Akankah Mikrobiota Usus Mengubah Kedokteran? Wall Street Tidak Yakin.

Pasien kanker yang menerima antibiotik dalam satu bulan setelah menerima inhibitor checkpoint mencapai median kelangsungan hidup hanya dua bulan. Mereka yang tidak mengonsumsi antibiotik dan menerima perawatan yang sama mencapai median kelangsungan hidup 26 bulan, 1.200% lebih lama. Kesenjangan signifikan ini diyakini disebabkan oleh perubahan pada mikrobioma usus, yang sangat terpengaruh oleh antibiotik, diet, dan olahraga, dan telah menjadi fokus banyak investasi dan gebrakan di bidang kesehatan.

Di satu sisi, semakin banyak perusahaan yang mengejar Cawan Suci kesehatan yang berada di mikrobioma usus manusia. Di sisi lain, Wall Street tampaknya tidak yakin dengan potensi pertumbuhan, atau sepenuhnya mengabaikan peluang tersebut. Apa yang harus dilakukan investor terhadap saham mikrobioma?

Sumber gambar: Getty Images.

Apa itu mikrobioma usus?

Mikrobioma adalah populasi mikroba yang hidup di lingkungan terbatas. Mikrobioma akar tanaman berperan dalam kelangsungan hidup tanaman pertanian. Mikrobioma terpisah yang tinggal di kulit Anda menentukan kerentanan Anda terhadap jerawat, penyakit kulit, dan apakah Anda menderita bau "orang tua" atau tidak. Mikrobioma mulut Anda memengaruhi tekanan darah (tidak menyikat gigi sebenarnya membantu menurunkan tekanan darah). Dan mikrobioma usus Anda memengaruhi seberapa baik Anda menyerap nutrisi dari makanan, aktivitas sistem kekebalan tubuh, dan seberapa baik Anda merespons obat yang diminum.

Saat lahir, mikrobioma usus seseorang diwarisi dari orang tuanya, mirip dengan golongan darah atau genotipe. Sepanjang hidup, mikrobioma berubah dan beradaptasi dengan lingkungannya. Ia berubah berdasarkan makanan yang Anda makan, jumlah alkohol yang Anda konsumsi, dan seberapa banyak tidur berkualitas yang Anda dapatkan, di antara faktor lainnya. Ia memainkan peran besar dalam fungsi kekebalan dan kesehatan jangka pendek dan panjang Anda. Bahkan diyakini berperan dalam berapa lama Anda akan tinggal di rumah sakit jika dirawat.

Para peneliti mulai memahami bahwa mikrobioma usus seseorang memainkan peran penting dalam kesehatan mereka secara keseluruhan, tetapi korelasi pastinya belum jelas, juga tidak ada cara yang jelas untuk memanfaatkan hubungan tersebut. Tampaknya ada mikrobioma usus yang unik untuk individu yang berjuang dengan obesitas, penyakit inflamasi seperti endometriosis, dan gangguan kekebalan seperti kanker -- dan setiap populasi mikroba tampaknya memengaruhi tingkat keparahan setiap penyakit.

Apa saja saham mikrobioma teratas?

Kata "teratas" bersifat relatif di bidang ini. Tidak ada bisnis yang benar-benar memecahkan kode mikrobioma usus, atau menentukan cara mengubahnya secara selektif untuk meningkatkan kesehatan (selain diet sehat dan seimbang, tetapi itu tidak bisa dijual). Namun, hal itu tidak menghentikan serangkaian upaya.

Synlogic (SYBX 1,52%) dulunya dianggap sebagai pemimpin di bidang ini, tetapi kesulitan menemukan jalannya. Perusahaan telah menghentikan program klinis, menghadapi pergantian eksekutif, dan melaporkan kerugian operasional sebesar 27 juta dolar AS pada paruh pertama tahun 2019. Perusahaan ini memiliki kemitraan rekayasa mikroba dengan unicorn start-up Ginkgo Bioworks, yang meskipun banyak hype, belum mengomersialkan satu produk pun dalam sejarahnya dan terus kehilangan banyak uang sendiri karena terus memutar produk dalam pipanya sendiri.

