Start-up Ini Mungkin Menjadi IPO Pengeditan Gen Berikutnya

Seperti pepatah lama, jadilah saat besi panas. Itulah yang ingin dilakukan oleh sebuah perusahaan rintisan pengeditan gen bernama Beam Therapeutics dengan melakukan penawaran umum perdana (IPO) kurang dari dua tahun setelah dibentuk dan lebih dari setahun sebelum meminta izin regulator untuk memulai uji klinis. Mengingat kegembiraan seputar obat-obatan genetik, mungkin bijaksana untuk memanfaatkan jendela yang terbuka sekarang.

Dengan asumsi IPO berjalan sesuai rencana, Beam Therapeutics akan menawarkan investor kesempatan kedua untuk memiliki platform teknologi pengeditan gen generasi berikutnya dan alat CRISPR generasi berikutnya yang pertama. Inilah mengapa investor mungkin ingin mengawasi bisnis ini.

Sumber gambar: Getty Images.

Apa yang membuat Beam Therapeutics unik?

Beam Therapeutics memiliki beberapa kemiripan dengan Editas Medicine (EDIT +3,70%). Keduanya berasal dari Broad Institute di Boston. Mereka berbagi tiga pendiri ilmiah bintang: Dr. Feng Zhang, Dr. David Liu, dan Dr. Keith Joung. Platform teknologi setiap perusahaan dibangun di atas alat berbasis CRISPR.

Namun perbedaannya lebih penting bagi investor. Editas Medicine mengembangkan alat pengeditan gen yang memerlukan enzim Cas untuk memotong kedua untai DNA. Meskipun secara teoritis memberikan kemampuan untuk menghapus atau menyisipkan urutan genetik untuk mengobati penyakit, pendekatan ini bergantung pada mekanisme perbaikan DNA bawaan. Ketika perlindungan bawaan pada mekanisme tersebut rusak, sel bisa berubah menjadi kanker. Alat CRISPR-CasX juga dapat membuat pengeditan genetik yang tidak disengaja, dan memiliki efisiensi yang relatif rendah.

Beam Therapeutics mengembangkan alat pengeditan gen berdasarkan teknik baru yang disebut pengeditan basa. Pendekatan enzimatik tidak membuat patahan untai ganda pada DNA. Sebaliknya, ia menginduksi reaksi kimia untuk mengubah urutan alfabet genetik -- A (adenin), T (timin), C (sitosin), dan G (guanin) -- satu huruf pada satu waktu. Pengeditan basa dapat membuat pengeditan A-ke-G, C-ke-T, G-ke-A, dan T-ke-C.

Pendekatan generasi berikutnya memisahkan alat pengeditan gen CRISPR dan kebutuhan untuk membuat patahan untai ganda pada DNA, yang merupakan masalah paling mendesak yang dihadapi Editas Medicine, CRISPR Therapeutics (CRSP 0,68%), dan Intellia Therapeutics (NTLA 2,13%).

| Pertimbangan Klinis | Pengeditan Gen CRISPR-CasX | Pengeditan Basa CRISPR | | --- | --- | --- | | Apakah memotong DNA? | Ya, secara enzimatik memotong kedua untai DNA | Tidak | | Dapat digunakan untuk menyisipkan materi genetik baru ke dalam urutan? | Ya | Tidak, tetapi dapat secara enzimatik mengubah urutan DNA yang ada | | Apakah memicu mekanisme perbaikan DNA? | Ya | Tidak |

Sumber: Beam Therapeutics, penulis.

Serangkaian kemitraan untuk memperluas kemampuan

Meskipun pengeditan basa tidak dapat membuat setiap kemungkinan pengeditan (contoh: pengeditan A-ke-T), ia dapat menargetkan sejumlah kesalahan genetik penyebab penyakit. Dan Beam Therapeutics telah menandatangani perjanjian kerjasama penting untuk meningkatkan kemampuan platform teknologinya:

2. Pada Mei 2018, Beam Therapeutics menandatangani perjanjian lisensi eksklusif yang memberinya akses ke paten pengeditan basa dan pengeditan gen CRISPR tertentu milik Editas Medicine. Namun, perusahaan rintisan itu harus membayar pembayaran pencapaian kepada Editas Medicine untuk produk yang dikembangkan, dan juga bertanggung jawab atas pembayaran tertentu kepada Broad Institute terkait paten dalam kesepakatan tersebut.
3. Pada September 2018, Beam Therapeutics mengakuisisi Blink Therapeutics, sebuah perusahaan rintisan dari Broad Institute yang menggunakan pengeditan basa untuk merekayasa RNA. Perusahaan harus melakukan pembayaran kepada Broad Institute atas nama anak perusahaan.
4. Pada Mei 2019, Beam Therapeutics dan Bio Palette dari Jepang menandatangani perjanjian untuk berbagi portofolio paten pengeditan basa mereka.
5. Pada Oktober 2019, Beam Therapeutics menandatangani kerjasama dengan Prime Medicine untuk melisensikan paten tertentu terkait pengeditan prima CRISPR, teknik pengeditan gen lainnya. Prime Medicine juga berakar dari Broad Institute.

