لا حاجة إلى CRISPR: هذا السهم المنسي في تحرير الجينات ارتفع بنسبة 50% في 5 أسابيع

إذا كان بإمكان الأطباء إصلاح الحمض النووي المسبب للأمراض، فإن بعض الأمراض الأكثر قسوة يمكن علاجها. هنا يكمن وعد تحرير الجينات. بينما تُبالغ التقنية قليلاً مقارنة بفهمنا لكيفية جعلها تعمل داخل جسم الإنسان، فإن الأموال الذكية تراهن على القوس الطويل للتقدم التكنولوجي. سنكتشف الأمر في النهاية، وسيُكافأ المستثمرون الذين يحتفظون بمجموعة متنوعة من أسهم تحرير الجينات بشكل كبير على المدى الطويل.

ما هو أقل وضوحًا هو أي أدوات تحرير الجينات ستعمل بشكل أفضل. بدأ العلماء في الابتعاد عن منصات كريسبر التي تتطلب قطعًا في كلا شريطي الحمض النووي (نفس تلك المستخدمة من قبل رواد كريسبر الثلاثة المتداولين علنًا) واستكشاف أنظمة تحرير جينات أخرى، مثل تحرير القواعد باستخدام كريسبر، أو تحرير كريسبر الأولي، أو أدوات لا تستخدم كريسبر على الإطلاق.

على سبيل المثال، طورت Precision BioSciences (DTIL +11.77%) نظام تحرير الجينات ARCUS. تتجنب المنصة بعض العقبات الكبرى التي تواجه أدوات كريسبر، وهي مملوكة بالكامل للشركة، وقد قدمت بالفعل نتائج سريرية مبكرة واعدة. بينما تضاعف سهم تحرير الجينات ثلاث مرات في الأسابيع الخمسة منذ بداية نوفمبر، ثم انهار بنسبة 50% في يوم واحد، إلا أنه لا يزال يستحق نظرة فاحصة.

مصدر الصورة: Getty Images.

ما هو ARCUS؟

استعار العلماء فكرة أدوات تحرير الجينات كريسبر من البكتيريا التي تستخدم إنزيمات Cas ضد الغزاة الفيروسيين. قامت Precision BioSciences بنسخ الطبيعة الأم أيضًا، لكنها استخدمت إنزيم I-Crel من نوع من الطحالب كأساس لمنصة التكنولوجيا. تطلق الشركة على إنزيمات I-Crel المهندسة اسم ARC nucleases. تفتخر منصة ARCUS بالعديد من المزايا الفورية مقارنة بنظيراتها من كريسبر-Cas:

• أصغر حجمًا: إنزيم I-Crel أصغر من إنزيمات Cas، مما يجعله أسهل في التوصيل إلى الخلايا البشرية. لم تحل شركات كريسبر بعد عقبة التوصيل.
• أبسط: تتطلب أنظمة كريسبر أجزاء متعددة، بما في ذلك إنزيم القطع ودليل RNA للعثور على تسلسل الحمض النووي المستهدف. I-Crel هو نوكلياز داخلي موجه (homing endonuclease)، مما يعني أنه يمكن برمجته للعثور على تسلسلات الحمض النووي المستهدفة وقطعها دون أي مساعدة.
• دقيق وقوي: لا يمكن لـ ARC nucleases إجراء تعديلات عشوائية حقيقية على الجينوم. يمكن استخدامها أيضًا لحذف أو إدخال أو تحرير الأزواج القاعدية.
• فواصل أحادية الشريط: إنزيم I-Crel يقطع شريطًا واحدًا فقط من الحمض النووي. أدوات كريسبر-Cas المستخدمة حاليًا في العيادة تسبب فواصل مزدوجة الشريط، مما قد يسبب مشاكل اعتمادًا على كيفية إعادة الخلية ربط الجينوم معًا.

يجب أيضًا ملاحظة أن Precision BioSciences تمتلك 100% من الملكية الفكرية التي تدعم منصة تحرير الجينات ARCUS. وهذا يعني أن الشركة تقدم للمستثمرين طريقة لامتلاك تطبيقات تحرير الجينات خارج الرعاية الصحية أيضًا.

شركة فرعية مملوكة بالكامل، Elo Life Systems، تنشر الأداة في تطبيقات التكنولوجيا الحيوية الزراعية. تشمل قائمة المشاريع الحالية زيت الكانولا الصحي للقلب (بالتعاون مع Cargill)، ومكونات المحليات الخالية من السعرات الحرارية من البطيخ والستيفيا، والحمص عالي البروتين.

يمكن أن يصبح الأخير منتجًا مهمًا لتطبيقات البروتين الخالية من الحيوانات، حيث تعتمد العديد من شركات البروتين النباتي، بما في ذلك Beyond Meat، حاليًا على بروتين البازلاء. إذا كان الحمص يرقى إلى إمكاناته ويمكن استبداله بالبازلاء (إحدى العقبات: تمكين النكهات المحايدة)، فقد تكون Precision BioSciences في وضع جيد لاغتنام فرصة نمو خفية في البروتينات النباتية. لا تستطيع CRISPR Therapeutics و Editas Medicine قول ذلك.

مصدر الصورة: Getty Images.

