Этот стартап может стать следующим IPO по редактированию генов

Как гласит старая пословица, куй железо, пока горячо. Именно это надеется сделать новый стартап в области редактирования генов под названием Beam Therapeutics, проведя первичное публичное размещение акций (IPO) менее чем через два года после своего основания и более чем за год до того, как он запросит у регуляторов разрешение на начало клинических испытаний. Учитывая ажиотаж вокруг генетических лекарств, возможно, будет разумно воспользоваться открывшимся сейчас окном возможностей.

Если IPO пройдет по плану, Beam Therapeutics предоставит инвесторам второй шанс получить во владение технологическую платформу для редактирования генов следующего поколения и первый инструмент CRISPR следующего поколения. Вот почему инвесторам, возможно, стоит держать этот бизнес в поле зрения.

Источник изображения: Getty Images.

Что делает Beam Therapeutics уникальной?

Beam Therapeutics имеет некоторое сходство с Editas Medicine (EDIT +3.70%). Обе компании берут свое начало в Институте Броуда в Бостоне. У них общая тройка научных основателей мирового класса: доктор Фэн Чжан, доктор Дэвид Лю и доктор Кит Джонг. Технологическая платформа каждой компании построена на инструментах на основе CRISPR.

Но различия более важны для инвесторов. Editas Medicine разрабатывает инструменты для редактирования генов, которые требуют, чтобы ферменты Cas разрезали обе цепи ДНК. Хотя теоретически это позволяет удалять или вставлять генетические последовательности для лечения заболеваний, подход полагается на врожденные механизмы восстановления ДНК. Когда встроенные защитные механизмы этих систем дают сбой, клетки могут стать раковыми. Инструменты CRISPR-CasX также могут создавать непреднамеренные генетические изменения и имеют относительно низкую эффективность.

Beam Therapeutics разрабатывает инструменты для редактирования генов на основе новой техники, называемой редактированием оснований (base editing). Этот ферментативный подход не вызывает двуцепочечных разрывов в ДНК. Вместо этого он индуцирует химические реакции для изменения последовательности генетического алфавита — A (аденин), T (тимин), C (цитозин) и G (гуанин) — по одному "букве" за раз. Редактирование оснований может выполнять изменения A на G, C на T, G на A и T на C.

Подход следующего поколения разделяет инструменты редактирования генов CRISPR и необходимость создания двуцепочечных разрывов в ДНК, что является наиболее острой проблемой, стоящей перед Editas Medicine, CRISPR Therapeutics (CRSP 0.68%) и Intellia Therapeutics (NTLA 2.13%).

| Клинический аспект | CRISPR-CasX Редактирование генов | CRISPR Редактирование оснований | | --- | --- | --- | | Разрезает ли он ДНК? | Да, ферментативно разрезает обе цепи ДНК | Нет | | Может использоваться для вставки нового генетического материала в последовательность? | Да | Нет, но может ферментативно изменять существующую последовательность ДНК | | Запускает ли он механизмы восстановления ДНК? | Да | Нет |

Источник: Beam Therapeutics, автор.

Ряд партнерств для расширения возможностей

Хотя редактирование оснований не может выполнить любую возможную правку (пример: изменения A на T), оно может воздействовать на ряд генетических ошибок, вызывающих заболевания. И Beam Therapeutics заключила важные соглашения о сотрудничестве для расширения возможностей своей технологической платформы:

1. В мае 2018 года Beam Therapeutics подписала эксклюзивное лицензионное соглашение, предоставляющее ей доступ к определенным патентам на редактирование оснований и редактирование генов CRISPR, принадлежащим Editas Medicine. Однако стартапу придется выплачивать Editas Medicine поэтапные платежи за разработанные продукты, а также он обязан производить определенные платежи Институту Броуда, связанные с патентами по сделке.
2. В сентябре 2018 года Beam Therapeutics приобрела Blink Therapeutics, стартап из Института Броуда, использующий редактирование оснований для модификации РНК. Он должен производить платежи Институту Броуда от имени дочерней компании.
3. В мае 2019 года Beam Therapeutics и Bio Palette из Японии подписали соглашение о совместном использовании своих патентных портфелей на редактирование оснований.
4. В октябре 2019 года Beam Therapeutics подписала соглашение о сотрудничестве с Prime Medicine для лицензирования определенных патентов, связанных с прайм-редактированием CRISPR, еще одной техникой редактирования генов. Prime Medicine также берет свое начало в Институте Броуда.

После изучения деталей инвесторы видят, что существует запутанная сеть взаимосвязанных транзакций, которые все ведут обратно к Институту Броуда, который прилагает огромные усилия, чтобы извлечь максимальную выгоду из своих научных открытий. Подобные действия вызвали переполох в научном сообществе в последние годы. Если условия соглашений некоммерческого исследовательского учреждения, направленные на извлечение прибыли, будут слишком строгими, это может создать риск для Beam Therapeutics за счет инвесторов.

Источник изображения: Getty Images.

Этот портфель кипит активностью

Инвесторы, знакомые с акциями компаний, занимающихся редактированием генов, сразу узнают программы, включенные в портфель пионера редактирования оснований. Основные активы нацелены на заболевания крови и являются частью усилий по созданию улучшенных иммунотерапий для лечения рака.

При бета-талассемии и серповидноклеточной болезни Beam Therapeutics сначала пытается увеличить производство фетального гемоглобина, который обеспечивает естественный иммунитет к обоим заболеваниям. Это похоже на ведущий кандидат на лекарство CRISPR Therapeutics, который недавно продемонстрировал многообещающие результаты у первых двух пациентов в ходе клинического испытания фазы 1.

Вторая программа по серповидноклеточной болезни направлена на прямое исправление генетической мутации, ответственной за это заболевание крови. Она включает изменение одного основания — что идеально подходит для редактирования оснований.

В иммунотерапии Beam Therapeutics работает над созданием улучшенных T-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T), которые можно использовать в качестве клеточных лекарств для лечения различных типов рака. CRISPR Therapeutics, Editas Medicine и Intellia Therapeutics применяют редактирование генов CRISPR в тех же целях, в то время как Precision BioSciences (DTIL +11.77%) полагается на редактирование генов ARCUS для того же самого. Ведущие кандидаты на лекарства последней находятся в области иммунотерапии, что является уникальным отличием среди акций компаний, занимающихся редактированием генов.

Портфель Beam Therapeutics также включает ряд потенциальных активов, направленных на коррекцию генов, подавление генов и более сложное редактирование, но ни один из них не вошел в клинические испытания. Компания не ожидает подачи заявок на новые исследуемые лекарства (IND) — необходимых для получения разрешения регуляторов на начало клинических испытаний — до 2021 года. Но поскольку окно для IPO к тому времени может захлопнуться, компания изучает возможность выхода на рынок сейчас.

(Потенциальная) акция в сфере редактирования генов, за которой стоит следить

В заявлении компании по форме S1 не так много деталей относительно возможной даты выхода на рынок или суммы, которую компания планирует привлечь. В заявлении указано $100 миллионов, но это лишь заполнитель для первоначальной подачи. Фактическая сумма будет определена после того, как Уолл-стрит получит представление об уровне интереса к IPO, что повлияет на количество предлагаемых акций и цену.

При условии, что IPO состоится, Beam Therapeutics и редактирование оснований предлагают инвесторам технологическое обновление по сравнению с платформами редактирования генов первого поколения, основанными на инструментах CRISPR-CasX. Инструменты следующего поколения не идеальны, и существуют риски, связанные с соглашениями с Институтом Броуда и дочерними стартапами, но это, безусловно, акция в сфере редактирования генов, за которой стоит следить.