Kemunduran Klinis Arcus Biosciences Memicu Penurunan Saham di Tengah Perubahan Strategis

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] menghadapi koreksi pasar yang signifikan setelah mengumumkan penghentian uji coba fase III STAR-221, yang dikembangkan bekerja sama dengan Gilead Sciences, Inc. [GILD]. Sahamnya anjlok 14,4% setelah berita tersebut, meskipun kinerja tahun berjalan tetap solid dengan kenaikan 44,6% dibandingkan dengan kenaikan industri secara umum sebesar 18,2%.

Keputusan untuk menghentikan program STAR-221 datang setelah tinjauan dari komite pemantauan data independen yang menentukan bahwa regimen pengobatan berbasis domvanalimab gagal memberikan peningkatan kelangsungan hidup yang berarti dibandingkan pendekatan standar perawatan. Ini merupakan perubahan besar bagi Arcus dan kolaborasi jangka panjangnya dengan Gilead, yang dimulai pada tahun 2020 dan mengalami restrukturisasi pada tahun 2024.

Memahami Desain Uji Coba yang Gagal

Studi STAR-221 menguji domvanalimab—antibodi anti-TIGIT yang dirancang untuk meningkatkan fungsi checkpoint imun—ketika dikombinasikan dengan zimberelimab (antibodi anti-PD-1) dan kemoterapi. Kombinasi investigasi ini diuji melawan Opdivo (nivolumab) plus kemoterapi sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker lambung dan esofagus stadium lanjut.

Analisis interim data kelangsungan hidup secara keseluruhan mengungkapkan bahwa pendekatan dual-antibodi gagal mengungguli backbone nivolumab-kemoterapi. Meskipun profil keamanan terbukti sebanding dengan lengan kontrol tanpa kejadian adverse baru yang teridentifikasi, kekurangan efektivitas memaksa penghentian. Studi fase II terkait EDGE-Gastric juga akan dihentikan.

Gilead dan Arcus kemudian memprioritaskan kembali strategi pengembangan bersama mereka pada tahun 2024, dengan mengalihkan fokus ke indikasi di mana kombinasi domvanalimab mungkin memberikan manfaat klinis yang lebih besar melalui desain enrolmen pasien yang lebih luas dan pengaturan kebutuhan medis yang tinggi.

Mengarahkan Ulang Pengembangan Menuju Karsinoma Sel Renal

Alih-alih melanjutkan program onkologi berbasis TIGIT lebih lanjut, Arcus mempercepat jadwal pengembangannya untuk casdatifan, kandidat inhibitor HIF-2α yang menunjukkan aktivitas agen tunggal yang kuat pada karsinoma sel renal jelas stadium akhir (ccRCC). Data dari uji coba ARC-20 fase I/Ib yang sedang berlangsung, melibatkan lebih dari 120 pasien, menunjukkan peningkatan di berbagai parameter efektivitas termasuk tingkat respons keseluruhan dan kelangsungan hidup tanpa progresi, dengan kinerja melebihi kelas inhibitor HIF-2α yang saat ini dipasarkan.

Perusahaan mempertahankan hak global atas casdatifan kecuali di Jepang dan beberapa wilayah Asia, di mana Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. memegang opsi yang dieksekusi pada Oktober 2025. Beberapa hasil data diharapkan akan keluar sepanjang tahun 2026.

Perluasan Portofolio dan Penilaian Rencana Keuangan

Selain casdatifan, Arcus mempertahankan portofolio onkologi yang beragam yang didukung oleh quemliclustat, inhibitor CD73 yang menyelesaikan enrolmen dalam uji coba PRISM-1 pankreas stadium akhir. Data registrasi yang mengevaluasi quemliclustat plus gemcitabine/nab-paclitaxel terhadap kemoterapi saja diharapkan keluar pada tahun 2027.

Perusahaan juga memperluas pipeline penyakit inflamasi dan autoimun (I&A) dengan lima program oral molekul kecil yang menargetkan MRGPRX2, TNF, CCR6, CD89, dan CD40L—mekanisme yang saat ini didominasi oleh terapi injeksi. Sebuah molekul kecil yang menargetkan MRGPRX2 diproyeksikan akan memasuki pengembangan klinis pada tahun 2026.

Dengan sekitar $1 miliar dalam bentuk kas dan investasi yang tersedia, Arcus memproyeksikan pendanaan yang cukup untuk mendukung operasi yang direncanakan setidaknya hingga pertengahan 2028, meskipun penghentian STAR-221 menghadirkan hambatan jangka pendek yang memerlukan penilaian ulang investor terhadap risiko eksekusi klinis perusahaan dan produktivitas pipeline.