Eli Lilly mengatakan obat penurun berat badan generasi berikutnya menyelesaikan uji coba obesitas yang penting

Dalam artikel ini

• LLY

Ikuti saham favorit AndaBUAT AKUN GRATIS

Sebuah tanda dengan logo perusahaan terletak di luar kantor pusat Eli Lilly di Indianapolis, Indiana, pada 17 Maret 2024.

Scott Olson | Getty Images

Eli Lilly pada hari Kamis mengatakan obat generasi berikutnya berhasil melewati uji coba tahap akhir yang penting pada pasien obesitas, memberikan penurunan berat badan yang signifikan di berbagai dosis.

Hasil ini membawa Lilly satu langkah lebih dekat untuk mengajukan persetujuan untuk injeksi mingguan, yang disebut retatrutide, yang bekerja secara berbeda dari suntikan dan pil yang ada dari Lilly dan Novo Nordisk. Obat ini juga tampaknya lebih efektif daripada opsi tersebut.

Dosis tertinggi dari retatrutide membantu pasien kehilangan 28,3% berat badan mereka — atau 70,3 pon — rata-rata selama 80 minggu, dibandingkan 2,2% dengan plasebo, saat mengevaluasi hanya pasien yang tetap menggunakan obat tersebut.

Sekitar 45% dari 2.500 pasien dalam uji coba Fase 3 mencapai penurunan berat badan sebesar 30% atau lebih, kata Lilly.

Dosis tertinggi juga membantu pasien dengan BMI 35 atau lebih yang mengikuti studi lanjutan kehilangan 30,3% berat badan mereka secara rata-rata selama 104 minggu. Ambang BMI ini menempatkan orang pada risiko lebih tinggi terhadap komplikasi kardiovaskular atau diabetes.

Meskipun obat ini tampaknya menunjukkan tingkat efek samping gastrointestinal tertentu yang lebih tinggi, seperti mual dan diare, terutama pada dosis tertinggi, efek samping tersebut umumnya konsisten dengan uji coba Fase 3 sebelumnya tentang retatrutide pada pasien obesitas dan jenis nyeri arthritis lutut. Beberapa analis sebelumnya mengatakan efek samping tersebut menyoroti kecepatan dan kekuatan penurunan berat badan obat ini.

Dosis retatrutide yang lebih rendah yang diuji Lilly dalam studi terbaru juga terkait dengan lebih sedikit penghentian karena efek samping.

Dan Skovronsky, kepala ilmiah dan produk Lilly, menyebut penurunan berat badan 30% sebagai "angka yang luar biasa untuk dilihat," karena sebelumnya hanya pernah dikaitkan dengan operasi bariatrik.

"Kami belum pernah melihat tingkat penurunan berat badan seperti itu dengan obat-obatan semacam ini," kata Skovronsky kepada CNBC dalam sebuah wawancara.

Sekitar 65% dari orang yang mengambil dosis tertinggi retatrutide juga mencapai BMI kurang dari 30, yang berada di bawah ambang batas obesitas, pada 80 minggu.

Menjelang hasil tersebut, beberapa analis mengatakan mereka mengharapkan penurunan berat badan yang lebih tinggi daripada yang terlihat dengan obat penurun berat badan blockbuster Lilly, Zepbound, yang sekitar 20% hingga 22%.

Data ini adalah hasil tahap akhir ketiga sejauh ini tentang retatrutide, yang berhasil dalam uji coba diabetes awal tahun ini dan melewati studi yang lebih kecil pada pasien obesitas dan jenis arthritis lutut pada bulan Desember. Lilly sangat percaya diri pada retatrutide sebagai pilar berikutnya dari portofolio obesitasnya setelah injeksi penurun berat badan blockbuster Zepbound dan pil baru yang diluncurkan, Foundayo.

Dalam catatan Januari, analis TD Cowen memperkirakan bahwa retatrutide bisa menghasilkan penjualan sebesar $3,8 miliar pada tahun 2030.

Retatrutide juga sangat penting bagi rencana produsen obat ini untuk mempertahankan pangsa pasar mayoritasnya atas Novo di pasar yang berkembang pesat untuk obat penurun berat badan dan diabetes. Beberapa analis memperkirakan segmen ini bisa bernilai sekitar $100 miliar pada tahun 2030-an.

Dosis baru yang lebih rendah

Yang menarik, Lilly juga menguji dosis yang lebih rendah sebesar 4 miligram yang tidak digunakan dalam uji coba lain, dan dosis ini membantu pasien kehilangan 19% berat badan mereka, atau 47,2 pon, selama 80 minggu.

