Esta start-up pode ser a próxima IPO de edição genética.

Como diz o ditado, é preciso aproveitar a oportunidade enquanto o ferro está quente. É isso que uma nova startup de edição genética chamada Beam Therapeutics espera fazer ao realizar uma oferta pública inicial (IPO) menos de dois anos após a sua formação e mais de um ano antes de pedir autorização aos reguladores para iniciar ensaios clínicos. Dado o entusiasmo em torno das terapias genéticas, poderá ser sensato aproveitar a janela aberta agora.

Assumindo que a IPO decorra como planeado, a Beam Therapeutics oferecerá aos investidores uma segunda oportunidade de possuir uma plataforma tecnológica de edição genética de última geração e a primeira ferramenta CRISPR de próxima geração. Eis a razão pela qual os investidores podem querer manter a empresa no seu radar.

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O que torna a Beam Therapeutics única?

A Beam Therapeutics apresenta algumas semelhanças com a Editas Medicine (EDIT +3.70%). Ambas remontam as suas origens ao Broad Institute, em Boston. Partilham um trio de fundadores científicos de primeira linha: Dr. Feng Zhang, Dr. David Liu e Dr. Keith Joung. A plataforma tecnológica de cada empresa é baseada em ferramentas CRISPR.

Mas as diferenças são mais importantes para os investidores. A Editas Medicine está a desenvolver ferramentas de edição genética que requerem enzimas Cas para cortar ambas as cadeias de ADN. Embora isso teoricamente forneça a capacidade de eliminar ou inserir sequências genéticas para tratar doenças, a abordagem depende dos mecanismos inatos de reparação do ADN. Quando as salvaguardas incorporadas nesses mecanismos falham, as células podem tornar-se cancerígenas. As ferramentas CRISPR-CasX podem também criar edições genéticas não intencionais e têm uma eficiência relativamente baixa.

A Beam Therapeutics está a desenvolver ferramentas de edição genética baseadas numa nova técnica chamada edição de bases. A abordagem enzimática não provoca quebras de cadeia dupla no ADN. Em vez disso, induz reações químicas para alterar a sequência do alfabeto genético -- A (adenina), T (timina), C (citosina) e G (guanina) -- uma letra de cada vez. A edição de bases pode fazer edições A-para-G, C-para-T, G-para-A e T-para-C.

A abordagem de última geração desacopla as ferramentas de edição genética CRISPR da necessidade de fazer quebras de cadeia dupla no ADN, que é a preocupação mais premente que a Editas Medicine, a CRISPR Therapeutics (CRSP 0.68%) e a Intellia Therapeutics (NTLA 2.13%) enfrentam.

| Consideração Clínica | Edição Genética CRISPR-CasX | Edição de Bases CRISPR | | --- | --- | --- | | Corta o ADN? | Sim, corta enzimaticamente ambas as cadeias de ADN | Não | | Pode ser usado para inserir novo material genético numa sequência? | Sim | Não, mas pode alterar enzimaticamente uma sequência de ADN existente | | Ativa mecanismos de reparação do ADN? | Sim | Não |

Fonte: Beam Therapeutics, autor.

Uma gama de parcerias para expandir capacidades

Embora a edição de bases não consiga fazer todas as edições possíveis (exemplo: edições A-para-T), pode atingir vários erros genéticos causadores de doenças. E a Beam Therapeutics celebrou importantes acordos de colaboração para aumentar as capacidades da sua plataforma tecnológica:

2. Em maio de 2018, a Beam Therapeutics assinou um acordo de licença exclusiva que lhe concede acesso a certas patentes de edição de bases e edição genética CRISPR detidas pela Editas Medicine. No entanto, a startup teria de pagar à Editas Medicine pagamentos de marcos para produtos desenvolvidos, e também é responsável por certos pagamentos ao Broad Institute relacionados com as patentes do acordo.

