Чи змінить кишковий мікробіом медицину? Волл-стріт не переконаний.

Пацієнти з раком, які отримують антибіотик протягом одного місяця після отримання інгібітора контрольних точок, мають медіанну виживаність лише два місяці. Ті, хто не приймає антибіотик і отримує те саме лікування, досягають медіанної виживаності 26 місяців, що на 1200% більше. Вважається, що значна різниця пояснюється змінами в мікробіомі кишечника, який серйозно страждає від антибіотиків, дієти та фізичних вправ, і став центром великих інвестицій та ажіотажу в охороні здоров'я.

З одного боку, зростає кількість компаній, які полюють на Святий Грааль здоров'я, що знаходиться в мікробіомі кишечника людини. З іншого боку, Волл-стріт, здається, не переконаний у потенціалі зростання або повністю ігнорує цю можливість. Що інвестори повинні думати про акції мікробіому?

Джерело зображення: Getty Images.

Що таке мікробіом кишечника?

Мікробіом — це будь-яка популяція мікробів, що живе в замкненому середовищі. Мікробіом коренів рослин відіграє роль у виживанні сільськогосподарських культур. Окремий мікробіом, який живе на вашій шкірі, визначає вашу схильність до акне, шкірних захворювань, і чи страждаєте ви від запаху «старої людини». Мікробіом вашого рота впливає на артеріальний тиск (нечищення зубів насправді допомагає знизити артеріальний тиск). А мікробіом кишечника впливає на те, наскільки добре ви отримуєте поживні речовини з їжі, активність вашої імунної системи та наскільки добре ви реагуєте на прийняті ліки.

Народжуючись, мікробіом кишечника людини успадковується від батьків, подібно до групи крові або генотипу. Протягом життя мікробіом змінюється та адаптується до навколишнього середовища. Він змінюється залежно від того, яку їжу ви їсте, скільки алкоголю ви вживаєте, і наскільки якісний сон ви отримуєте, серед інших факторів. Він відіграє величезну роль у вашій коротко- та довгостроковій імунній функції та здоров'ї. Вважається навіть, що він відіграє роль у тому, як довго ви залишитеся в лікарні, якщо вас госпіталізують.

Дослідники починають розуміти, що мікробіом кишечника окремої людини відіграє значну роль у її загальному здоров'ї, але точна кореляція не зовсім зрозуміла, і немає чіткого способу використати цей зв'язок. Здається, існують унікальні мікробіоми кишечника для людей, які мають проблеми з ожирінням, запальними захворюваннями, такими як ендометріоз, та імунними розладами, такими як рак — і кожна популяція мікробів, здається, впливає на тяжкість кожного захворювання.

Які найкращі акції мікробіому?

Слово «найкращий» є відносним у цій сфері. Жодному бізнесу ще не вдалося розкрити код мікробіому кишечника або визначити, як вибірково змінювати його для сприяння доброму здоров'ю (окрім здорової, збалансованої дієти, але це не продати). Але це не зупинило низку спроб.

Synlogic (SYBX 1.52%) колись вважалася лідером у цій сфері, але має труднощі з пошуком свого шляху. Компанія припинила клінічні програми, зіткнулася зі змінами в керівництві та повідомила про операційний збиток у розмірі 27 мільйонів доларів у першій половині 2019 року. Вона нараховує партнерство з мікробної інженерії зі стартапом-єдинорогом Ginkgo Bioworks, який, незважаючи на великий ажіотаж, за свою історію не комерціалізував жодного продукту і продовжує втрачати купи грошей, перебираючи продукти у власному конвеєрі.

Усе це залишило Synlogic з ринковою капіталізацією всього 80 мільйонів доларів, що набагато менше від річного максимуму понад 300 мільйонів доларів. Її основний кандидат у ліки, SYNB1618 при фенілкетонурії, перебуває на першій фазі випробувань. Експериментальна терапія — це мікроб, призначений для вироблення ферментів, які розщеплюють молекули, що призводять до захворювання. Вона конкуруватиме, перш за все, з ферментним препаратом від Codexis, який нещодавно пройшов першу фазу клінічних випробувань і, здається, є більш прямим варіантом лікування. Час покаже, чи хтось із них досягне успіху.

Seres Therapeutics (MCRB 10.99%) має краще становище, ніж Synlogic. Замість переоціненого стартапу, компанія має партнерства з AstraZeneca, Nestle Health Science (той самий партнер Codexis) та MD Anderson Cancer Center. Її основний кандидат у ліки, SER-109, перебуває на третій фазі випробувань проти інфекції C. difficile. Вона також має другу фазу випробувань для SER-287 при виразковому коліті та першу фазу 1b для SER-401 як комбінованої терапії з Opdivo від Bristol-Myers Squibb.

Seres Therapeutics також прагне розробити SER-301, кандидат у ліки на основі ферментованих мікробів, який безпосередньо вторгнеться на територію Synlogic та Ginkgo Bioworks. Бізнес, оцінений приблизно в 250 мільйонів доларів, очікує зчитування даних або нових клінічних випробувань принаймні для чотирьох кандидатів у ліки у 2020 році. Враховуючи, що він завершив червень із 102 мільйонами доларів готівки, він залишається відносно добре позиціонованим, щоб максимально використати свої основні клінічні події наступного року без залучення додаткового капіталу.

Також є Kaleido Biosciences (KLDO +0.00%), Assembly Biosciences (ASMB 1.86%) та Evelo Biosciences (EVLO +0.00%), усі оцінені в 250 мільйонів доларів або більше. Ось як вони виглядають у порівнянні:

| Компанія | Ринкова капіталізація | Основний кандидат у ліки | Показання та фаза розробки | | --- | --- | --- | --- | | Synlogic | 80 млн доларів | SYNB1618 | Фенілкетонурія, фаза 1 | | Seres Therapeutics | 250 млн доларів | SER-401 | Інфекція C. difficile, фаза 3 | | Kaleido Biosciences | 280 млн доларів | KB195 | Розлади циклу сечовини, фаза 2 | | Assembly Biosciences | 310 млн доларів | ABI-H0731 | Вірус гепатиту B, фаза 2 | | Evelo Biosciences | 255 млн доларів | EDP1815 / EDP1066 | Псоріаз / атопічний дерматит, кожен фаза 1b |

Джерело даних: веб-сайти компаній.

Простіше кажучи, Волл-стріт майже не переконаний, що будь-яка акція мікробіому має потенціал блокбастера зі своїм основним кандидатом у ліки. Інвестори не можуть ігнорувати цей песимізм.

Чи варто інвестувати в мікробіом кишечника?

Існує незаперечний потенціал у зміні мікробіому кишечника людини для сприяння доброму здоров'ю. Але, незважаючи на цей потенціал, індивідуальні інвестори повинні бути дуже обережними з акціями мікробіому зараз. Окрім Synlogic, Synthetic Biologics запустився з величезним ажіотажем, але сьогодні оцінюється менш ніж у 10 мільйонів доларів.

Це не малює дуже оптимістичної інвестиційної картини для індивідуальних інвесторів. Здається, жодна компанія не має достатніх позицій, щоб скористатися всім потенціалом мікробіому кишечника, не кажучи вже про його унікальні аспекти. Інвесторам потрібно більше та кращих даних, перш ніж вони зможуть впевнено інвестувати в ажіотаж.