تراجع أسهم Arcus Biosciences بعد setback سريري يدفع إلى تحول استراتيجي

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] واجهت تصحيحًا كبيرًا في السوق بعد إعلانها عن إنهاء تجربتها المرحلة الثالثة STAR-221، التي تم تطويرها بالشراكة مع Gilead Sciences, Inc. [GILD]. انخفضت الأسهم بنسبة 14.4% على الخبر، على الرغم من أن الأداء منذ بداية العام لا يزال قويًا بنسبة مكاسب بلغت 44.6% مقابل تقدم القطاع الأوسع بنسبة 18.2%.

جاء قرار إيقاف برنامج STAR-221 بعد مراجعة لجنة مراقبة البيانات المستقلة التي قررت أن نظام العلاج القائم على دومفاناليماب فشل في تقديم تحسينات ذات معنى في البقاء على قيد الحياة مقارنة بالنهج القياسي للعلاج. يمثل هذا تحولًا كبيرًا لشركة Arcus وتعاونها الطويل مع Gilead، الذي بدأ في 2020 وخضع لإعادة هيكلة في 2024.

فهم تصميم التجربة الفاشلة

دراسة STAR-221 فحصت دومفاناليماب—جسم مضاد ضد TIGIT مصمم لتعزيز وظيفة نقاط التفتيش المناعية—عند دمجه مع زيمبرليماب (مضاد-PD-1) والكيميائي. تم اختبار التركيبة التجريبية مقابل أوبديفو (نيفولوماب) بالإضافة إلى الكيميائي كعلاج خط أول للمرضى المصابين بسرطان المعدة والمريء المتقدم.

كشفت التحليلات المؤقتة لبيانات البقاء على قيد الحياة أن النهج المزدوج للأجسام المضادة فشل في التفوق على قاعدة نيفولوماب والكيميائي. على الرغم من أن ملف السلامة كان مماثلاً للذراع الضابط دون تحديد أحداث سلبية جديدة، إلا أن قصور الفعالية استدعى الإنهاء. كما سيتم إيقاف الدراسات ذات المرحلة الثانية ذات الصلة EDGE-Gastric.

بعد ذلك، أعادت Gilead و Arcus ترتيب أولويات استراتيجيتهما المشتركة في 2024، مع التركيز على مؤشرات حيث قد يوفر علاج الجمع دومفاناليماب فائدة سريرية أكبر من خلال تصميمات توسيع نطاق المرضى واحتياجات طبية غير ملباة عالية.

إعادة توجيه التطوير نحو سرطان الخلايا الكلوية

بدلاً من متابعة برامج الأورام المستهدفة بـ TIGIT، تسرع Arcus جدولها الزمني لتطوير كاسدافان، وهو مرشح لمثبط HIF-2α يُظهر نشاطًا قويًا كعلاج وحيد في سرطان الخلايا الكلوية الصافية في المراحل المتأخرة (ccRCC). أظهرت البيانات من تجربة ARC-20 المستمرة للمرحلة الأولى/المرحلة الأولى/المرحلة Ib، التي تشمل أكثر من 120 مريضًا، تحسينات عبر عدة نقاط فعالية بما في ذلك معدل الاستجابة الكلية والبقاء دون تقدم، مع أداء يتجاوز فئة مثبطات HIF-2α المتاحة حاليًا في السوق.

تمتلك الشركة حقوقًا عالمية لكاسدافان باستثناء اليابان وبعض المناطق الآسيوية، حيث تمتلك شركة Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. خيارًا تم تنفيذه في أكتوبر 2025. من المتوقع صدور نتائج متعددة للبيانات خلال عام 2026.

توسيع المحفظة وتقييم المسار

بالإضافة إلى كاسدافان، تحافظ Arcus على محفظة متنوعة للأورام، مدعومة بـ quemliclustat، وهو مثبط لـ CD73 أكمل التسجيل في تجربة PRISM-1 للسرطان البنكرياسي في المرحلة المتأخرة. من المتوقع صدور بيانات تسجيلية تقيم quemliclustat بالإضافة إلى جيمسيتاب/ناب-باكليتاكسيل مقابل العلاج الكيميائي فقط في 2027.

كما توسع الشركة خط أنابيب الأمراض الالتهابية والمناعية (I&A) مع خمسة برامج صغيرة الجزيء عن طريق الفم تستهدف MRGPRX2، وTNF، وCCR6، وCD89، وCD40L—الآليات التي تهيمن عليها حاليًا العلاجات القابلة للحقن. من المتوقع أن يدخل برنامج جزيء صغير يستهدف MRGPRX2 في التطوير السريري في 2026.

وبما أن لديها حوالي $1 مليار في النقد والاستثمارات، تتوقع Arcus تمويلًا كافيًا لدعم العمليات المخططة حتى منتصف 2028 على الأقل، على الرغم من أن إيقاف STAR-221 يمثل عائقًا قصير الأمد يتطلب إعادة تقييم المستثمرين لمخاطر التنفيذ السريري للشركة وإنتاجية خط أنابيبها.