¿RNA Editing en la próxima década? ¿La tecnología Axiomer de ProQR podrá romper el impasse?

Hay una empresa de biomedicina holandesa poco destacada llamada ProQR que está cambiando silenciosamente las reglas del juego en la terapia de ARN. Su arma principal se llama Axiomer: una técnica de edición de bases de ARN mediada por ADAR que “reescribe” directamente los genes patógenos dentro de las células.

Avances clínicos: Este año es un punto clave

El cronograma es muy claro:

• Q2 2025: Presentar la primera solicitud de ensayo clínico (CTA) a las autoridades reguladoras, para el proyecto principal AX-0810 dirigido a la enfermedad por colestasis.
• Q4 2025: Publicar los datos clínicos preliminares de AX-0810 en voluntarios sanos: este es el primer paso para validar la viabilidad de la tecnología.
• 2025-2026: Se planea liberar hasta 4 conjuntos de datos clínicos, que cubrirán indicaciones como hígado, sistema nervioso central y síndrome de Rett.

La Rrett Syndrome Research Trust también ha ampliado su colaboración, invirtiendo un máximo de 9.2 millones de dólares para apoyar el avance del AX-2402 en la fase clínica.

Potencia financiera: Aceleración del ritmo de quema de efectivo, pero no falta munición

Los números en el balance son bastante sólidos:

• Reserva de efectivo de 149.4 millones de euros (hasta finales de 2024), suficiente para quemar hasta mediados de 2027
• Hay pagos de hitos posteriores relacionados con el acuerdo de colaboración con Eli Lilly por un valor de 3,900 millones de dólares, además de la opción de agregar 5 objetivos más y obtener una opción de 50 millones de dólares.
• Financiación de 82.1 millones de dólares completada en octubre de 2024 (incluida la inversión directa de Eli Lilly)

Los fondos de cobertura también están aumentando su inversión: instituciones como ADAGE CAPITAL y Millennium Management incrementaron significativamente sus posiciones en el cuarto trimestre de 2024, con un monto total superior a 100 millones de dólares.

Pero el problema también está sobre la mesa

La velocidad de quemar dinero está aumentando:

• Gastos netos de operaciones de 36.4 millones de euros en 2024, mientras que en 2023 hubo un flujo de caja positivo (eso fue porque se recibió un pago inicial de 60 millones de dólares).
• Los costos de investigación y desarrollo aumentaron de 25,1 millones de euros en 2023 a 36,4 millones de euros en 2024.
• Pérdida neta de 27,8 millones de euros durante todo el año

En pocas palabras: el dinero que entra en la financiación se está consumiendo rápidamente. Esto es normal para las biomedicina en etapas tempranas, pero si los datos clínicos no cumplen con las expectativas, la pista de efectivo se verá muy reducida.

¿Dónde está la apuesta principal?

En el camino de la edición de RNA, la edición genética CRISPR ya tiene pioneros, ProQR ha elegido otra línea: utilizar la enzima ADAR que existe en las células para reescribir RNA de manera precisa. Teóricamente, es más seguro y más simple.

El espacio imaginativo de Axiomer es realmente amplio: desde enfermedades raras de un solo gen hasta enfermedades comunes como el MASH (hígado graso) están en su planificación. Pero la otra cara de la moneda es que aún no hay una terapia de edición de ARN que haya obtenido realmente la aprobación para su comercialización.

Los datos AX-0810 del Q4 2025 serán la piedra de toque que determinará la confianza del mercado en este conjunto de tecnologías.

Investigación institucional: 51 instituciones aumentaron su participación en acciones de PRQR en el cuarto trimestre, siendo ADAGE CAPITAL el mayor inversor con una compra de 6 millones de acciones. El movimiento de este capital inteligente refleja, en cierta medida, un aumento en la aprobación de la trayectoria tecnológica de ProQR.