3. Em setembro de 2018, a Beam Therapeutics adquiriu a Blink Therapeutics, uma startup do Broad Institute que utiliza a edição de bases para modificar o ARN. Deve efetuar pagamentos ao Broad Institute em nome da subsidiária.

4. Em maio de 2019, a Beam Therapeutics e a Bio Palette do Japão assinaram um acordo para partilhar os seus portefólios de patentes de edição de bases.

5. Em outubro de 2019, a Beam Therapeutics assinou uma colaboração com a Prime Medicine para licenciar certas patentes relacionadas com a edição prime CRISPR, mais uma técnica de edição genética. A Prime Medicine também tem as suas raízes no Broad Institute.

Depois de analisar os detalhes, os investidores veem que existe uma complexa teia de transações relacionadas que todas remontam ao Broad Institute, que está a fazer grandes esforços para extrair cada grama de valor das suas descobertas científicas. Ações semelhantes causaram agitação na comunidade científica nos últimos anos. Se os termos lucrativos dos acordos da instituição de investigação sem fins lucrativos forem demasiado rigorosos, podem representar um risco para a Beam Therapeutics em detrimento dos investidores.

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Este pipeline está repleto de atividade

Os investidores familiarizados com ações de edição genética reconhecerão imediatamente os programas incluídos no pipeline do pioneiro da edição de bases. Os ativos principais visam doenças do sangue e fazem parte de um esforço para desenvolver melhores imunoterapias para tratar o cancro.

Na beta talassemia e na doença falciforme, a Beam Therapeutics está primeiro a tentar aumentar a produção de hemoglobina fetal, que confere imunidade natural a ambas as condições. Isto é semelhante ao candidato a medicamento principal da CRISPR Therapeutics, que recentemente demonstrou resultados promissores nos primeiros dois pacientes num ensaio clínico de fase 1.

Um segundo programa na doença falciforme visa corrigir diretamente a mutação genética responsável pela doença do sangue. Envolve a alteração de uma única base -- perfeitamente adequada para a edição de bases.

Em imunoterapia, a Beam Therapeutics está a trabalhar para criar melhores células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T) que podem ser usadas como medicamentos celulares para tratar vários tipos de cancro. A CRISPR Therapeutics, a Editas Medicine e a Intellia Therapeutics estão a implementar a edição genética CRISPR nas mesmas aplicações, enquanto a Precision BioSciences (DTIL +11.77%) está a recorrer à edição genética ARCUS para fazer o mesmo. Os candidatos a medicamentos principais desta última estão em imunoterapia, uma distinção única entre as ações de edição genética.

O pipeline da Beam Therapeutics também inclui uma gama de ativos potenciais destinados à correção genética, silenciamento genético e edição mais complexa, mas nenhum entrou em ensaios clínicos. A empresa não espera apresentar pedidos de novo medicamento em investigação (IND) -- necessários para que os reguladores aprovem o início de ensaios clínicos -- antes de 2021. Mas como a janela para uma IPO pode estar fechada até lá, a empresa está a explorar uma estreia no mercado agora.

Uma (potencial) ação de edição genética a observar

Não há muitos detalhes no arquivo S1 da empresa relativamente a uma data potencial para a estreia no mercado ou quanto dinheiro a empresa pretende angariar. O arquivo menciona 100 milhões de dólares, mas isso é apenas um placeholder para a submissão inicial. O montante real será determinado quando Wall Street tiver uma ideia do nível de interesse numa IPO, o que determinará o número de ações a oferecer e o preço.

Assumindo que a IPO se concretize, a Beam Therapeutics e a edição de bases oferecem aos investidores uma atualização tecnológica em relação às plataformas de edição genética de primeira geração que se apoiam em ferramentas CRISPR-CasX. As ferramentas de última geração não são perfeitas e existem riscos relacionados com os acordos com o Broad Institute e startups afiliadas, mas esta é certamente uma ação de edição genética que vale a pena observar.