Semua itu membuat Synlogic memiliki kapitalisasi pasar hanya 80 juta dolar AS, turun dari titik tertinggi year-to-date lebih dari 300 juta dolar AS. Kandidat obat utamanya, SYNB1618 untuk fenilketonuria, sedang dalam uji coba fase 1. Terapi eksperimental ini adalah mikroba yang dirancang untuk memproduksi enzim yang mendegradasi molekul yang menyebabkan kondisi tersebut. Obat ini akan bersaing terutama dengan obat enzimatik dari Codexis, yang baru saja menyelesaikan uji klinis fase 1 dan tampaknya menjadi pilihan pengobatan yang lebih langsung. Waktu akan membuktikan apakah salah satu akan berhasil.

Seres Therapeutics (MCRB 10,99%) berada dalam posisi yang lebih baik daripada Synlogic. Alih-alih start-up yang terlalu hype, bisnis ini memiliki kemitraan dengan AstraZeneca, Nestle Health Science (mitra yang sama dengan Codexis), dan MD Anderson Cancer Center. Kandidat obat utamanya, SER-109, sedang dalam uji coba fase 3 melawan infeksi C. difficile. Perusahaan ini juga memiliki uji coba fase 2 untuk SER-287 pada kolitis ulserativa dan uji coba fase 1b untuk SER-401 sebagai terapi kombinasi dengan Opdivo dari Bristol-Myers Squibb.

Seres Therapeutics juga bersemangat mengembangkan SER-301, kandidat obat mikroba fermentasi, yang akan langsung memasuki wilayah Synlogic dan Ginkgo Bioworks. Bisnis ini, bernilai sekitar 250 juta dolar AS, mengharapkan pembacaan data atau uji klinis baru dari setidaknya empat kandidat obat pada tahun 2020. Mengingat pada akhir Juni memiliki 102 juta dolar AS dalam bentuk kas, perusahaan ini tetap berada dalam posisi yang relatif baik untuk memaksimalkan acara klinis utamanya tahun depan tanpa mengumpulkan modal tambahan.

Ada juga Kaleido Biosciences (KLDO +0,00%), Assembly Biosciences (ASMB 1,86%), dan Evelo Biosciences (EVLO +0,00%), semuanya bernilai setara atau di atas 250 juta dolar AS. Berikut perbandingannya:

| Perusahaan | Kapitalisasi Pasar | Kandidat Obat Utama | Indikasi dan Fase Pengembangan | | --- | --- | --- | --- | | Synlogic | 80 juta dolar AS | SYNB1618 | Fenilketonuria, fase 1 | | Seres Therapeutics | 250 juta dolar AS | SER-401 | C. difficile, fase 3 | | Kaleido Biosciences | 280 juta dolar AS | KB195 | Gangguan siklus urea, fase 2 | | Assembly Biosciences | 310 juta dolar AS | ABI-H0731 | Virus Hepatitis B, fase 2 | | Evelo Biosciences | 255 juta dolar AS | EDP1815 / EDP1066 | Psoriasis / dermatitis atopik, masing-masing fase 1b |

Sumber data: Situs web perusahaan.

Singkatnya, Wall Street hampir tidak yakin bahwa saham mikrobioma mana pun memiliki potensi blockbuster dengan kandidat obat utamanya. Investor tidak bisa mengabaikan pesimisme itu.

Haruskah Anda berinvestasi di mikrobioma usus?

Ada potensi yang tidak dapat disangkal dalam mengubah mikrobioma usus manusia untuk meningkatkan kesehatan. Namun terlepas dari potensi itu, investor individu harus sangat berhati-hati terhadap saham mikrobioma saat ini. Selain Synlogic, Synthetic Biologics diluncurkan dengan banyak hype, tetapi saat ini bernilai kurang dari 10 juta dolar AS.

Itu tidak memberikan gambaran investasi yang sangat optimis bagi investor individu. Tampaknya tidak ada perusahaan yang berada dalam posisi yang baik untuk memanfaatkan semua potensi mikrobioma usus, apalagi aspek uniknya. Investor membutuhkan lebih banyak dan data yang lebih baik sebelum mereka dapat dengan percaya diri berinvestasi dalam hype tersebut.