Setelah meninjau detailnya, investor melihat bahwa ada jaringan transaksi terkait yang semuanya mengarah kembali ke Broad Institute, yang melakukan upaya besar untuk mengekstrak setiap ons nilai dari penemuan ilmiahnya. Tindakan serupa telah menimbulkan kegemparan di komunitas ilmiah dalam beberapa tahun terakhir. Jika persyaratan mencari keuntungan dari perjanjian lembaga riset nirlaba itu terlalu ketat, maka hal itu dapat menimbulkan risiko bagi Beam Therapeutics dengan mengorbankan investor.

Sumber gambar: Getty Images.

Jalur pengembangan ini penuh dengan aktivitas

Investor yang akrab dengan saham pengeditan gen akan segera mengenali program-program yang termasuk dalam jalur pengembangan pionir pengeditan basa ini. Aset utama menargetkan gangguan darah, dan merupakan bagian dari dorongan untuk merekayasa imunoterapi yang lebih baik untuk mengobati kanker.

Pada thalassemia beta dan penyakit sel sabit, Beam Therapeutics pertama-tama berusaha meningkatkan produksi hemoglobin janin, yang memberikan kekebalan alami terhadap kedua kondisi tersebut. Ini mirip dengan kandidat obat utama CRISPR Therapeutics, yang baru-baru ini menunjukkan hasil yang menjanjikan dari dua pasien pertama dalam uji klinis fase 1.

Program kedua pada penyakit sel sabit bertujuan untuk mengoreksi langsung mutasi genetik yang bertanggung jawab atas gangguan darah tersebut. Ini melibatkan perubahan satu basa -- sangat cocok untuk pengeditan basa.

Dalam imunoterapi, Beam Therapeutics bekerja untuk merekayasa sel T reseptor antigen kimera (CAR-T) yang lebih baik yang dapat digunakan sebagai obat seluler untuk mengobati berbagai jenis kanker. CRISPR Therapeutics, Editas Medicine, dan Intellia Therapeutics menggunakan pengeditan gen CRISPR dalam aplikasi yang sama, sementara Precision BioSciences (DTIL +11,77%) mengandalkan pengeditan gen ARCUS untuk melakukan hal yang sama. Kandidat obat utama yang terakhir berada dalam imunoterapi, perbedaan unik di antara saham pengeditan gen.

Jalur pengembangan Beam Therapeutics juga mencakup berbagai aset potensial yang ditujukan untuk koreksi gen, pembungkaman gen, dan pengeditan yang lebih kompleks, tetapi tidak ada yang memasuki uji klinis. Perusahaan tidak berharap untuk mengajukan aplikasi obat baru investigasional (IND) -- yang diperlukan regulator untuk menyetujui dimulainya uji klinis -- hingga tahun 2021. Namun karena jendela untuk IPO mungkin sudah tertutup pada saat itu, bisnis ini menjajaki debut pasar sekarang.

Saham pengeditan gen (potensial) untuk diperhatikan

Tidak banyak detail dalam pengajuan S1 perusahaan mengenai kemungkinan tanggal debut pasar atau berapa banyak uang yang ingin dikumpulkan perusahaan. Pengajuan tersebut menyebutkan $100 juta, tetapi itu hanya placeholder untuk pengajuan awal. Jumlah sebenarnya akan ditentukan setelah Wall Street mendapat gambaran tentang tingkat minat pada IPO, yang akan menentukan jumlah saham yang akan ditawarkan dan harganya.

Dengan asumsi IPO berlangsung, Beam Therapeutics dan pengeditan basa menawarkan investor peningkatan teknologi dibandingkan platform pengeditan gen generasi pertama yang mengandalkan alat CRISPR-CasX. Alat generasi berikutnya tidak sempurna, dan ada risiko terkait perjanjian dengan Broad Institute dan perusahaan rintisan saudara, tetapi ini tentu merupakan saham pengeditan gen yang layak diperhatikan.