Skovronsky mengatakan bahwa penurunan berat badan yang terlihat dengan dosis terendah tersebut mirip dengan Zepbound pada dosis tinggi, tetapi "dengan profil tolerabilitas yang sangat baik" yang melebihi harapan Lilly. Hal ini merujuk pada seberapa baik pasien menanggapi obat tersebut — metrik kunci dalam uji coba obat yang mengandung GLP-1, yang sering menyebabkan efek samping gastrointestinal.

Jumlah pasien yang berhenti pengobatan karena efek samping pada dosis 4 miligram lebih rendah daripada kelompok plasebo, yang disebut Skovronsky "luar biasa untuk dilihat." Sekitar 4% pasien pada dosis tersebut berhenti karena efek samping, dibandingkan hampir 5% dengan plasebo.

Ini dibandingkan dengan tingkat penghentian sebesar 11,3% di antara pasien yang mengambil dosis tertinggi.

Namun, Skovronsky mengatakan, "Saya pikir kita sedang membuat sejarah di sini, baik pada ujung tinggi dengan dosis tinggi maupun pada dosis rendah untuk apa yang bisa kita tawarkan kepada pasien."

"Untuk beberapa pasien, penurunan berat badan 30% mungkin lebih dari yang mereka cari," tambah Skovronsky kemudian. "Untuk pasien lain, itu mungkin yang mereka butuhkan untuk menjadi sehat. Jadi tidak semua orang akan naik ke dosis tertinggi dan tetap menggunakannya selama dua tahun."

Keamanan retatrutide

Data keamanan obat Lilly ini konsisten dengan obat lain yang mengandung GLP-1, dengan efek samping paling umum berupa gastrointestinal.

Sekitar 42% pasien pada dosis tertinggi mengalami mual, sementara sekitar 32% dan 26,1% mengalami diare dan sembelit, secara berturut-turut. Lebih dari 13% pasien pada dosis tersebut juga mengalami infeksi saluran pernapasan atas, penyakit menular yang mempengaruhi hidung, sinus, dan tenggorokan.

Sementara itu, lebih dari 12% pasien pada dosis tertinggi juga mengalami disestesia, yaitu sensasi saraf yang tidak menyenangkan yang diamati dalam uji coba sebelumnya pada obat ini.

Menjelang hasil tersebut, beberapa analis mengatakan mereka mengawasi apakah retatrutide akan menyebabkan masalah jantung, seperti aritmia, detak jantung tidak teratur. Hal ini karena obat ini bekerja dengan menargetkan tiga hormon usus, termasuk yang disebut glukagon, yang meningkatkan pengeluaran energi.

Namun Lilly mengatakan tidak mengamati masalah jantung atau hati. Perusahaan juga mencatat tingkat infeksi saluran kemih yang sedikit lebih tinggi pada orang yang mengonsumsi obat ini dibandingkan plasebo, tetapi sebagian besar ringan dan sembuh saat orang tetap menjalani pengobatan, kata Skovronsky. Lebih dari 8% pasien pada dosis tertinggi mengalami UTI.

Dia mengatakan tidak jelas mengapa lebih banyak pasien mengalami UTI, tetapi efek samping ini juga terlihat pada operasi bariatrik, jadi mungkin disebabkan oleh "kecepatan penurunan berat badan" yang dialami orang.

Dijuluki obat "triple G", retatrutide menargetkan GLP-1, GIP, dan glukagon daripada hanya satu atau dua seperti pengobatan yang ada. Hal ini tampaknya memiliki efek yang lebih kuat terhadap nafsu makan dan kepuasan terhadap makanan dibandingkan pengobatan lain.

Tirzepatide, bahan aktif dalam Zepbound, meniru GLP-1 dan GIP. Semaglutide dari Novo Nordisk, bahan aktif dalam Wegovy, hanya meniru GLP-1.

Lilly memegang pangsa pasar sebesar 60,1% di pasar obat obesitas dan diabetes AS pada kuartal pertama, menurut presentasi pendapatan, sementara pangsa pasar Novo selama periode tersebut adalah 39,4%.

Seiring retatrutide semakin mendekati pasar, Novo berlomba untuk mengejar Lilly. Pada Maret 2025, Novo mengatakan setuju membayar hingga $2 miliar untuk hak atas obat eksperimental awal dari perusahaan farmasi China, United Laboratories International.

Obat yang baru diperoleh Novo ini merupakan pesaing potensial yang jelas bagi retatrutide karena menggunakan pendekatan tiga cabang yang sama untuk mendorong penurunan berat badan dan mengatur kadar gula darah. Tetapi pengobatan Novo ini masih dalam tahap awal pengembangan, yang berarti akan membutuhkan beberapa tahun sebelum mencapai pasien.