Клинический сбой Arcus Biosciences вызывает снижение акций на фоне стратегического поворота

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] столкнулась с существенной рыночной коррекцией после объявления о прекращении своего клинического исследования STAR-221 фазы III, которое разрабатывалось в партнерстве с Gilead Sciences, Inc. [GILD]. Акции упали на 14,4% после новости, хотя с начала года показатели остались стабильными — рост на 44,6% против общего роста отрасли на 18,2%.

Решение о прекращении программы STAR-221 было принято после обзора независимого комитета по мониторингу данных, который установил, что терапевтическая схема на основе домваналимаба не обеспечивает значимых улучшений выживаемости по сравнению со стандартным подходом. Это означает значительный поворот для Arcus и его долгосрочного сотрудничества с Gilead, начавшегося в 2020 году и претерпевшего реструктуризацию в 2024 году.

Понимание неудачного дизайна испытания

Исследование STAR-221 изучало домваналимаб — антитело против TIGIT, предназначенное для усиления функции иммунных контрольных точек — в комбинации с zimberelimab (анти-PD-1) и химиотерапией. Исследуемая комбинация сравнивалась с Opdivo (nivolumab) и химиотерапией как первая линия лечения пациентов с запущенными раковыми опухолями желудка и пищевода.

Промежуточный анализ данных по общей выживаемости показал, что двойной антителный подход не превосходит базовую схему с nivolumab и химиотерапией. В то время как профиль безопасности оказался сопоставим с контрольной группой, без выявленных новых нежелательных явлений, недостаточная эффективность привела к необходимости прекращения. Связанные исследования фазы II EDGE-Gastric также будут прекращены.

Gilead и Arcus в 2024 году пересмотрели свою стратегию совместной разработки, сосредоточившись на показаниях, где комбинационная терапия домваналимаба может принести больший клинический эффект за счет расширения критериев набора пациентов и условий с высоким уровнем неудовлетворенных медицинских потребностей.

Перенаправление разработки на рак почки

Вместо дальнейших программ по онкологии, ориентированных на TIGIT, Arcus ускоряет сроки разработки касдатифана — кандидата на ингибитор HIF-2α, демонстрирующего стабильную активность в качестве монотерапии при поздних линиях лечения clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Данные текущего исследования ARC-20 фазы I/Ib, включающего более 120 пациентов, показали улучшения по нескольким показателям эффективности, включая общий ответ и выживаемость без прогрессии, превосходя показатели текущих HIF-2α ингибиторов.

Компания сохраняет мировые права на касдатифан, за исключением Японии и некоторых азиатских территорий, где компания Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. обладает опционом, реализованным в октябре 2025 года. Ожидается несколько публикаций данных в течение 2026 года.

Расширение портфеля и оценка ресурсов

Помимо касдатифана, Arcus поддерживает разнообразный онкологический портфель, основанный на quemliclustat — ингибиторе CD73, завершившем набор участников в поздней стадии клинического исследования PRISM-1 по раку поджелудочной железы. Ожидается публикация регистрационных данных по комбинации quemliclustat с гемцитабином/наб-паклитакселем против только химиотерапии в 2027 году.

Компания также расширяет свою линию препаратов для воспалительных и аутоиммунных заболеваний (I&A), включающую пять программ на основе малых молекул, нацеленных на MRGPRX2, TNF, CCR6, CD89 и CD40L — механизмы, в настоящее время доминирующие у инъекционных терапий. Предполагается, что малые молекулы, нацеленные на MRGPRX2, начнут клиническую разработку в 2026 году.

Имея около $1 миллиардов в наличных и инвестициях, Arcus прогнозирует достаточное финансирование для поддержки запланированных операций как минимум до середины 2028 года, хотя прекращение STAR-221 создает краткосрочный вызов, требующий переоценки инвесторами рисков клинической реализации компании и продуктивности портфеля.