Клінічний провал Arcus Biosciences спричиняє зниження акцій на тлі стратегічного повороту

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] зіткнулася з суттєвим корекційним падінням ринку після оголошення про припинення свого фази III дослідження STAR-221, яке розроблялося у партнерстві з Gilead Sciences, Inc. [GILD]. Акції впали на 14,4% після новини, хоча показник за рік залишився стабільним із зростанням на 44,6% проти загального зростання галузі на 18,2%.

Рішення зупинити програму STAR-221 було прийнято після перегляду незалежного комітету з моніторингу даних, який визначив, що лікувальний режим на основі домваналімабу не забезпечує значущого покращення виживаності порівняно з стандартною терапією. Це є значним поворотом для Arcus і її довгострокової співпраці з Gilead, яка почалася у 2020 році і була реорганізована у 2024.

Розуміння проваленої конструкції дослідження

Дослідження STAR-221 вивчало домваналімаб — антитіло проти TIGIT, розроблене для підвищення функції імунних контрольних точок — у комбінації з zimberelimab (протитіла до PD-1) та хіміотерапією. Випробувальна комбінація була протестована проти Opdivo (nivolumab) у поєднанні з хіміотерапією як лікування першої лінії для пацієнтів із запущеними раками шлунка та стравоходу.

Проміжний аналіз даних про загальне виживання показав, що двокомпонентний підхід з антитілами не перевищує результати на основі nivolumab з хіміотерапією. Хоча профіль безпеки був порівнянним із контрольною групою і не виявлено нових небажаних явищ, недостатня ефективність призвела до припинення дослідження. Пов’язані дослідження фази II EDGE-Gastric також будуть припинені.

Gilead і Arcus згодом у 2024 році переглянули свою спільну стратегію розвитку, зосередившись на показаннях, де комбінація з домваналімабом може принести більшу клінічну користь через ширше залучення пацієнтів та високий рівень невирішених медичних потреб.

Перенаправлення розвитку у напрямку раку ниркових клітин

Замість подальшого розвитку онкологічних програм, спрямованих на TIGIT, Arcus прискорює свій графік розробки касдатіфану, інгібітора HIF-2α, який демонструє стабільну активність у лікуванні пізніх стадій clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Дані з поточного дослідження ARC-20 фази I/Ib, у якому беруть участь понад 120 пацієнтів, показали покращення за кількома показниками ефективності, включаючи загальний рівень відповіді та виживання без прогресії, перевищуючи результати для нині доступних інгібіторів HIF-2α.

Компанія зберігає світові права на касдатіфан, окрім Японії та окремих азійських територій, де компанія Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. має опціон, реалізований у жовтні 2025 року. Очікується кілька публікацій даних протягом 2026 року.

Розширення портфоліо та оцінка потенціалу

Крім касдатіфану, Arcus підтримує різноманітне онкологічне портфоліо, зокрема quemliclustat, інгібітор CD73, який завершив набір учасників у пізній стадії дослідження PRISM-1 щодо раку підшлункової залози. Очікуються дані для реєстрації, що оцінюють quemliclustat у поєднанні з гемцитабіном/наб-паклітакселем проти лише хіміотерапії у 2027 році.

Компанія також розширює свою дослідницьку програму у галузі запальних та аутоімунних захворювань (I&A) з п’ятьма малими молекулами для перорального застосування, що націлені на MRGPRX2, TNF, CCR6, CD89 і CD40L — механізми, які наразі домінують у ін’єкційних терапіях. Очікується, що малий молекулярний препарат, що націлений на MRGPRX2, увійде до клінічної розробки у 2026 році.

З приблизно $1 мільярдом у готівці та інвестиціях, Arcus прогнозує достатнє фінансування для підтримки запланованих операцій щонайменше до середини 2028 року, хоча припинення STAR-221 створює короткостроковий виклик, що вимагає переоцінки інвесторами ризиків клінічної реалізації компанії та продуктивності портфоліо.