Tidak Perlu CRISPR: Saham Pengeditan Gen yang Terlupakan Ini Naik 50% dalam 5 Minggu

Jika dokter bisa memperbaiki DNA penyebab penyakit, maka beberapa penyakit yang paling tidak kenal ampun bisa disembuhkan. Di situlah letak janji pengeditan gen. Meskipun teknik ini sedikit terlalu digembar-gemborkan dibandingkan dengan pemahaman kita tentang cara membuatnya bekerja di dalam tubuh manusia, uang pintar bertumpu pada lengkungan panjang kemajuan teknologi. Kita akhirnya akan mengetahuinya dan investor yang memegang keranjang beragam saham pengeditan gen akan diberi imbalan besar dalam jangka panjang.

Yang kurang pasti adalah toolkit pengeditan gen mana yang akan bekerja paling baik. Para ilmuwan mulai beralih dari platform CRISPR yang memerlukan pemotongan pada kedua untai DNA (yang sama dengan yang digunakan oleh tiga pionir CRISPR yang diperdagangkan secara publik) dan mengeksplorasi sistem pengeditan gen lainnya, seperti pengeditan basa CRISPR, pengeditan prima CRISPR, atau toolkit yang tidak menggunakan CRISPR sama sekali.

Misalnya, Precision BioSciences (DTIL +11.77%) telah mengembangkan sistem pengeditan gen ARCUS. Platform ini menghindari beberapa hambatan besar yang dihadapi alat CRISPR, 100% dimiliki oleh perusahaan, dan telah memberikan hasil klinis awal yang menjanjikan. Meskipun saham pengeditan gen ini naik tiga kali lipat dalam lima minggu sejak awal November, lalu jatuh 50% dalam satu hari, tetap layak untuk dicermati lebih dekat.

Sumber gambar: Getty Images.

Apa itu ARCUS?

Para ilmuwan mengambil ide alat pengeditan gen CRISPR dari bakteri yang menggunakan enzim Cas untuk melawan penyerang virus. Precision BioSciences juga meniru Alam, tetapi menggunakan enzim I-Crel dari spesies ganggang sebagai fondasi platform teknologi. Perusahaan menyebut enzim I-Crel yang direkayasa sebagai nuklease ARC. Platform ARCUS memiliki beberapa keuntungan langsung dibandingkan rekan-rekan CRISPR-Cas-nya:

• Lebih kecil: Enzim I-Crel lebih kecil dari enzim Cas, yang membuatnya lebih mudah dikirim ke dalam sel manusia. Perusahaan CRISPR belum memecahkan hambatan pengiriman.
• Lebih sederhana: Sistem CRISPR memerlukan beberapa bagian, termasuk enzim pemotong dan RNA pemandu untuk menemukan urutan DNA target. I-Crel adalah endonuklease homing, yang berarti dapat diprogram untuk menemukan dan memotong urutan DNA target tanpa bantuan apa pun.
• Tepat dan kuat: Nuklease ARC tidak dapat membuat perubahan genom yang benar-benar acak. Mereka juga dapat digunakan untuk menghapus, menyisipkan, atau mengedit pasangan basa.
• Pemutusan untai tunggal: Enzim I-Crel hanya memotong satu untai DNA. Alat CRISPR-Cas yang saat ini digunakan di klinik membuat pemutusan untai ganda, yang dapat menyebabkan masalah tergantung pada bagaimana sel menyambung kembali genom.

Perlu juga dicatat bahwa Precision BioSciences memiliki 100% kekayaan intelektual yang mendukung platform pengeditan gen ARCUS. Itu berarti perusahaan menawarkan investor cara untuk memiliki aplikasi pengeditan gen di luar perawatan kesehatan juga.

Anak perusahaan yang sepenuhnya dimiliki, Elo Life Systems, menerapkan toolkit ini dalam aplikasi bioteknologi pertanian. Jalur pengembangan saat ini mencakup kanola sehat jantung (bekerja sama dengan Cargill), bahan pemanis nol kalori dari semangka dan stevia, serta buncis berprotein tinggi.

Yang terakhir bisa menjadi produk penting untuk aplikasi protein bebas hewani, karena banyak perusahaan protein nabati, termasuk Beyond Meat, saat ini mengandalkan protein kacang polong. Jika buncis memenuhi potensinya dan dapat dipertukarkan dengan kacang polong (satu hambatan: memungkinkan rasa netral), maka Precision BioSciences dapat berada dalam posisi yang baik untuk menangkap peluang pertumbuhan tersembunyi dalam protein nabati. CRISPR Therapeutics dan Editas Medicine tidak bisa mengatakan hal itu.