ما الذي يحرك تقلب سهم تحرير الجينات هذا؟

سمحت وول ستريت لـ Precision BioSciences بالانزلاق إلى قيمة سوقية تبلغ 300 مليون دولار فقط - وهو بعيد كل البعد عن تقييمات المليار دولار التي مُنحت لشركات كريسبر - في أواخر أكتوبر. سرعان ما أدرك المحللون خطأهم.

في 6 نوفمبر، أعلنت الشركة عن نتائج سريرية أولية من دراسة المرحلة 1/2a لأول دواء مرشح لها، PBCAR0191، في بعض سرطانات الدم التي يصعب علاجها. كانت الجرعة الأساسية من العلاج جيدة التحمل دون أي أحداث سلبية خطيرة أو سمية تحد من الجرعة تم الإبلاغ عنها في أول ثلاثة مرضى بعد 60 يومًا. والأهم من ذلك، أن اثنين من المرضى الثلاثة حققوا استجابات موضوعية، مما يعني أن أورامهم تقلصت. أظهر الثالث علامات على نشاط مضاد للورم.

يعتبر تحديث PBCAR0191 مثالًا رائعًا على إمكانات تحرير الجينات. استخدمت Precision BioSciences منصة ARCUS لتصميم خلايا CAR-T (مستقبل المستضد الخيميري للخلايا التائية) لاستهداف CD19، وهو مستضد يتم التعبير عنه على سطح بعض الخلايا المناعية. سمح ذلك لدواء CAR-T باستهداف خلايا الدم البيضاء السرطانية بكفاءة.

ربما الأهم من ذلك، أن خلايا CAR-T المستخدمة ليست من المرضى المشاركين في الدراسة، بل من متبرعين. هذه الخاصية، التي تسمى allogeneicity، تسمح باستخدام الدواء الخلوي "جاهزًا" بدلاً من استخراجه من المرضى، وزراعته في المختبر، وحقنه مرة أخرى في المرضى في عملية مكلفة وتستغرق وقتًا طويلاً. في الواقع، توسع PBCAR0191 (أي تكاثر) بمجرد دخوله إلى المرضى.

كان المستثمرون أقل ثقة قليلاً في تحديث البيانات التالي في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH)، هذه المرة شمل تسعة مرضى إجمالاً. انتكس الفرد الذي حقق أطول استجابة مدة بعد ستة أشهر، بينما أظهر مريضان مع استجابات في علامة 14 يومًا علامات على تقدم المرض في علامة 28 يومًا. بينما كان جميع المرضى المشاركين في الدراسة يعانون من مرض متقدم، ولا تزال Precision BioSciences تستكشف جرعات أعلى من دوائها المرشح، أصيب المستثمرون بالذعر وباعوا الأسهم.

قد يكون هذا رد فعل قاسيًا، على الرغم من أن الأسهم لا تزال مرتفعة بنسبة 50% منذ بداية نوفمبر، إلا أن لدى المستثمرين تطورات أخرى في الأفق.

• تجربة سريرية من المرحلة 1/2a لـ PBCAR20A، وهو دواء CAR-T خيفي يستهدف مستضدًا يسمى CD20، في الطريق لبدء تجنيد المرضى قبل نهاية عام 2019. يتم تطوير الأصل لعلاج السرطانات التي تصيب خلايا الدم البيضاء.
• الشركة في طريقها لتقديم طلبيتين إضافيتين لأدوية جديدة استقصائية (IND) لمرشحي أدوية CAR-T الجاهزة في عام 2020، مما سيمهد الطريق لبدء التجارب السريرية.
• تعاونت Precision BioSciences و Gilead Sciences لتطوير دواء لتحرير الجينات يستهدف التهاب الكبد B المزمن. بالنظر إلى أن المنافسين يتسابقون لتطوير علاجات وظيفية، قد يكون هذا هو الهدف النهائي للثنائي أيضًا. يتوقعون تقديم IND في عام 2020.
• قبل نهاية عام 2019، يتوقع رائد تحرير الجينات اختيار واحد من أصوله الستة في مرحلة الاكتشاف لبرنامج الأمراض النادرة الرائد له.

لا تتجاهل سهم تحرير الجينات هذا

خرجت Precision BioSciences من سبتمبر بمبلغ 206 ملايين دولار نقدًا، والذي يجب أن يكون كافيًا لرؤيتها خلال الإعلانات التطويرية القليلة القادمة. الآن بعد أن انخفضت الأسهم بعد أن تضاعفت ثلاث مرات، قد لا يكون أفضل وقت لإجراء طرح عام للأسهم لتعزيز الميزانية العمومية.

على أي حال، بقيمة سوقية تبلغ مليار دولار فقط الآن، تقدم منصة تحرير الجينات هذه الكثير للمستثمرين بما في ذلك النتائج السريرية الواعدة ومحفز طويل الأجل خفي في تطبيقات التكنولوجيا الحيوية الزراعية. إذا كنت مهتمًا بالأدوية الجينية، أو إذا كنت تمتلك بالفعل أيًا من أسهم كريسبر الثلاثة، فقد حان الوقت لإلقاء نظرة فاحصة على نظام تحرير الجينات ARCUS أو إعطائه مكانًا في محفظتك.