Цей стартап може стати наступним IPO з редагування генів.

Як каже стара приказка, куй залізо, поки гаряче. Саме це сподівається зробити нова компанія з редагування генів під назвою Beam Therapeutics, провівши первинне публічне розміщення акцій (IPO) менш ніж через два роки після створення та більш ніж за рік до того, як попросить дозвіл регуляторів на початок клінічних випробувань. Враховуючи ажіотаж навколо генетичних ліків, було б розумно скористатися відкритим вікном зараз.

Якщо IPO відбудеться за планом, Beam Therapeutics запропонує інвесторам другий шанс отримати платформу технології редагування генів наступного покоління та перший інструмент CRISPR наступного покоління. Ось чому інвестори можуть захотіти тримати цей бізнес на радарі.

Джерело зображення: Getty Images.

Що робить Beam Therapeutics унікальною?

Beam Therapeutics має деякі подібності до Editas Medicine (EDIT +3.70%). Обидві беруть початок з Інституту Броуда в Бостоні. Вони мають трійку зіркових наукових засновників: доктора Фенга Чжана, доктора Девіда Лю та доктора Кіта Джонга. Технологічна платформа кожної компанії базується на інструментах CRISPR.

Але відмінності є важливішими для інвесторів. Editas Medicine розробляє інструменти для редагування генів, які вимагають, щоб ферменти Cas розрізали обидві нитки ДНК. Хоча теоретично це дає можливість видаляти або вставляти генетичні послідовності для лікування захворювань, цей підхід покладається на вроджені механізми відновлення ДНК. Коли вбудовані захисні механізми цих механізмів руйнуються, клітини можуть стати раковими. Інструменти CRISPR-CasX також можуть створювати ненавмисні генетичні редагування та мають відносно низьку ефективність.

Beam Therapeutics розробляє інструменти для редагування генів на основі нової техніки, яка називається базовим редагуванням. Ферментативний підхід не створює дволанцюгових розривів у ДНК. Натомість він викликає хімічні реакції, щоб змінити послідовність генетичного алфавіту — A (аденін), T (тимін), C (цитозин) і G (гуанін) — по одній букві за раз. Базове редагування може робити редагування A на G, C на T, G на A та T на C.

Підхід наступного покоління відокремлює інструменти редагування генів CRISPR від необхідності створювати дволанцюгові розриви в ДНК, що є найбільш нагальною проблемою для Editas Medicine, CRISPR Therapeutics (CRSP 0.68%) та Intellia Therapeutics (NTLA 2.13%).

| Клінічне міркування | Редагування генів CRISPR-CasX | Базове редагування CRISPR | | --- | --- | --- | | Чи ріже він ДНК? | Так, ферментативно ріже обидві нитки ДНК | Ні | | Чи можна використовувати для вставки нового генетичного матеріалу в послідовність? | Так | Ні, але він може ферментативно змінити існуючу послідовність ДНК | | Чи запускає він механізми відновлення ДНК? | Так | Ні |

Джерело: Beam Therapeutics, автор.

Ряд партнерств для розширення можливостей

Хоча базове редагування не може зробити всі можливі редагування (наприклад: редагування A на T), воно може націлюватися на ряд генетичних помилок, що викликають захворювання. І Beam Therapeutics уклала важливі угоди про співпрацю, щоб розширити можливості своєї технологічної платформи:

2. У травні 2018 року Beam Therapeutics підписала ексклюзивну ліцензійну угоду, яка надає їй доступ до певних патентів на базове редагування та редагування генів CRISPR, що належать Editas Medicine. Однак стартапу доведеться виплачувати Editas Medicine етапні платежі за розроблені продукти, а також він зобов'язаний здійснювати певні платежі Інституту Броуда, пов'язані з патентами в угоді.
3. У вересні 2018 року Beam Therapeutics придбала Blink Therapeutics, стартап з Інституту Броуда, який використовував базове редагування для конструювання РНК. Він повинен здійснювати платежі Інституту Броуда від імені дочірньої компанії.
4. У травні 2019 року Beam Therapeutics та Bio Palette з Японії підписали угоду про спільне використання своїх портфелів патентів на базове редагування.
5. У жовтні 2019 року Beam Therapeutics підписала угоду про співпрацю з Prime Medicine для ліцензування певних патентів, пов'язаних із редагуванням першого плану CRISPR, ще однією технікою редагування генів. Prime Medicine також бере свій початок з Інституту Броуда.

Після вивчення деталей інвестори бачать, що існує заплутана мережа пов'язаних транзакцій, які всі йдуть назад до Інституту Броуда, який докладає всіх зусиль, щоб вичавити кожну унцію цінності зі своїх наукових відкриттів. Подібні дії викликали хвилювання в науковій спільноті в останні роки. Якщо умови угод некомерційної дослідницької установи, спрямовані на отримання прибутку, будуть надто суворими, це може становити ризик для Beam Therapeutics за рахунок інвесторів.

Джерело зображення: Getty Images.

Цей конвеєр вирує активністю

Інвестори, знайомі з акціями редагування генів, одразу впізнають програми, включені до конвеєра піонера базового редагування. Основні активи націлені на порушення крові та є частиною зусиль зі створення кращих імунотерапій для лікування раку.

При бета-таласемії та серповидноклітинній хворобі Beam Therapeutics спочатку намагається збільшити виробництво фетального гемоглобіну, який забезпечує природний імунітет до обох станів. Це схоже на провідний лікарський кандидат CRISPR Therapeutics, який нещодавно продемонстрував обнадійливі результати у перших двох пацієнтів у клінічному випробуванні фази 1.

Друга програма при серповидноклітинній хворобі спрямована на безпосереднє виправлення генетичної мутації, відповідальної за порушення крові. Вона передбачає зміну однієї основи — ідеально підходить для базового редагування.

В імунотерапії Beam Therapeutics працює над створенням кращих T-клітин з химерним антигенним рецептором (CAR-T), які можна використовувати як клітинні ліки для лікування різних типів раку. CRISPR Therapeutics, Editas Medicine і Intellia Therapeutics застосовують редагування генів CRISPR у тих самих застосуваннях, тоді як Precision BioSciences (DTIL +11.77%) покладається на редагування генів ARCUS для того самого. Провідні лікарські кандидати останньої знаходяться в імунотерапії, що є унікальною відмінністю серед акцій редагування генів.

Конвеєр Beam Therapeutics також включає ряд потенційних активів, спрямованих на корекцію генів, заглушення генів і більш складне редагування, але жоден з них не вступив у клінічні випробування. Компанія не очікує подавати заявки на нові досліджувані ліки (IND), необхідні для отримання дозволу регуляторів на початок клінічних випробувань, до 2021 року. Але оскільки вікно для IPO може бути закрите до того часу, компанія досліджує можливість дебюту на ринку зараз.

(A potential) gene editing stock to watch

У заяві S1 компанії небагато деталей щодо можливої дати дебюту на ринку чи суми, яку компанія планує залучити. У заяві вказано 100 мільйонів доларів, але це лише заповнювач для первинної подачі. Фактична сума буде визначена, коли Волл-стріт отримає уявлення про рівень зацікавленості в IPO, що визначить кількість акцій для пропозиції та ціну.

За умови, що IPO відбудеться, Beam Therapeutics і базове редагування пропонують інвесторам технологічне оновлення порівняно з платформами редагування генів першого покоління, які покладаються на інструменти CRISPR-CasX. Інструменти наступного покоління не є ідеальними, і існують ризики, пов'язані з угодами з Інститутом Броуда та сестринськими стартапами, але це, безперечно, акція редагування генів, за якою варто спостерігати.