Не потрібен CRISPR: Ця забута акція редагування генів зросла на 50% за 5 тижнів

Якщо лікарі зможуть виправляти ДНК, що спричиняє хвороби, то деякі з найневиліковніших захворювань можна буде вилікувати. У цьому полягає обіцянка редагування генів. Хоча ця техніка дещо переоцінена порівняно з нашим розумінням того, як змусити її працювати в організмі людини, розумні гроші роблять ставку на довгу дугу технологічного прогресу. Ми зрештою всьому навчимося, і інвестори, які тримають диверсифікований кошик акцій компаній з редагування генів, у довгостроковій перспективі будуть щедро винагороджені.

Менш зрозуміло, які набори інструментів для редагування генів працюватимуть найкраще. Вчені починають відходити від платформ CRISPR, які потребують розрізів обох ниток ДНК (тих самих, які використовують три піонери CRISPR, що торгуються на біржі), і досліджувати інші системи редагування генів, такі як CRISPR-базове редагування, CRISPR-прайм-редагування або набори інструментів, які взагалі не використовують CRISPR.

Наприклад, Precision BioSciences (DTIL +11.77%) розробила систему редагування генів ARCUS. Платформа уникає деяких найбільших перешкод, з якими стикаються інструменти CRISPR, на 100% належить компанії та вже дала багатообіцяючі ранні клінічні результати. Хоча акції компанії з редагування генів потроїлися за п’ять тижнів з початку листопада, а потім впали на 50% за один день, вони все ще варті більш детального розгляду.

Джерело зображення: Getty Images.

Що таке ARCUS?

Вчені запозичили ідею інструментів редагування генів CRISPR у бактерій, які використовують ферменти Cas проти вірусних загарбників. Precision BioSciences також скопіювала Матінку-Природу, але використала фермент I-Crel з виду водоростей як основу для технологічної платформи. Компанія називає свої сконструйовані ферменти I-Crel ARC-нуклеазами. Платформа ARCUS має кілька негайних переваг порівняно з аналогами CRISPR-Cas:

• Менший розмір: Фермент I-Crel менший за ферменти Cas, що полегшує його доставку в клітини людини. Компанії CRISPR ще не вирішили проблему доставки.
• Простіший: Системи CRISPR потребують кількох компонентів, включаючи різальний фермент і направляючу РНК для пошуку цільової послідовності ДНК. I-Crel є хомінговою ендонуклеазою, що означає, що його можна запрограмувати знаходити та розрізати цільові послідовності ДНК без будь-якої допомоги.
• Точний і потужний: ARC-нуклеази не можуть робити справді випадкові зміни геному. Їх також можна використовувати для видалення, вставки або редагування пар основ.
• Однониткові розрізи: Фермент I-Crel розрізає лише одну нитку ДНК. Інструменти CRISPR-Cas, які зараз використовуються в клініці, роблять двониткові розриви, що може спричинити проблеми залежно від того, як клітина знову зшиває геном.

Слід також зазначити, що Precision BioSciences володіє 100% інтелектуальної власності, що підтримує платформу редагування генів ARCUS. Це означає, що компанія пропонує інвесторам спосіб володіти додатками для редагування генів також поза сферою охорони здоров’я.

Повністю дочірня компанія Elo Life Systems використовує набір інструментів у біотехнологічних додатках для сільського господарства. Поточний конвеєр включає корисний для серця ріпак (у співпраці з Cargill), інгредієнти підсолоджувачів з нульовою калорійністю з кавуна та стевії, а також високобілковий нут.

Останній може стати важливим продуктом для застосувань без тваринного білка, оскільки багато компаній, що виробляють рослинний білок, включаючи Beyond Meat, наразі покладаються на гороховий білок. Якщо нут виправдає свій потенціал і його можна буде замінити горохом (одна перешкода: забезпечення нейтрального смаку), то Precision BioSciences може бути в хорошій позиції, щоб скористатися прихованою можливістю зростання в рослинних білках. CRISPR Therapeutics і Editas Medicine не можуть цього сказати.

Джерело зображення: Getty Images.

Що викликає волатильність цих акцій компанії з редагування генів?

