قد تكون هذه الشركة الناشئة هي الطرح العام الأولي القادم لتحرير الجينات

كما يقول المثل القديم، اضرب الحديد وهو ساخن. وهذا ما تأمل شركة ناشئة جديدة في تحرير الجينات تُدعى Beam Therapeutics في تحقيقه من خلال طرح عام أولي (IPO) بعد أقل من عامين من تأسيسها وأكثر من عام قبل أن تطلب من الجهات التنظيمية الإذن لبدء التجارب السريرية. نظرًا للإثارة المحيطة بالأدوية الجينية، قد يكون من الحكمة استغلال النافذة المفتوحة الآن.

على افتراض أن الطرح العام الأولي يسير كما هو مخطط له، ستمنح Beam Therapeutics المستثمرين فرصة ثانية لامتلاك منصة تكنولوجيا تحرير الجينات من الجيل التالي وأداة CRISPR من الجيل التالي الأولى. إليك لماذا قد يرغب المستثمرون في إبقاء هذه الشركة على رادارهم.

مصدر الصورة: Getty Images.

ما الذي يجعل Beam Therapeutics فريدة؟

تتشابه Beam Therapeutics مع Editas Medicine (EDIT +3.70%). كلاهما يعود أصلهما إلى معهد Broad في بوسطن. يشتركان في ثلاثي من المؤسسين العلميين النجوم: الدكتور فينج زانج، والدكتور ديفيد ليو، والدكتور كيث جونج. تم بناء منصة تكنولوجيا كل شركة على أدوات تعتمد على CRISPR.

لكن الاختلافات أكثر أهمية للمستثمرين. تعمل Editas Medicine على تطوير أدوات تحرير الجينات التي تتطلب إنزيمات Cas لقطع شريطي الحمض النووي (DNA). بينما يوفر ذلك نظريًا القدرة على حذف أو إدراج تسلسلات جينية لعلاج الأمراض، إلا أن النهج يعتمد على آليات إصلاح الحمض النووي الفطرية. عندما تتعطل الضمانات المدمجة لتلك الآليات، يمكن للخلايا أن تتحول إلى سرطانية. يمكن لأدوات CRISPR-CasX أيضًا إنشاء تعديلات جينية غير مقصودة، ولديها كفاءة منخفضة نسبيًا.

تطور Beam Therapeutics أدوات تحرير الجينات بناءً على تقنية جديدة تُسمى تحرير القاعدة (base editing). النهج الأنزيمي لا يُحدث كسورًا مزدوجة الشريط في الحمض النووي. بدلاً من ذلك، يحفز تفاعلات كيميائية لتغيير تسلسل الأبجدية الجينية - A (أدينين)، T (ثايمين)، C (سيتوزين)، وG (جوانين) - حرفًا واحدًا في كل مرة. يمكن لتحرير القاعدة إجراء تعديلات A-to-G، وتعديلات C-to-T، وتعديلات G-to-A، وتعديلات T-to-C.

يفصل نهج الجيل التالي أدوات تحرير الجينات CRISPR عن الحاجة إلى إحداث كسور مزدوجة الشريط في الحمض النووي، وهو الأمر الأكثر إلحاحًا الذي يواجهه كل من Editas Medicine وCRISPR Therapeutics (CRSP 0.68%) وIntellia Therapeutics (NTLA 2.13%).

| الاعتبار السريري | تحرير الجينات CRISPR-CasX | تحرير القاعدة CRISPR | | --- | --- | --- | | هل يقطع الحمض النووي؟ | نعم، يقطع إنزيميًا كلا شريطي الحمض النووي | لا | | هل يمكن استخدامه لإدخال مادة وراثية جديدة في تسلسل؟ | نعم | لا، لكن يمكنه تغيير تسلسل الحمض النووي الموجود إنزيميًا | | هل يحفز آليات إصلاح الحمض النووي؟ | نعم | لا |

المصدر: Beam Therapeutics، المؤلف.

مجموعة من الشراكات لتوسيع القدرات

بينما لا يمكن لتحرير القاعدة إجراء كل تعديل ممكن (مثال: تعديلات A-to-T)، إلا أنه يمكنه استهداف عدد من الأخطاء الجينية المسببة للأمراض. وقد أبرمت Beam Therapeutics اتفاقيات تعاون مهمة لتعزيز قدرات منصتها التكنولوجية:

2. في مايو 2018، وقعت Beam Therapeutics اتفاقية ترخيص حصرية تمنحها حق الوصول إلى بعض براءات اختراع تحرير القاعدة وتحرير الجينات CRISPR المملوكة لشركة Editas Medicine. ومع ذلك، سيتعين على الشركة الناشئة دفع مدفوعات مرحلية لشركة Editas Medicine مقابل المنتجات المطورة، كما أنها ملزمة بدفع مدفوعات معينة لمعهد Broad المتعلقة ببراءات الاختراع في الصفقة.
3. في سبتمبر 2018، استحوذت Beam Therapeutics على Blink Therapeutics، وهي شركة ناشئة من معهد Broad تستخدم تحرير القاعدة لهندسة الحمض النووي الريبي (RNA). يجب عليها سداد مدفوعات لمعهد Broad نيابة عن الشركة التابعة.
4. في مايو 2019، وقعت Beam Therapeutics وBio Palette من اليابان اتفاقية لمشاركة محافظ براءات اختراع تحرير القاعدة الخاصة بهما.
5. في أكتوبر 2019، وقعت Beam Therapeutics تعاونًا مع Prime Medicine لترخيص بعض براءات الاختراع المتعلقة بتحرير CRISPR الأولي (prime editing)، وهي تقنية أخرى لتحرير الجينات. كما تعود Prime Medicine بجذورها إلى معهد Broad.

بعد مراجعة التفاصيل، يرى المستثمرون أن هناك شبكة متشابكة من المعاملات ذات الصلة التي تعود جميعها إلى معهد Broad، الذي يبذل جهودًا كبيرة لاستخراج كل أونصة من القيمة من اكتشافاته العلمية. تسببت إجراءات مماثلة في إثارة ضجة في المجتمع العلمي في السنوات الأخيرة. إذا كانت شروط السعي لتحقيق الربح في اتفاقيات المؤسسة البحثية غير الربحية صارمة للغاية، فقد يشكل ذلك خطرًا على Beam Therapeutics على حساب المستثمرين.

مصدر الصورة: Getty Images.

هذا الخط الإنتاجي يزخر بالنشاط

سيتعرف المستثمرون الملمون بأسهم تحرير الجينات على الفور على البرامج المدرجة في خط إنتاج رائدة تحرير القاعدة. تستهدف الأصول الرئيسية اضطرابات الدم، وهي جزء من دفع نحو هندسة علاجات مناعية أفضل لعلاج السرطان.

في مرض الثلاسيميا بيتا (beta thalassemia) ومرض الخلايا المنجلية، تحاول Beam Therapeutics أولاً زيادة إنتاج الهيموجلوبين الجنيني، الذي يمنح مناعة طبيعية ضد كلتا الحالتين. هذا مشابه لمرشح الدواء الرئيسي لشركة CRISPR Therapeutics، الذي أظهر مؤخرًا نتائج واعدة من أول مريضين في تجربة سريرية من المرحلة الأولى.

برنامج ثانٍ لمرض الخلايا المنجلية يهدف إلى تصحيح الطفرة الجينية المسؤولة عن اضطراب الدم مباشرة. يتضمن تغيير قاعدة واحدة - وهو مناسب تمامًا لتحرير القاعدة.

في العلاج المناعي، تعمل Beam Therapeutics على هندسة خلايا CAR-T أفضل يمكن استخدامها كأدوية خلوية لعلاج أنواع مختلفة من السرطانات. تنشر كل من CRISPR Therapeutics وEditas Medicine وIntellia Therapeutics تحرير الجينات CRISPR في نفس التطبيقات، بينما تعتمد Precision BioSciences (DTIL +11.77%) على تحرير الجينات ARCUS للقيام بذلك. المرشحون الرئيسيون للدواء في العلاج المناعي، وهو تمييز فريد بين أسهم تحرير الجينات.

يشمل خط إنتاج Beam Therapeutics أيضًا مجموعة من الأصول المحتملة التي تهدف إلى تصحيح الجينات، وإسكات الجينات، وتحرير أكثر تعقيدًا، لكن لم يدخل أي منها التجارب السريرية. لا تتوقع الشركة تقديم طلبات أدوية جديدة للتحقيق (IND) - المطلوبة لموافقة الجهات التنظيمية على بدء التجارب السريرية - حتى عام 2021. ولكن نظرًا لأن نافذة الطرح العام الأولي قد تُغلق بحلول ذلك الوقت، فإن الشركة تستكشف الظهور الأول في السوق الآن.

سهم (محتمل) لتحرير الجينات يستحق المتابعة

لا توجد تفاصيل كثيرة في ملف S1 الخاص بالشركة بشأن تاريخ محتمل للظهور الأول في السوق أو مقدار الأموال التي تهدف الشركة إلى جمعها. يشير الملف إلى 100 مليون دولار، لكن هذا مجرد حامل مكان للتقديم الأولي. سيتم تحديد المبلغ الفعلي بمجرد أن تتعرف وول ستريت على مستوى الاهتمام بالطرح العام الأولي، والذي سيحدد عدد الأسهم المطروحة والسعر.

على افتراض أن الطرح العام الأولي يحدث، تقدم Beam Therapeutics وتحرير القاعدة للمستثمرين ترقية تكنولوجية عن منصات تحرير الجينات من الجيل الأول التي تعتمد على أدوات CRISPR-CasX. أدوات الجيل التالي ليست مثالية، وهناك مخاطر تتعلق بالاتفاقيات مع معهد Broad والشركات الناشئة الشقيقة، لكن هذا بالتأكيد سهم تحرير جينات يستحق المتابعة.