Công ty khởi nghiệp này có thể là IPO chỉnh sửa gen tiếp theo.

Người xưa có câu, 'Đánh sắt khi còn nóng'. Đó chính xác là điều mà Beam Therapeutics, một công ty khởi nghiệp chỉnh sửa gen mới, hy vọng sẽ thực hiện bằng cách tiến hành phát hành cổ phiếu lần đầu ra công chúng (IPO) chưa đầy hai năm sau khi thành lập và hơn một năm trước khi họ xin phép các cơ quan quản lý để bắt đầu thử nghiệm lâm sàng. Với sự phấn khích xung quanh các liệu pháp gen, có thể là khôn ngoan khi tận dụng cơ hội hiện tại.

Giả sử IPO diễn ra như kế hoạch, Beam Therapeutics sẽ mang đến cho các nhà đầu tư cơ hội thứ hai để sở hữu một nền tảng công nghệ chỉnh sửa gen thế hệ tiếp theo và công cụ CRISPR thế hệ tiếp theo đầu tiên. Dưới đây là lý do tại sao các nhà đầu tư có thể muốn theo dõi doanh nghiệp này.

Nguồn hình ảnh: Getty Images.

Điều gì làm cho Beam Therapeutics trở nên độc đáo?

Beam Therapeutics có một số điểm tương đồng với Editas Medicine (EDIT +3,70%). Cả hai đều có nguồn gốc từ Viện Broad ở Boston. Họ chia sẻ một bộ ba nhà sáng lập khoa học nổi tiếng: Tiến sĩ Feng Zhang, Tiến sĩ David Liu và Tiến sĩ Keith Joung. Nền tảng công nghệ của mỗi công ty đều được xây dựng dựa trên các công cụ CRISPR.

Nhưng sự khác biệt mới quan trọng hơn đối với các nhà đầu tư. Editas Medicine đang phát triển các công cụ chỉnh sửa gen yêu cầu enzyme Cas cắt cả hai sợi DNA. Mặc dù về mặt lý thuyết, điều này cung cấp khả năng xóa hoặc chèn các trình tự di truyền để điều trị bệnh, nhưng cách tiếp cận này phụ thuộc vào các cơ chế sửa chữa DNA tự nhiên. Khi các cơ chế bảo vệ tích hợp sẵn của các cơ chế đó bị phá vỡ, các tế bào có thể trở thành ung thư. Công cụ CRISPR-CasX cũng có thể tạo ra các chỉnh sửa di truyền ngoài ý muốn và có hiệu suất tương đối thấp.

Beam Therapeutics đang phát triển các công cụ chỉnh sửa gen dựa trên một kỹ thuật mới gọi là chỉnh sửa base. Cách tiếp cận enzyme không tạo ra các đứt gãy sợi kép trong DNA. Thay vào đó, nó gây ra các phản ứng hóa học để thay đổi trình tự của bảng chữ cái di truyền -- A (adenine), T (thymine), C (cytosine) và G (guanine) -- từng chữ cái một. Chỉnh sửa base có thể thực hiện các chỉnh sửa A-thành-G, C-thành-T, G-thành-A và T-thành-C.

Cách tiếp cận thế hệ tiếp theo tách rời các công cụ chỉnh sửa gen CRISPR và nhu cầu tạo ra các đứt gãy sợi kép trong DNA, vốn là mối quan tâm cấp bách nhất đối với Editas Medicine, CRISPR Therapeutics (CRSP 0,68%) và Intellia Therapeutics (NTLA 2,13%).

| Cân nhắc Lâm sàng | Chỉnh sửa Gen CRISPR-CasX | Chỉnh sửa Base CRISPR | | --- | --- | --- | | Nó có cắt DNA không? | Có, cắt enzyme cả hai sợi DNA | Không | | Có thể được sử dụng để chèn vật liệu di truyền mới vào một trình tự không? | Có | Không, nhưng nó có thể thay đổi enzym một trình tự DNA hiện có | | Nó có kích hoạt các cơ chế sửa chữa DNA không? | Có | Không |

Nguồn: Beam Therapeutics, tác giả.

Một loạt các quan hệ đối tác để mở rộng khả năng

Mặc dù chỉnh sửa base không thể thực hiện mọi chỉnh sửa có thể (ví dụ: chỉnh sửa A-thành-T), nhưng nó có thể nhắm mục tiêu vào một số lỗi di truyền gây bệnh. Và Beam Therapeutics đã ký kết các thỏa thuận hợp tác quan trọng để tăng cường khả năng của nền tảng công nghệ của mình:

2. Vào tháng 5 năm 2018, Beam Therapeutics đã ký một thỏa thuận cấp phép độc quyền cho phép công ty truy cập vào một số bằng sáng chế chỉnh sửa base và chỉnh sửa gen CRISPR thuộc sở hữu của Editas Medicine. Tuy nhiên, công ty khởi nghiệp sẽ phải trả cho Editas Medicine các khoản thanh toán theo từng giai đoạn cho các sản phẩm được phát triển và cũng phải chịu trách nhiệm về một số khoản thanh toán nhất định cho Viện Broad liên quan đến các bằng sáng chế trong thỏa thuận.
3. Vào tháng 9 năm 2018, Beam Therapeutics đã mua lại Blink Therapeutics, một công ty khởi nghiệp từ Viện Broad sử dụng chỉnh sửa base để thiết kế RNA. Công ty phải thực hiện các khoản thanh toán cho Viện Broad thay mặt cho công ty con.
4. Vào tháng 5 năm 2019, Beam Therapeutics và Bio Palette của Nhật Bản đã ký một thỏa thuận chia sẻ danh mục bằng sáng chế chỉnh sửa base của họ.
5. Vào tháng 10 năm 2019, Beam Therapeutics đã ký một thỏa thuận hợp tác với Prime Medicine để cấp phép một số bằng sáng chế liên quan đến chỉnh sửa mồi CRISPR, một kỹ thuật chỉnh sửa gen khác. Prime Medicine cũng có nguồn gốc từ Viện Broad.