Уолл-стріт дозволила Precision BioSciences впасти до ринкової капіталізації всього в 300 мільйонів доларів – далеко від оцінок у понад 1 мільярд доларів, які отримували компанії CRISPR – наприкінці жовтня. Аналітики незабаром усвідомили свою помилку.

6 листопада компанія повідомила попередні клінічні результати дослідження фази 1/2a свого першого кандидата на ліки, PBCAR0191, при деяких важко піддаються лікуванню раках крові. Базова доза терапії добре переносилася, без серйозних побічних ефектів або дозолімітуючих токсичностей у перших трьох пацієнтів через 60 днів. Важливо, що двоє з трьох пацієнтів досягли об'єктивної відповіді, тобто їх пухлини зменшилися. Третій продемонстрував ознаки протипухлинної активності.

Оновлення даних щодо PBCAR0191 є чудовим прикладом потенціалу редагування генів. Precision BioSciences використала платформу ARCUS для створення Т-клітин з химерним антигенним рецептором (CAR-T), націлених на CD19, антиген, що експресується на поверхні певних імунних клітин. Це дозволило препарату CAR-T ефективно знаходити ракові лейкоцити.

Можливо, ще важливіше те, що використовувані CAR-T-клітини не від пацієнтів, задіяних у дослідженні, а від донорів. Ця властивість, яка називається алогенність, дозволяє використовувати клітинний препарат «з полиці», а не вилучати його з пацієнтів, вирощувати в лабораторії та вводити назад пацієнтам у процесі, що потребує часу та витрат. Фактично, PBCAR0191 розширився (тобто розмножився) після потрапляння всередину пацієнтів.

Інвестори були дещо менш впевнені щодо наступного оновлення даних на щорічній зустрічі Американського товариства гематології (ASH), цього разу за участю дев'яти пацієнтів. Особа, яка досягла найтривалішої відповіді, рецидивувала через шість місяців, тоді як двоє пацієнтів з відповіддю на 14-й день показали ознаки прогресування захворювання на 28-й день. Хоча всі пацієнти в дослідженні мали запущену хворобу, і Precision BioSciences все ще вивчає вищі дози свого кандидата на ліки, інвестори панікували і продали акції.

Це може бути жорсткою реакцією, хоча акції все ще зросли на 50% з початку листопада, але в інвесторів є й інші події на горизонті.

• Клінічне випробування фази 1/2a препарату PBCAR20A, алогенного CAR-T-препарату, націленого на антиген CD20, планується розпочати набір пацієнтів до кінця 2019 року. Цей засіб розробляється для лікування раку, що вражає лейкоцити.
• Компанія планує подати дві додаткові заявки на досліджувані нові ліки (IND) для готових CAR-T-кандидатів у 2020 році, що прокладе шлях до початку клінічних випробувань.
• Precision BioSciences та Gilead Sciences об'єдналися для розробки препарату для редагування генів, спрямованого на хронічний гепатит В. Враховуючи, що конкуренти змагаються за розробку функціональних ліків, це може бути кінцевою метою і для цього дуету. Вони очікують подати заявку IND у 2020 році.
• До кінця 2019 року піонер редагування генів планує вибрати один із шести своїх активів на стадії відкриття для провідної програми з рідкісних захворювань.

Не ігноруйте ці акції компанії з редагування генів

Precision BioSciences завершила вересень з 206 мільйонами доларів готівки, чого має бути достатньо, щоб пережити наступні кілька оголошень про розробки. Тепер, коли акції впали після потроєння, можливо, не найкращий час проводити публічну пропозицію акцій для поповнення балансу.

У будь-якому випадку, при ринковій капіталізації лише 1 мільярд доларів на даний момент, ця платформа редагування генів має багато що запропонувати інвесторам, включаючи багатообіцяючі клінічні результати та прихований довгостроковий каталізатор у біотехнологічних застосуваннях у сільському господарстві. Якщо ви зацікавлені в генетичних ліках, або якщо ви вже володієте будь-якими з трьох акцій CRISPR, то, можливо, настав час придивитися до системи редагування генів ARCUS або знайти їй місце у вашому портфелі.