هل يستطيع رائد الأعمال في مجال التكنولوجيا الحيوية المخضرم آري بلدغرون أن يفعل ذلك مرة أخرى؟

أري بيلدغرون هو واحد من أنجح رواد الأعمال في مجال التكنولوجيا الحيوية. بعد بيع شركة أجينسيس، وهي شركة تكنولوجيا حيوية متخصصة في الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، إلى أستيلاس مقابل 537 مليون دولار في عام 2007، شارك في تأسيس شركة كوغر للتكنولوجيا الحيوية ثم باعها لاحقًا إلى جونسون آند جونسون (JNJ +3.19%) مقابل مليار دولار في عام 2011. ثم، وكأن ذلك لم يكن كافيًا، حقق نجاحًا باهرًا في مجال التكنولوجيا الحيوية عندما أسس شركة كايت فارما، وهي شركة للعلاج الجيني للسرطان، التي استحوذت عليها غيلاد ساينسز (GILD +3.36%) مقابل 11.9 مليار دولار العام الماضي.

والآن، بيلدغرون يعاود الكرة مرة أخرى. إلى جانب المديرين التنفيذيين السابقين لشركة كايت فارما، أطلق شركة ناشئة جديدة، ألوجين ثيرابيوتكس، التي جمعت للتو 300 مليون دولار من التمويل وأبرمت صفقة كبيرة مع عملاق الأدوية الحيوية فايزر (PFE +1.47%) لتطوير علاجات جينية للسرطان جاهزة الاستخدام.

ما الذي يخطط له الآن؟

علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضد الخيمري، أو CAR-T، هو نهج رائد في العلاج الجيني يعيد هندسة الخلايا التائية للمريض بحيث يمكنها اكتشاف الخلايا السرطانية والارتباط بها وقتلها.

مصدر الصورة: جيتي إيماجز.

في شركة كايت فارما، أنشأ بيلدغرون وفريقه عقار يسكارتا، أحد أول علاجات CAR-T التي تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء. حصل على الضوء الأخضر التنظيمي في الخريف الماضي بعد تحقيق معدلات استجابة إجمالية ملحوظة لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا البائية المنتشر كبير الخلايا.

إن إنشاء علاجات CAR-T مثل يسكارتا، مع ذلك، أمر معقد. تتطلب العملية إزالة الخلايا التائية للمريض وشحنها إلى مختبر خارج الموقع حيث يستخدم العلماء فيروسًا معطلًا لإدخال شفرة وراثية تسمح للخلايا التائية بالارتباط بـ CD19، وهو بروتين يُعبر عنه بشكل شائع على خلايا سرطان الخلايا البائية. بمجرد نشر الفيروس وتكاثر الخلايا التائية المهندسة، يتم شحنها مرة أخرى بحيث يمكن إعادة حقنها في المريض للقيام بعملها.

لا يمكن إنكار أن معدلات الاستجابة التي شوهدت حتى الآن ليسكارتا وعلاجات CAR-T الأخرى المهندسة بشكل مماثل تجعل هذه الفئة من العلاجات واحدة من أكثر التطورات إثارة في علاج السرطان في هذا القرن. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات بعيدة عن الكمال. يمكن أن تستغرق عملية CAR-T 20 يومًا أو أكثر، وبسبب التعقيد، يحمل يسكارتا سعرًا مذهلاً يقارب 400,000 دولار.

ربما يعتقد بيلدغرون أن هناك طريقة أفضل. بالتعاون مع كبير المسؤولين الطبيين السابقين لشركة كايت فارما، ديفيد تشانغ، تحاول شركة ألوجين ثيرابيوتكس إنشاء علاجات CAR-T جاهزة للاستخدام يمكن نشرها بشكل أسرع وأرخص.

على وجه التحديد، قاموا بتبادل 25% من شركتهم الجديدة لتأمين حقوق فايزر في نهج CAR-T الجاهز للاستخدام الذي يلغي الحاجة إلى حصاد الخلايا التائية وإعادة معالجتها خارج الموقع.

حصلت فايزر على حقوق هذا النهج عندما أبرمت صفقة مع سيليكتيس (CLLS +11.39%) في عام 2014. كجزء من تلك الاتفاقية، دفعت فايزر 80 مليون دولار مقدمًا للحصول على حقوق استخدام نهج سيليكتيس في أكثر من اثني عشر هدفًا سرطانيًا. وافقت فايزر أيضًا على تمويل البحث والتطوير، ودفع ما يصل إلى 185 مليون دولار كمراحل رئيسية لكل منتج من منتجات فايزر، ودفع إتاوات متدرجة على أي علاجات معتمدة تنبثق عن الترخيص من سيليكتيس. الآن، ستكون شركة ألوجين ثيرابيوتكس مسؤولة عن تلك المدفوعات.

تتولى شركة ألوجين ثيرابيوتكس أيضًا العصا من فايزر فيما يتعلق بالحقوق الأمريكية لأكثر علاجات سيليكتيس الجينية تقدمًا، UCART19. قامت سيرفير بترخيص الحقوق العالمية لـ UCART19 في عام 2015، ثم قامت لاحقًا بنقل الحقوق الأمريكية منه إلى فايزر. تحتفظ سيرفير بحقوقها خارج الولايات المتحدة، لكن حقوق فايزر ستنتقل قريبًا إلى ألوجين ثيرابيوتكس. حاليًا، يخضع UCART19 لتجارب المرحلة الأولى كعلاج لسرطان الدم الليمفاوي الحاد ذو الخلايا البائية المنتكس والمقاوم للعلاج (ALL)، لكن من المخطط بدء تجارب المرحلة الثانية في أقرب وقت العام المقبل.

ما التالي

من خلال استهداف مرضى السرطان الذين يصعب علاجهم والذين لديهم خيارات علاجية قليلة وتشخيص سيئ، تتجه العلاجات الجينية بسرعة نحو التسويق. حتى الآن، لم يحصل يسكارتا على موافقة إدارة الغذاء والدواء دون أي بيانات من التجارب السريرية من المرحلة الثالثة فحسب، بل حصل أيضًا دواء كيمرياه من نوفارتس (NVS +3.28%)، وهو علاج CAR-T حصل على الموافقة العام الماضي لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال بعد دراسات ناجحة من المرحلة الثانية.

لا يمكن لأحد أن يجزم ما إذا كان UCART19 أو أي من العلاجات الجاهزة الأخرى التي تطورها ألوجين ثيرابيوتكس الآن سيكون فعالاً مثل يسكارتا أو كيمرياه وقادرًا على الوصول إلى السوق بنفس السرعة. لكنني لا أراهن ضد ذلك، خاصة بالنظر إلى سجل بيلدغرون. شركة ألوجين ثيرابيوتكس هي شركة خاصة في الوقت الحالي، لكن لن يفاجئني إذا كان هناك طرح عام أولي في الأفق. إذا كان الأمر كذلك، فسيرغب المستثمرون في إلقاء نظرة فاحصة عليه عندما يصبح عامًا.