Sau khi xem xét các chi tiết, các nhà đầu tư thấy rằng có một mạng lưới các giao dịch liên quan phức tạp đều đổ về Viện Broad, vốn đang nỗ lực hết mình để khai thác mọi giá trị từ các khám phá khoa học của mình. Các hành động tương tự đã gây ra tranh cãi trong cộng đồng khoa học trong những năm gần đây. Nếu các điều khoản tìm kiếm lợi nhuận của các thỏa thuận của tổ chức nghiên cứu phi lợi nhuận này quá nghiêm ngặt, thì điều đó có thể gây ra rủi ro cho Beam Therapeutics với chi phí của các nhà đầu tư.

Nguồn hình ảnh: Getty Images.

Đường ống này đang rất sôi động

Các nhà đầu tư quen thuộc với các cổ phiếu chỉnh sửa gen sẽ ngay lập tức nhận ra các chương trình có trong đường ống của công ty tiên phong chỉnh sửa base. Các tài sản hàng đầu hướng tới các rối loạn về máu và là một phần của nỗ lực phát triển các liệu pháp miễn dịch tốt hơn để điều trị ung thư.

Trong bệnh beta thalassemia và bệnh hồng cầu hình liềm, Beam Therapeutics trước tiên đang cố gắng tăng sản xuất hemoglobin ở bào thai, vốn mang lại khả năng miễn dịch tự nhiên cho cả hai tình trạng này. Điều này tương tự như ứng cử viên thuốc hàng đầu của CRISPR Therapeutics, gần đây đã chứng minh kết quả đầy hứa hẹn từ hai bệnh nhân đầu tiên trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1.

Một chương trình thứ hai trong bệnh hồng cầu hình liềm nhằm mục đích trực tiếp sửa chữa đột biến di truyền chịu trách nhiệm cho chứng rối loạn máu. Nó liên quan đến việc thay đổi một base duy nhất -- hoàn hảo cho chỉnh sửa base.

Trong liệu pháp miễn dịch, Beam Therapeutics đang làm việc để thiết kế các tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR-T) tốt hơn, có thể được sử dụng làm thuốc tế bào để điều trị các loại ung thư khác nhau. CRISPR Therapeutics, Editas Medicine và Intellia Therapeutics đang triển khai chỉnh sửa gen CRISPR trong các ứng dụng tương tự, trong khi Precision BioSciences (DTIL +11,77%) dựa vào chỉnh sửa gen ARCUS để làm điều tương tự. Các ứng cử viên thuốc hàng đầu của công ty sau này đang trong lĩnh vực liệu pháp miễn dịch, một điểm khác biệt độc đáo trong số các cổ phiếu chỉnh sửa gen.

Đường ống của Beam Therapeutics cũng bao gồm một loạt các tài sản tiềm năng nhằm sửa chữa gen, im lặng gen và chỉnh sửa phức tạp hơn, nhưng không có tài sản nào bước vào thử nghiệm lâm sàng. Công ty không dự kiến nộp đơn xin thuốc mới điều tra (IND) -- cần thiết để các cơ quan quản lý cho phép bắt đầu thử nghiệm lâm sàng -- cho đến năm 2021. Nhưng vì cánh cửa cho IPO có thể bị đóng sầm vào thời điểm đó, nên doanh nghiệp đang khám phá một màn ra mắt thị trường ngay bây giờ.

Một (tiềm năng) cổ phiếu chỉnh sửa gen đáng xem

Không có nhiều chi tiết trong hồ sơ S1 của công ty về một ngày tiềm năng cho màn ra mắt thị trường hoặc số tiền công ty hy vọng huy động được. Hồ sơ cho biết 100 triệu đô la, nhưng đó chỉ là giá trị tạm thời cho lần nộp đơn đầu tiên. Số tiền thực tế sẽ được xác định khi Phố Wall có được ý tưởng về mức độ quan tâm đến IPO, điều này sẽ quyết định số lượng cổ phiếu chào bán và giá cả.

Giả sử IPO diễn ra, Beam Therapeutics và chỉnh sửa base mang đến cho các nhà đầu tư một bản nâng cấp công nghệ so với các nền tảng chỉnh sửa gen thế hệ đầu tiên dựa trên các công cụ CRISPR-CasX. Các công cụ thế hệ tiếp theo không hoàn hảo và có các rủi ro liên quan đến các thỏa thuận với Viện Broad và các công ty chị em khởi nghiệp, nhưng chắc chắn đây là một cổ phiếu chỉnh sửa gen đáng xem.