Big Pharma đang “điên cuồng” vì 2 công ty biotech này

Có thể rất khó để một người không chuyên khoa học đánh giá mức độ đúng đắn trong các tuyên bố của một công ty công nghệ sinh học (biotech). Liệu các loại thuốc của công ty này có được FDA chấp thuận không? Nghiên cứu của họ đáng tin đến mức nào? Những câu hỏi như vậy gần như không thể trả lời. Ngay cả các nhà khoa học cũng không chắc mình đúng cho đến khi các thử nghiệm lâm sàng hoàn tất. Vậy làm sao một nhà đầu tư phổ thông có thể đầu tư với bất kỳ mức độ đảm bảo nào?

Sự thật nhanh gọn là bạn không thể. Có rất nhiều rủi ro trong đầu tư biotech, và một phần trong số đó thậm chí không thể định lượng. Nhưng vẫn có thể giảm bớt rủi ro đó.

Một điều tôi rất thích ở một biotech là sự hợp tác với một công ty big-pharma. Tôi thích khi những người rất thông minh và am hiểu trong ngành dược bỏ ra hàng triệu USD đầu tư vào biotech nhỏ bé của tôi. Khoản đầu tư này xác thực cho khoa học. Nó mang tiền mặt đến ngay và hứa hẹn thêm tiền mặt trong tương lai. Nó giảm chi phí (nếu đối tác chi trả cho việc phát triển thuốc).

Vì vậy, khi tôi nghiên cứu một khả năng đầu tư biotech, tôi vui khi thấy có sự hợp tác. Trên thực tế, đây là một trong những điều đầu tiên tôi tìm trong trang web của một biotech: Ngay sau khi xem qua pipeline của công ty, tôi kiểm tra xem họ có bất kỳ đối tác/cộng tác viên nào không. RegenXbio (RGNX 12,68%) và **Denali Therapeutics **(DNLI 6,28%) là hai biotech vượt qua bài kiểm tra của tôi một cách xuất sắc.

Nguồn hình ảnh: Getty Images.

Mũi nhọn trong các vectơ AAV để khám phá thuốc

Một mảng đầy hứa hẹn trong đầu tư biotech là liệu pháp gen cho các bệnh hiếm. Đây là lĩnh vực rất thú vị vì các loại thuốc này hứa hẹn một phương pháp chữa “một lần là xong” cho căn bệnh mà chúng điều trị. Bệnh nhân chỉ dùng thuốc một lần, và họ được chữa khỏi.

Một cách để đưa liệu pháp gen vào cơ thể là thông qua các vectơ AAV, là những loại virus được biến đổi để đưa liệu pháp vào cơ thể bệnh nhân. Nhiều nhà khoa học tin đây là cơ chế tốt nhất để đưa các loại thuốc này vào — và nếu họ đúng, thì RegenXbio sẽ là một khoản đầu tư tuyệt vời. Công ty này chuyên về các vectơ AAV và cấp phép công nghệ của mình cho các công ty khác đang theo đuổi các liệu pháp gen.

Và công ty này cũng không thiếu đối tác: RegenXbio hiện đang hợp tác với **Pfizer **(PFE 0,12%), **Novartis **(NVS 0,41%), Takeda Pharma (TAK 0,36%), **Ultragenyx Pharma **(RARE 3,58%), Audentes Therapeutics (BOLD +0,00%), Rocket Pharma (RCKT 6,98%), Abeona Therapeutics (ABEO 4,49%), Prevail Therapeutics, Lysogene và Esteve.

Thỏa thuận cấp phép này mang lại cho RegenXbio một pipeline rất lớn về các khoản thanh toán thuốc trong tương lai. Các công ty nêu trên đang tài trợ 27 thử nghiệm lâm sàng sử dụng các vectơ AAV của RegenXbio. RegenXbio được trả trước cho việc sử dụng công nghệ của mình; công ty cũng nhận các khoản thanh toán theo mốc khi các loại thuốc đi qua các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, và nhận tiền bản quyền từ doanh số bán hàng nếu và khi các loại thuốc được chấp thuận.

