Не требуется CRISPR: Эта забытая акция по редактированию генов выросла на 50% за 5 недель

Если бы врачи могли исправлять ДНК, вызывающую болезни, то некоторые из самых неизлечимых заболеваний можно было бы вылечить. В этом и заключается обещание редактирования генов. Хотя эта технология немного переоценена по сравнению с нашим пониманием того, как заставить её работать внутри человеческого тела, разумные деньги делают ставку на долгую дугу технологического прогресса. Со временем мы разберёмся, и инвесторы, владеющие диверсифицированной корзиной акций компаний по редактированию генов, в долгосрочной перспективе будут щедро вознаграждены.

Менее определённо то, какие наборы инструментов для редактирования генов будут работать лучше всего. Учёные начинают отказываться от платформ CRISPR, требующих разрезания обеих цепей ДНК (тех же, что используются тремя публично торгуемыми пионерами CRISPR), и исследуют другие системы редактирования генов, такие как CRISPR-базовое редактирование, CRISPR-прайм-редактирование или наборы инструментов, вообще не использующие CRISPR.

Например, Precision BioSciences (DTIL +11.77%) разработала систему редактирования генов ARCUS. Эта платформа позволяет избежать некоторых крупнейших препятствий, стоящих перед инструментами CRISPR, на 100% принадлежит компании и уже показала многообещающие ранние клинические результаты. Хотя акции этой компании по редактированию генов утроились за пять недель с начала ноября, а затем рухнули на 50% за один день, их всё же стоит присмотреться.

Источник изображения: Getty Images.

Что такое ARCUS?

Учёные позаимствовали идею инструментов редактирования генов CRISPR у бактерий, использующих ферменты Cas против вирусных захватчиков. Precision BioSciences также скопировала природу, но использовала фермент I-Crel из одного вида водорослей в качестве основы для технологической платформы. Компания называет свои сконструированные ферменты I-Crel ARC-нуклеазами. Платформа ARCUS может похвастаться несколькими немедленными преимуществами перед аналогами CRISPR-Cas:

• Меньший размер: Фермент I-Crel меньше ферментов Cas, что облегчает его доставку в клетки человека. Компании CRISPR ещё не решили проблему доставки.
• Проще: Системы CRISPR требуют множества компонентов, включая разрезающий фермент и направляющую РНК для поиска целевой последовательности ДНК. I-Crel является эндонуклеазой рестрикции, то есть он может быть запрограммирован на поиск и разрезание целевых последовательностей ДНК без какой-либо помощи.
• Точность и мощность: ARC-нуклеазы не могут производить действительно случайные изменения генома. Они также могут использоваться для удаления, вставки или редактирования пар оснований.
• Одноцепочечные разрывы: Фермент I-Crel разрезает только одну цепь ДНК. Инструменты CRISPR-Cas, используемые в настоящее время в клинике, вызывают двуцепочечные разрывы, что может вызвать проблемы в зависимости от того, как клетка сшивает геном обратно.

Также следует отметить, что Precision BioSciences владеет 100% интеллектуальной собственности, поддерживающей платформу редактирования генов ARCUS. Это означает, что компания предлагает инвесторам способ владеть приложениями для редактирования генов и за пределами здравоохранения.

Полностью дочерняя компания Elo Life Systems внедряет этот набор инструментов в биотехнологические приложения для сельского хозяйства. В настоящее время в портфеле проектов есть полезный для сердца рапс (в сотрудничестве с Cargill), ингредиенты подсластителя с нулевой калорийностью из арбуза и стевии, а также высокобелковый нут.

Последний может стать важным продуктом для безживотных белковых приложений, поскольку многие компании по производству растительного белка, включая Beyond Meat, в настоящее время полагаются на гороховый белок. Если нут оправдает свой потенциал и сможет заменить горох (одно препятствие: обеспечение нейтрального вкуса), то Precision BioSciences может оказаться в выгодном положении, чтобы воспользоваться скрытой возможностью роста в области растительных белков. CRISPR Therapeutics и Editas Medicine не могут этого сказать.

