O microbioma intestinal mudará a medicina? Wall Street não está convencida.

Pacientes com câncer que recebem um antibiótico até um mês após receber um inibidor de checkpoint alcançam uma sobrevida mediana de apenas dois meses. Aqueles que não tomam antibiótico e recebem o mesmo tratamento alcançam uma sobrevida mediana de 26 meses, totalmente 1.200% maior. Acredita-se que a diferença significativa seja explicada por mudanças no microbioma intestinal, que é severamente impactado por antibióticos, dieta e exercícios, e se tornou foco de muitos investimentos e hype na área da saúde.

Por um lado, há um número crescente de empresas em busca do Santo Graal da saúde residente no microbioma intestinal humano. Por outro lado, Wall Street parece não estar convencida do potencial de crescimento ou está simplesmente ignorando a oportunidade. O que os investidores devem pensar sobre as ações de microbioma?

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O que é o microbioma intestinal?

Um microbioma é qualquer população de micróbios que vive em um ambiente confinado. O microbioma da raiz das plantas desempenha um papel na sobrevivência das culturas agrícolas. Um microbioma separado que habita sua pele determina sua suscetibilidade a acne, doenças de pele e se você sofre ou não do cheiro de "pessoa idosa". Seu microbioma bucal afeta sua pressão arterial (não escovar os dentes na verdade ajuda a reduzir a pressão arterial). E seu microbioma intestinal afeta quão bem você absorve nutrientes dos alimentos, a atividade do seu sistema imunológico e quão bem você responde a medicamentos ingeridos.

Ao nascer, o microbioma intestinal de um indivíduo é herdado de seus pais, semelhante a um tipo sanguíneo ou genótipo. Ao longo da vida, o microbioma muda e se adapta ao seu ambiente. Ele muda com base nos alimentos que você come, na quantidade de álcool que consome e na qualidade do sono que você tem, entre outros fatores. Ele desempenha um papel enorme na sua função imunológica e saúde de curto e longo prazo. Acredita-se até que desempenhe um papel no tempo que você passará no hospital caso seja internado.

Os pesquisadores estão começando a entender que o microbioma intestinal de um indivíduo desempenha um papel significativo em sua saúde geral, mas a correlação exata não está totalmente clara, nem há uma maneira clara de aproveitar essa relação. Parece haver microbiomas intestinais únicos para indivíduos que lutam contra obesidade, doenças inflamatórias como endometriose e distúrbios imunológicos como câncer — e cada população de micróbios parece afetar a gravidade de cada doença.

Quais são as principais ações de microbioma?

A palavra "principais" é relativa neste espaço. Nenhuma empresa realmente decifrou o código do microbioma intestinal ou determinou como alterá-lo seletivamente para promover a boa saúde (além de uma dieta saudável e equilibrada, mas isso não pode ser vendido). Mas isso não impediu uma série de tentativas.

Synlogic (SYBX 1,52%) já foi considerada líder no setor, mas está com dificuldades para encontrar seu caminho. A empresa descontinuou programas clínicos, lidou com rotatividade executiva e reportou uma perda operacional de US$ 27 milhões no primeiro semestre de 2019. Ela conta com uma parceria de engenharia de micróbios com a startup unicórnio Ginkgo Bioworks, que, apesar de muito hype, não comercializou um único produto em sua história e continua perdendo muito dinheiro enquanto passa por produtos em seu próprio pipeline.

Tudo isso deixou a Synlogic com um valor de mercado de apenas US$ 80 milhões, abaixo da máxima no ano de mais de US$ 300 milhões. Seu principal candidato a medicamento, SYNB1618 para fenilcetonúria, está em um ensaio de fase 1. A terapia experimental é um micróbio projetado para produzir enzimas que degradam moléculas que levam à condição. Ele competirá principalmente com um medicamento enzimático da Codexis, que concluiu um ensaio clínico de fase 1 recentemente e parece ser uma opção de tratamento mais direta. O tempo dirá se algum deles terá sucesso.

Seres Therapeutics (MCRB 10,99%) está em melhor posição do que a Synlogic. Em vez de uma startup super-hype, a empresa conta com parcerias com a AstraZeneca, Nestle Health Science (a mesma parceira da Codexis) e o MD Anderson Cancer Center. Seu principal candidato a medicamento, SER-109, está em um ensaio de fase 3 contra infecção por C. difficile. Ela também possui um ensaio de fase 2 para SER-287 na colite ulcerativa e um ensaio de fase 1b para SER-401 como terapia combinada com Opdivo da Bristol-Myers Squibb.

A Seres Therapeutics também está ansiosa para desenvolver o SER-301, um candidato a medicamento de micróbio fermentado, que invadiria diretamente o território da Synlogic e Ginkgo Bioworks. A empresa, avaliada em aproximadamente US$ 250 milhões, espera leituras de dados ou novos ensaios clínicos de pelo menos quatro candidatos a medicamentos em 2020. Considerando que terminou junho com US$ 102 milhões em caixa, ela permanece relativamente bem posicionada para aproveitar ao máximo seus principais eventos clínicos no próximo ano sem levantar capital adicional.

Há também Kaleido Biosciences (KLDO +0,00%), Assembly Biosciences (ASMB 1,86%) e Evelo Biosciences (EVLO +0,00%), todas avaliadas em US$ 250 milhões ou mais. Veja como elas se comparam:

| Empresa | Valor de Mercado | Principal Candidato a Medicamento | Indicação e Fase de Desenvolvimento | | --- | --- | --- | --- | | Synlogic | US$ 80 milhões | SYNB1618 | Fenilcetonúria, fase 1 | | Seres Therapeutics | US$ 250 milhões | SER-401 | C. difficile, fase 3 | | Kaleido Biosciences | US$ 280 milhões | KB195 | Distúrbios do ciclo da ureia, fase 2 | | Assembly Biosciences | US$ 310 milhões | ABI-H0731 | Vírus da hepatite B, fase 2 | | Evelo Biosciences | US$ 255 milhões | EDP1815 / EDP1066 | Psoríase / dermatite atópica, cada uma fase 1b |

Fonte de dados: Sites das empresas.

Simplificando, Wall Street está longe de estar convencida de que qualquer ação de microbioma tenha potencial blockbuster com seu principal candidato a medicamento. Os investidores não podem descartar esse pessimismo.

Você deve investir no microbioma intestinal?

Há um potencial inegável em alterar o microbioma intestinal humano para promover a boa saúde. Mas, apesar desse potencial, os investidores individuais devem ter muito cuidado com as ações de microbioma agora. Além da Synlogic, a Synthetic Biologics foi lançada com uma quantidade enorme de hype, mas hoje está avaliada em menos de US$ 10 milhões.

Isso não pinta um quadro de investimento muito otimista para investidores individuais. Não parece que nenhuma empresa esteja bem posicionada para capitalizar todo o potencial do microbioma intestinal, muito menos aspectos únicos dele. Os investidores precisam de mais e melhores dados antes de poderem investir com confiança no hype.