Esta startup pode ser o próximo IPO de edição genética

Como diz o velho ditado, malhar enquanto o ferro está quente. É isso que uma nova startup de edição genética chamada Beam Therapeutics espera fazer ao realizar uma oferta pública inicial (IPO) menos de dois anos após sua formação e mais de um ano antes de pedir permissão aos reguladores para iniciar ensaios clínicos. Dado o entusiasmo em torno dos medicamentos genéticos, pode ser sábio aproveitar a janela aberta agora.

Supondo que o IPO ocorra conforme o planejado, a Beam Therapeutics oferecerá aos investidores uma segunda chance de possuir uma plataforma de tecnologia de edição genética de próxima geração e a primeira ferramenta CRISPR de próxima geração. Aqui está o porquê de os investidores quererem manter o negócio em seu radar.

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O que torna a Beam Therapeutics única?

A Beam Therapeutics tem algumas semelhanças com a Editas Medicine (EDIT +3,70%). Ambas têm origem no Broad Institute, em Boston. Elas compartilham um trio de fundadores científicos renomados: Dr. Feng Zhang, Dr. David Liu e Dr. Keith Joung. A plataforma tecnológica de cada empresa é baseada em ferramentas CRISPR.

Mas as diferenças são mais importantes para os investidores. A Editas Medicine está desenvolvendo ferramentas de edição genética que exigem que as enzimas Cas cortem ambas as fitas do DNA. Embora isso teoricamente ofereça a capacidade de deletar ou inserir sequências genéticas para tratar doenças, a abordagem depende de mecanismos inatos de reparo do DNA. Quando os mecanismos de segurança desses mecanismos falham, as células podem se tornar cancerígenas. As ferramentas CRISPR-CasX também podem criar edições genéticas não intencionais e têm uma eficiência relativamente baixa.

A Beam Therapeutics está desenvolvendo ferramentas de edição genética baseadas em uma nova técnica chamada edição de base. A abordagem enzimática não faz quebras de fita dupla no DNA. Em vez disso, induz reações químicas para alterar a sequência do alfabeto genético — A (adenina), T (timina), C (citosina) e G (guanina) — uma letra de cada vez. A edição de base pode fazer edições de A para G, C para T, G para A e T para C.

A abordagem de próxima geração desvincula as ferramentas de edição genética CRISPR da necessidade de fazer quebras de fita dupla no DNA, que é a preocupação mais urgente que a Editas Medicine, a CRISPR Therapeutics (CRSP 0,68%) e a Intellia Therapeutics (NTLA 2,13%) enfrentam.

| Consideração Clínica | Edição Genética CRISPR-CasX | Edição de Base CRISPR | | --- | --- | --- | | Ela corta o DNA? | Sim, corta enzimaticamente ambas as fitas do DNA | Não | | Pode ser usada para inserir novo material genético em uma sequência? | Sim | Não, mas pode alterar enzimaticamente uma sequência de DNA existente | | Ela aciona mecanismos de reparo do DNA? | Sim | Não |

Fonte: Beam Therapeutics, autor.

Uma série de parcerias para expandir capacidades

Embora a edição de base não possa fazer todas as edições possíveis (exemplo: edições de A para T), ela pode atingir vários erros genéticos causadores de doenças. E a Beam Therapeutics fechou importantes acordos de colaboração para aumentar as capacidades de sua plataforma tecnológica:

2. Em maio de 2018, a Beam Therapeutics assinou um contrato de licença exclusiva concedendo-lhe acesso a certas patentes de edição de base e edição genética CRISPR de propriedade da Editas Medicine. No entanto, a startup teria que pagar à Editas Medicine pagamentos por marcos para produtos desenvolvidos, e também é responsável por certos pagamentos ao Broad Institute relacionados às patentes do acordo.
3. Em setembro de 2018, a Beam Therapeutics adquiriu a Blink Therapeutics, uma startup do Broad Institute que usa edição de base para projetar RNA. Ela deve fazer pagamentos ao Broad Institute em nome da subsidiária.
4. Em maio de 2019, a Beam Therapeutics e a Bio Palette do Japão assinaram um acordo para compartilhar seus portfólios de patentes de edição de base.
5. Em outubro de 2019, a Beam Therapeutics assinou uma colaboração com a Prime Medicine para licenciar certas patentes relacionadas à edição principal CRISPR, mais uma técnica de edição genética. A Prime Medicine também tem suas raízes no Broad Institute.

Após revisar os detalhes, os investidores veem que há uma complexa rede de transações relacionadas que todas fluem de volta ao Broad Institute, que está se esforçando ao máximo para extrair cada centavo de valor de suas descobertas científicas. Ações semelhantes causaram alvoroço na comunidade científica nos últimos anos. Se os termos de busca de lucro dos acordos da instituição de pesquisa sem fins lucrativos forem muito rigorosos, isso pode representar um risco para a Beam Therapeutics em detrimento dos investidores.

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Este pipeline está repleto de atividade

Investidores familiarizados com ações de edição genética reconhecerão imediatamente os programas incluídos no pipeline da pioneira em edição de base. Os principais ativos visam distúrbios sanguíneos e fazem parte de um esforço para projetar melhores imunoterapias para tratar o câncer.

Na beta-talassemia e na doença falciforme, a Beam Therapeutics está primeiro tentando aumentar a produção de hemoglobina fetal, que confere imunidade natural a ambas as condições. Isso é semelhante ao principal candidato a medicamento da CRISPR Therapeutics, que recentemente demonstrou resultados promissores dos dois primeiros pacientes em um ensaio clínico de fase 1.

Um segundo programa na doença falciforme visa corrigir diretamente a mutação genética responsável pelo distúrbio sanguíneo. Envolve a alteração de uma única base — perfeitamente adequada para a edição de base.

Em imunoterapia, a Beam Therapeutics está trabalhando para projetar melhores células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) que podem ser usadas como medicamentos celulares para tratar vários tipos de câncer. A CRISPR Therapeutics, a Editas Medicine e a Intellia Therapeutics estão implantando a edição genética CRISPR nas mesmas aplicações, enquanto a Precision BioSciences (DTIL +11,77%) está usando a edição genética ARCUS para fazer o mesmo. Os principais candidatos a medicamentos desta última estão em imunoterapia, uma distinção única entre as ações de edição genética.

O pipeline da Beam Therapeutics também inclui uma gama de ativos potenciais voltados para correção genética, silenciamento genético e edição mais complexa, mas nenhum entrou em ensaios clínicos. A empresa não espera arquivar pedidos de novo medicamento experimental (IND) — necessários para que os reguladores autorizem o início de ensaios clínicos — até 2021. Mas como a janela para um IPO pode estar fechada até lá, a empresa está explorando uma estreia no mercado agora.

Uma ação (potencial) de edição genética para observar

Não há muitos detalhes no arquivamento S1 da empresa sobre uma data potencial para uma estreia no mercado ou quanto dinheiro a empresa pretende levantar. O arquivamento diz US$ 100 milhões, mas isso é apenas um espaço reservado para o envio inicial. O valor real será determinado assim que Wall Street tiver uma ideia do nível de interesse em um IPO, o que determinará o número de ações a oferecer e o preço.

Supondo que o IPO ocorra, a Beam Therapeutics e a edição de base oferecem aos investidores uma atualização tecnológica em relação às plataformas de edição genética de primeira geração que usam ferramentas CRISPR-CasX. As ferramentas de próxima geração não são perfeitas, e existem riscos relacionados aos acordos com o Broad Institute e startups irmãs, mas esta é certamente uma ação de edição genética que vale a pena observar.