Источник изображения: Getty Images.

Что вызывает волатильность акций этой компании по редактированию генов?

Уолл-стрит позволила рыночной капитализации Precision BioSciences упасть до всего 300 миллионов долларов — далеко от оценки в миллиард долларов с лишним, выдаваемой компаниям CRISPR — в конце октября. Аналитики вскоре осознали свою ошибку.

6 ноября компания сообщила предварительные клинические результаты исследования фазы 1/2a для своего первого кандидата на лекарство, PBCAR0191, при некоторых трудно поддающихся лечению раках крови. Базовая доза терапии хорошо переносилась: у первых трёх пациентов через 60 дней не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений или дозолимитирующей токсичности. Важно, что у двух из трёх пациентов были достигнуты объективные ответы, то есть их опухоли уменьшились. У третьего наблюдались признаки противоопухолевой активности.

Обновление данных по PBCAR0191 — отличный пример потенциала редактирования генов. Precision BioSciences использовала платформу ARCUS для создания Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T), нацеленных на CD19, антиген, экспрессируемый на поверхности некоторых иммунных клеток. Это позволило препарату CAR-T эффективно нацеливаться на раковые лейкоциты.

Возможно, более важно то, что используемые CAR-T-клетки взяты не от пациентов, участвующих в исследовании, а от доноров. Эта характеристика, называемая аллогенностью, позволяет использовать клеточный препарат «готовым к применению», а не извлекать его из пациентов, выращивать в лаборатории и вводить обратно пациентам в длительном и дорогостоящем процессе. Фактически, PBCAR0191 расширялся (то есть размножался) внутри пациентов.

Инвесторы были немного менее уверены в следующем обновлении данных на Ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH), на этот раз включавшем в общей сложности девять пациентов. У пациента, достигшего самого длительного ответа, через шесть месяцев наступил рецидив, в то время как у двух пациентов с ответами на 14-й день появились признаки прогрессирования заболевания на 28-й день. Хотя все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели запущенное заболевание, и Precision BioSciences всё ещё изучает более высокие дозы своего кандидата на лекарство, инвесторы запаниковали и распродали акции.

Возможно, это была резкая реакция, хотя акции всё ещё выросли на 50% с начала ноября, но у инвесторов есть другие разработки на горизонте.

• Клиническое исследование фазы 1/2a препарата PBCAR20A, аллогенного CAR-T-препарата, нацеленного на антиген CD20, должно начать набор пациентов до конца 2019 года. Этот актив разрабатывается для лечения рака, поражающего лейкоциты.
• Компания планирует подать две дополнительные заявки на исследование нового лекарственного средства (IND) для готовых к применению кандидатов CAR-T в 2020 году, что откроет путь к началу клинических испытаний.
• Precision BioSciences и Gilead Sciences объединили усилия для разработки препарата для редактирования генов, направленного на хронический гепатит B. Учитывая, что конкуренты стремятся разработать функциональные методы лечения, это может быть конечной целью и для этого дуэта. Они ожидают подать заявку IND в 2020 году.
• До конца 2019 года пионер в области редактирования генов планирует выбрать один из своих шести активов на стадии открытия для своей ведущей программы по редким заболеваниям.

Не упускайте из виду эти акции компании по редактированию генов

Precision BioSciences закончила сентябрь с 206 миллионами долларов наличными, чего должно быть достаточно, чтобы пережить несколько следующих объявлений о разработках. Теперь, когда акции упали после утроения, возможно, сейчас не самое лучшее время для проведения публичного размещения акций для пополнения баланса.

В любом случае, при текущей рыночной капитализации всего в 1 миллиард долларов эта платформа редактирования генов может многое предложить инвесторам, включая многообещающие клинические результаты и скрытый долгосрочный катализатор в биотехнологических приложениях для сельского хозяйства. Если вы интересуетесь генетическими лекарствами или уже владеете акциями любой из трёх компаний CRISPR, то, возможно, пришло время внимательнее присмотреться к системе редактирования генов ARCUS или выделить ей место в вашем портфеле.