enfrentó complicaciones en 2025. En julio, Sarepta anunció una pausa voluntaria en todos los envíos en Estados Unidos. Aunque la FDA posteriormente indicó que podría levantar la pausa para pacientes ambulatorios, Sarepta reanudó envíos limitados en agosto de 2025—demostrando que incluso las terapias génicas innovadoras pueden encontrar desafíos en su implementación.

PTC Therapeutics, Inc. PTCT ha seguido una estrategia complementaria con Emflaza (deflazacort), una formulación mejorada de corticosteroides aprobada en EE.UU. para pacientes con DMD de dos años en adelante. La compañía también comercializa Translarna para DMD por mutación sin sentido (nmDMD) en mercados seleccionados, incluyendo Rusia y Brasil. Sin embargo, Translarna enfrentó obstáculos regulatorios en Europa: a pesar de múltiples presentaciones de datos clínicos y solicitudes de conversión a aprobación completa, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos emitió opiniones negativas repetidas. En marzo de 2025, la Comisión Europea rechazó formalmente renovar la autorización de Translarna.

El enfoque de KROS difiere fundamentalmente de las terapias génicas de salto de exones y las formulaciones mejoradas de corticosteroides. Al dirigirse a las vías biológicas que impulsan el desgaste muscular, KER-065 ofrece un mecanismo distinto para promover la recuperación muscular—uno que podría combinarse teóricamente con otras terapias o usarse como monoterapia dependiendo de la evidencia clínica.

Progreso regulatorio y cronograma de desarrollo clínico

KROS ha logrado hitos regulatorios notables que validan la estrategia terapéutica. A principios de 2025, la compañía reportó resultados iniciales del estudio de fase I de KER-065 en voluntarios sanos, demostrando seguridad y tolerabilidad preliminares. Más significativamente, en agosto de 2025, la FDA otorgó la designación de medicamento huérfano para KER-065 en el tratamiento de la DMD—una designación regulatoria crítica que ofrece incentivos para el desarrollo, incluyendo una exclusividad de mercado extendida si se aprueba.

La compañía planea iniciar un ensayo clínico de fase II en pacientes con DMD a principios de 2026, representando el siguiente paso crítico en la validación clínica. Este ensayo evaluará si los beneficios teóricos de regeneración muscular observados en estudios preclínicos y de fase I se traducen en beneficios clínicos medibles en pacientes con la enfermedad.

Oportunidad de mercado y posicionamiento competitivo

El mercado terapéutico de la DMD representa una oportunidad de alto riesgo. Con varias terapias aprobadas y otras en desarrollo, el acceso de los pacientes se ha ampliado, pero cada enfoque aborda la enfermedad a través de diferentes mecanismos biológicos. El enfoque de terapia génica de Sarepta ofrece una posible intervención de una sola vez, aunque con consideraciones de implementación como demuestran eventos recientes. La estrategia de corticosteroides de PTC continúa siendo una opción estándar, pero no aborda fundamentalmente la patología subyacente.

El enfoque de KROS en promover la regeneración activa del músculo mediante la inhibición de la vía TGF-β ocupa una posición estratégica distinta. Si los resultados de la fase II demuestran beneficios clínicamente significativos en la fuerza muscular, la masa muscular o los resultados funcionales, KER-065 podría diferenciarse en el mercado. La designación de medicamento huérfano refuerza aún más la posición de KROS al ofrecer ventajas regulatorias y, si se aprueba, siete años de exclusividad en el mercado para la indicación.

Evaluación prospectiva

Keros Therapeutics ha ejecutado una estrategia de desarrollo disciplinada centrada en un objetivo biológico bien validado y relevante para la patología del desgaste muscular. La compañía anteriormente persiguió cibotercept para hipertensión arterial pulmonar, pero discontinuó ese programa en agosto de 2025 para concentrar recursos en KER-065—una decisión estratégica que sugiere confianza interna en el potencial del activo principal.

Para inversores y médicos que monitorean el panorama del tratamiento de la DMD, los resultados del ensayo de fase II de KER-065 que se avecinan representan un punto de inflexión clave. Datos positivos de eficacia clínica—especialmente en la fuerza muscular y los endpoints de volumen muscular—podrían establecer a KER-065 como una adición significativa al arsenal terapéutico y validar el enfoque de inhibición de la vía TGF-β para la regeneración muscular en enfermedades neuromusculares.