Không cần CRISPR: Cổ phiếu chỉnh sửa gen bị lãng quên này đã tăng 50% trong 5 tuần

Nếu các bác sĩ có thể sửa chữa DNA gây bệnh, thì một số căn bệnh khó chữa nhất có thể được chữa khỏi. Đó là lời hứa của chỉnh sửa gen. Mặc dù kỹ thuật này hơi bị thổi phồng so với hiểu biết của chúng ta về cách làm cho nó hoạt động trong cơ thể con người, nhưng số tiền thông minh lại đặt vào vòng cung dài của tiến bộ công nghệ. Cuối cùng chúng ta sẽ tìm ra cách và các nhà đầu tư nắm giữ một rổ đa dạng các cổ phiếu chỉnh sửa gen sẽ được đền đáp xứng đáng về lâu dài.

Điều ít chắc chắn hơn là bộ công cụ chỉnh sửa gen nào sẽ hoạt động tốt nhất. Các nhà khoa học đang bắt đầu quay lưng lại với các nền tảng CRISPR yêu cầu cắt cả hai sợi DNA (giống như các nền tảng được sử dụng bởi ba công ty tiên phong CRISPR niêm yết đại chúng) và khám phá các hệ thống chỉnh sửa gen khác, chẳng hạn như chỉnh sửa base CRISPR, chỉnh sửa prime CRISPR hoặc các bộ công cụ không sử dụng CRISPR chút nào.

Ví dụ, Precision BioSciences (DTIL +11,77%) đã phát triển hệ thống chỉnh sửa gen ARCUS. Nền tảng này tránh được một số trở ngại lớn nhất mà các công cụ CRISPR phải đối mặt, thuộc sở hữu 100% của công ty và đã mang lại kết quả lâm sàng ban đầu đầy hứa hẹn. Mặc dù cổ phiếu chỉnh sửa gen này đã tăng gấp ba lần trong năm tuần kể từ đầu tháng 11, sau đó giảm 50% chỉ trong một ngày, nhưng nó vẫn đáng để xem xét kỹ hơn.

Nguồn hình ảnh: Getty Images.

ARCUS là gì?

Các nhà khoa học đã lấy ý tưởng cho các công cụ chỉnh sửa gen CRISPR từ vi khuẩn sử dụng enzyme Cas chống lại các kẻ xâm lược virus. Precision BioSciences cũng sao chép Mẹ Thiên nhiên, nhưng đã sử dụng enzyme I-Crel từ một loài tảo làm nền tảng cho nền tảng công nghệ. Công ty gọi các enzyme I-Crel được thiết kế của mình là ARC nuclease. Nền tảng ARCUS tự hào có một số lợi thế ngay lập tức so với các đối thủ CRISPR-Cas:

• Nhỏ hơn: Enzyme I-Crel nhỏ hơn enzyme Cas, giúp dễ dàng đưa vào tế bào người hơn. Các công ty CRISPR vẫn chưa giải quyết được trở ngại về phân phối.
• Đơn giản hơn: Hệ thống CRISPR yêu cầu nhiều bộ phận, bao gồm một enzyme cắt và một RNA dẫn đường để tìm trình tự DNA mục tiêu. I-Crel là một endonuclease homing, có nghĩa là nó có thể được lập trình để tìm và cắt các trình tự DNA mục tiêu mà không cần bất kỳ sự trợ giúp nào.
• Chính xác và mạnh mẽ: ARC nuclease không thể tạo ra các thay đổi bộ gen thực sự ngẫu nhiên. Chúng cũng có thể được sử dụng để xóa, chèn hoặc chỉnh sửa các cặp base.
• Đứt gãy một sợi: Enzyme I-Crel chỉ cắt một sợi DNA. Các công cụ CRISPR-Cas hiện đang được sử dụng trong phòng khám tạo ra đứt gãy hai sợi, có thể gây ra vấn đề tùy thuộc vào cách tế bào khâu lại bộ gen.

Cũng cần lưu ý rằng Precision BioSciences sở hữu 100% quyền sở hữu trí tuệ hỗ trợ nền tảng chỉnh sửa gen ARCUS. Điều đó có nghĩa là công ty cung cấp cho các nhà đầu tư một cách để sở hữu các ứng dụng chỉnh sửa gen bên ngoài lĩnh vực chăm sóc sức khỏe.

Một công ty con hoàn toàn thuộc sở hữu, Elo Life Systems, đang triển khai bộ công cụ này trong các ứng dụng công nghệ sinh học nông nghiệp. Đường ống hiện tại bao gồm hạt cải dầu tốt cho tim (hợp tác với Cargill), thành phần tạo ngọt không calo từ dưa hấu và cỏ ngọt, và đậu gà giàu protein.

Loại thứ hai có thể trở thành một sản phẩm quan trọng cho các ứng dụng protein không có nguồn gốc động vật, vì nhiều công ty protein thực vật, bao gồm Beyond Meat, hiện đang dựa vào protein đậu Hà Lan. Nếu đậu gà sống đúng với tiềm năng của chúng và có thể thay thế cho đậu Hà Lan (một trở ngại: tạo ra hương vị trung tính), thì Precision BioSciences có thể có vị thế tốt để nắm bắt cơ hội tăng trưởng ẩn trong protein thực vật. CRISPR Therapeutics và Editas Medicine không thể nói điều đó.

Nguồn hình ảnh: Getty Images.

Điều gì đang thúc đẩy sự biến động của cổ phiếu chỉnh sửa gen này?