Ta có thể thấy quy trình này hoạt động như thế nào qua trường hợp thuốc Zolgensma của Novartis, sử dụng vectơ AAV của RegenXbio và đã được FDA phê duyệt vào năm ngoái. Cho đến nay, RegenXbio đã nhận gần 190 triệu USD tiền thanh toán từ chỉ một phân tử thuốc này. Công ty cũng sẽ nhận tiền bản quyền từ doanh số của thuốc, cộng thêm khoản chi trả 80 triệu USD khi thuốc vượt 1 tỷ USD doanh số bán lũy kế. Tính tổng thể, chỉ riêng một loại thuốc này có thể mang về hơn 300 triệu USD cho RegenXbio.

Dù một số trong 27 thử nghiệm đó chắc chắn sẽ thất bại, vẫn có vài loại thuốc sẽ được chấp thuận. Với số lượng cơ hội thành công rất lớn, vốn hóa thị trường 1,4 tỷ USD của RegenXbio có vẻ đang “rẻ một cách tích cực”.

Nguồn hình ảnh: Denali Therapeutics.

Chui lọt qua hàng rào máu-não

Trong khi đó, Denali Therapeutics đang nhắm đến một mục tiêu cực kỳ khó khăn. Hàng rào máu-não ngăn hầu hết các loại thuốc tiếp cận được não — với các thuốc phân tử lớn, 100% bị chặn, và với các thuốc phân tử nhỏ, con số này là 98%. Tự nhiên làm điều đó để bảo vệ não. Nhưng chúng ta có thể làm gì khi bệnh nhân mắc bệnh thoái hóa thần kinh? Làm sao để chữa Alzheimer, Parkinson và ALS khi thuốc của chúng ta không thể đến được não?

Denali tin rằng họ đã giải quyết được vấn đề này. Họ có một cơ chế cho phép thuốc “lén” vượt qua hàng rào máu-não, về lý thuyết sẽ giúp các phương pháp chữa trị cho các tình trạng nêu trên bắt đầu phát huy tác dụng. Đây là một mục tiêu vô cùng tham vọng, và nếu công ty đạt được, các nhà đầu tư sẽ kiếm được rất nhiều tiền. Công ty có vốn hóa thị trường 1,4 tỷ USD hiện đang chạy các thử nghiệm lâm sàng sớm trên năm phân tử khác nhau.

Denali được thành lập bởi Ryan Watts, người từng là trưởng bộ phận khoa học thần kinh (neuroscience) tại Genentech. Ông đã tuyển vào công ty của mình nhiều “lão làng” đến từ biotech nổi tiếng — giám đốc điều hành (chief operating officer), giám đốc y khoa (chief medical officer), giám đốc tài chính (chief financial officer), giám đốc sản xuất (chief manufacturing officer) và người đứng đầu mảng khám phá (head of discovery) đều đến từ Genentech, công ty đã được **Roche **(RHHBY +0,14%) mua lại với giá 46 tỷ USD vào năm 2009.

“Đại gia” dược **Sanofi **(SNY 0,71%) cũng đã vào cuộc, khi ký một thỏa thuận có thể lên tới 1 tỷ USD với biotech trẻ này vào năm 2018. Công ty dược lớn hơn nhiều đã trả 125 triệu USD ngay từ đầu để giành một phần quyền đối với hai trong số các thuốc của Denali. Một trong số đó, DNL747, đang được thử nghiệm cho nhiều chỉ định, bao gồm MS, Alzheimer và ALS. Hiện thuốc đang ở giai đoạn thử nghiệm pha một sớm.

Denali đang dồi dào tiền mặt — công ty đang nắm 478 triệu USD — và những người vận hành doanh nghiệp vô cùng thông minh. Nhưng những gì họ đang theo đuổi còn khó đến mức đủ để khiến tôi vẫn đứng ngoài cho tới khi thấy một số kết quả ngoài đời thực. Các quan hệ đối tác với big pharma là dấu hiệu khích lệ, nhưng không phải tất cả; với các nhà đầu tư trong lĩnh vực dược phẩm đang muốn kiềm chế rủi ro ở một mức độ nào đó, RegenXbio dường như là một khoản đầu tư thông minh và an toàn hơn ở thời điểm này.