Sumber gambar: Getty Images.

Apa yang mendorong volatilitas saham pengeditan gen ini?

Wall Street membiarkan Precision BioSciences jatuh hingga kapitalisasi pasar hanya $300 juta — jauh dari valuasi $1 miliar-plus yang diberikan untuk perusahaan CRISPR — pada akhir Oktober. Para analis segera menyadari kesalahan mereka.

Pada 6 November, perusahaan melaporkan hasil klinis awal dari studi fase 1/2a untuk kandidat obat pertamanya, PBCAR0191, pada kanker darah tertentu yang sulit diobati. Dosis dasar terapi ini ditoleransi dengan baik tanpa efek samping serius atau toksisitas pembatas dosis yang dilaporkan pada tiga pasien pertama setelah 60 hari. Yang penting, dua dari tiga pasien mencapai respons objektif, yang berarti tumor mereka menyusut. Pasien ketiga menunjukkan tanda-tanda aktivitas antitumor.

Pembaruan untuk PBCAR0191 adalah contoh bagus dari potensi pengeditan gen. Precision BioSciences menggunakan platform ARCUS untuk merekayasa sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) untuk menargetkan CD19, antigen yang diekspresikan pada permukaan sel imun tertentu. Itu memungkinkan obat CAR-T untuk secara efisien membidik sel darah putih kanker.

Mungkin yang lebih penting, sel CAR-T yang digunakan bukan dari pasien yang terlibat dalam studi, tetapi dari donor. Sifat itu, yang disebut alogenisitas, memungkinkan obat seluler digunakan "siap pakai" daripada diekstraksi dari pasien, ditumbuhkan di laboratorium, dan disuntikkan kembali ke pasien dalam proses yang memakan waktu dan biaya. Faktanya, PBCAR0191 berkembang (artinya berlipat ganda) begitu masuk ke dalam pasien.

Investor agak kurang yakin dengan pembaruan data berikutnya pada Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH), kali ini termasuk total sembilan pasien. Individu yang mencapai respons durasi terpanjang kambuh setelah enam bulan, sementara dua pasien dengan respons pada tanda 14 hari menunjukkan tanda-tanda perkembangan penyakit pada tanda 28 hari. Meskipun semua pasien yang terlibat dalam studi memiliki penyakit lanjut, dan Precision BioSciences masih mengeksplorasi dosis yang lebih tinggi dari kandidat obatnya, investor panik dan menjual saham.

Itu mungkin reaksi yang keras, meskipun saham masih naik 50% sejak awal November, tetapi investor memiliki perkembangan lain di masa depan.

• Uji klinis fase 1/2a dari PBCAR20A, obat CAR-T alogenik yang menargetkan antigen yang disebut CD20, sedang dalam jalur untuk mulai merekrut pasien sebelum akhir 2019. Aset ini sedang dikembangkan untuk mengobati kanker yang mempengaruhi sel darah putih.
• Perusahaan sedang dalam jalur untuk mengajukan dua aplikasi obat baru investigasional (IND) tambahan untuk kandidat obat CAR-T siap pakai pada 2020, yang akan membuka jalan bagi uji klinis untuk dimulai.
• Precision BioSciences dan Gilead Sciences telah bekerja sama untuk mengembangkan obat pengeditan gen yang ditujukan untuk hepatitis B kronis. Mengingat rekan-rekan berlomba untuk mengembangkan penyembuhan fungsional, itu mungkin tujuan akhir bagi duo ini juga. Mereka berharap untuk mengajukan IND pada 2020.
• Sebelum akhir 2019, pionir pengeditan gen ini diperkirakan akan memilih salah satu dari enam aset tahap penemuannya untuk program penyakit langka utamanya.

Jangan abaikan saham pengeditan gen ini

Precision BioSciences keluar dari September dengan $206 juta kas, yang seharusnya cukup untuk melewati beberapa pengumuman pengembangan berikutnya. Sekarang setelah saham jatuh setelah naik tiga kali lipat, mungkin bukan waktu terbaik untuk melakukan penawaran saham publik untuk menambah neraca.

Bagaimanapun, dengan kapitalisasi pasar hanya $1 miliar saat ini, platform pengeditan gen ini memiliki banyak hal untuk ditawarkan kepada investor termasuk hasil klinis yang menjanjikan dan katalis jangka panjang yang tersembunyi dalam aplikasi bioteknologi pertanian. Jika Anda tertarik pada obat genetik, atau jika Anda sudah memiliki salah satu dari tiga saham CRISPR, maka mungkin sudah waktunya untuk melihat lebih dekat sistem pengeditan gen ARCUS atau tempatnya dalam portofolio Anda.