Phố Wall đã để Precision BioSciences trượt xuống vốn hóa thị trường chỉ 300 triệu đô la – một khoảng cách xa so với mức định giá hơn 1 tỷ đô la dành cho các công ty CRISPR – vào cuối tháng 10. Các nhà phân tích sớm nhận ra sai lầm của mình.

Vào ngày 6 tháng 11, công ty đã báo cáo kết quả lâm sàng sơ bộ từ một nghiên cứu giai đoạn 1/2a cho ứng cử viên thuốc đầu tiên của mình, PBCAR0191, trong một số bệnh ung thư máu khó điều trị. Liều cơ bản của liệu pháp này được dung nạp tốt mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc độc tính giới hạn liều nào được báo cáo ở ba bệnh nhân đầu tiên sau 60 ngày. Quan trọng là, hai trong số ba bệnh nhân đạt được đáp ứng khách quan, nghĩa là khối u của họ co lại. Người thứ ba có dấu hiệu hoạt động chống khối u.

Thông tin cập nhật cho PBCAR0191 là một ví dụ tuyệt vời về tiềm năng của chỉnh sửa gen. Precision BioSciences đã triển khai nền tảng ARCUS để thiết kế các tế bào T thụ thể kháng nguyên dạng khảm (CAR-T) nhắm mục tiêu CD19, một kháng nguyên biểu hiện trên bề mặt của một số tế bào miễn dịch nhất định. Điều đó cho phép thuốc CAR-T tập trung hiệu quả vào các tế bào bạch cầu ung thư.

Có lẽ quan trọng hơn, các tế bào CAR-T được sử dụng không phải từ bệnh nhân tham gia nghiên cứu, mà là từ người hiến tặng. Đặc điểm đó, được gọi là đồng loại, cho phép thuốc tế bào được sử dụng "dạng có sẵn" thay vì được chiết xuất từ bệnh nhân, nuôi cấy trong phòng thí nghiệm và tiêm trở lại vào bệnh nhân trong một quy trình tốn thời gian và chi phí. Trên thực tế, PBCAR0191 đã mở rộng (có nghĩa là nó nhân lên) một khi vào bên trong bệnh nhân.

Các nhà đầu tư kém chắc chắn hơn một chút về bản cập nhật dữ liệu tiếp theo tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH), lần này bao gồm tổng cộng chín bệnh nhân. Cá nhân đạt được đáp ứng kéo dài nhất đã tái phát sau sáu tháng, trong khi hai bệnh nhân có đáp ứng ở mốc 14 ngày có dấu hiệu tiến triển bệnh ở mốc 28 ngày. Mặc dù tất cả bệnh nhân tham gia nghiên cứu đều có bệnh tiến triển và Precision BioSciences vẫn đang khám phá liều cao hơn của ứng cử viên thuốc, các nhà đầu tư đã hoảng loạn và bán tháo cổ phiếu.

Đó có thể là một phản ứng khắc nghiệt, mặc dù cổ phiếu vẫn tăng 50% kể từ đầu tháng 11, nhưng các nhà đầu tư có những diễn biến khác trong tương lai.

• Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2a của PBCAR20A, một loại thuốc CAR-T đồng loại nhắm mục tiêu một kháng nguyên gọi là CD20, đang trên đà bắt đầu tuyển bệnh nhân trước cuối năm 2019. Tài sản này đang được phát triển để điều trị các bệnh ung thư ảnh hưởng đến tế bào bạch cầu.
• Công ty đang trên đà nộp thêm hai đơn xin thuốc mới điều tra (IND) cho các ứng cử viên thuốc CAR-T dạng có sẵn vào năm 2020, mở đường cho các thử nghiệm lâm sàng bắt đầu.
• Precision BioSciences và Gilead Sciences đã hợp tác để phát triển một loại thuốc chỉnh sửa gen nhắm vào viêm gan B mạn tính. Xem xét các đối thủ đang chạy đua để phát triển các phương pháp chữa trị chức năng, đó có thể là mục tiêu cuối cùng cho bộ đôi này. Họ dự kiến nộp IND vào năm 2020.
• Trước cuối năm 2019, công ty tiên phong chỉnh sửa gen dự kiến sẽ chọn một trong sáu tài sản ở giai đoạn khám phá cho chương trình bệnh hiếm hàng đầu của mình.

Đừng bỏ qua cổ phiếu chỉnh sửa gen này

Precision BioSciences đã kết thúc tháng 9 với 206 triệu đô la tiền mặt, đủ để đưa công ty vượt qua một vài thông báo phát triển tiếp theo. Bây giờ khi cổ phiếu đã giảm sau khi tăng gấp ba lần, có thể không phải là thời điểm tốt nhất để thực hiện đợt phát hành cổ phiếu ra công chúng để làm dày bảng cân đối kế toán.

Dù bằng cách nào, với vốn hóa thị trường chỉ 1 tỷ đô la ngay bây giờ, nền tảng chỉnh sửa gen này có nhiều điều để cung cấp cho các nhà đầu tư, bao gồm kết quả lâm sàng đầy hứa hẹn và một chất xúc tác dài hạn ẩn trong các ứng dụng công nghệ sinh học nông nghiệp. Nếu bạn quan tâm đến các loại thuốc di truyền, hoặc nếu bạn đã sở hữu bất kỳ cổ phiếu CRISPR nào trong ba cổ phiếu đó, thì có lẽ đã đến lúc xem xét kỹ hơn hệ thống chỉnh sửa gen ARCUS hoặc dành một vị trí trong danh mục đầu tư của bạn.