Esta startup podría ser la próxima OPI de edición genética

Como dice el viejo refrán, hay que herrar mientras el hierro está caliente. Eso es lo que espera hacer una nueva startup de edición genética llamada Beam Therapeutics al realizar una oferta pública inicial (OPI) menos de dos años después de su formación y más de un año antes de solicitar a los reguladores permiso para iniciar ensayos clínicos. Dado el entusiasmo por las medicinas genéticas, podría ser prudente aprovechar la ventana abierta ahora.

Suponiendo que la OPI proceda según lo planeado, Beam Therapeutics ofrecerá a los inversores una segunda oportunidad de poseer una plataforma tecnológica de edición genética de próxima generación y la primera herramienta CRISPR de próxima generación. He aquí por qué los inversores podrían querer mantener el negocio en su radar.

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¿Qué hace único a Beam Therapeutics?

Beam Therapeutics guarda algunas similitudes con Editas Medicine (EDIT +3.70%). Ambas tienen sus orígenes en el Broad Institute en Boston. Comparten un trío de fundadores científicos de primer nivel: el Dr. Feng Zhang, el Dr. David Liu y el Dr. Keith Joung. La plataforma tecnológica de cada empresa está construida sobre herramientas basadas en CRISPR.

Pero las diferencias son más importantes para los inversores. Editas Medicine está desarrollando herramientas de edición genética que requieren que las enzimas Cas corten ambas hebras de ADN. Si bien eso teóricamente proporciona la capacidad de eliminar o insertar secuencias genéticas para tratar enfermedades, el enfoque se basa en mecanismos innatos de reparación del ADN. Cuando las salvaguardas incorporadas en esos mecanismos fallan, las células pueden volverse cancerosas. Las herramientas CRISPR-CasX también pueden crear ediciones genéticas no intencionadas y tienen una eficiencia relativamente baja.

Beam Therapeutics está desarrollando herramientas de edición genética basadas en una nueva técnica llamada edición de bases. El enfoque enzimático no genera roturas de doble cadena en el ADN. En cambio, induce reacciones químicas para cambiar la secuencia del alfabeto genético — A (adenina), T (timina), C (citosina) y G (guanina) — una letra a la vez. La edición de bases puede realizar ediciones de A a G, de C a T, de G a A y de T a C.

El enfoque de próxima generación desacopla las herramientas de edición genética CRISPR y la necesidad de realizar roturas de doble cadena en el ADN, que es la preocupación más apremiante que enfrentan Editas Medicine, CRISPR Therapeutics (CRSP 0.68%) e Intellia Therapeutics (NTLA 2.13%).

| Consideración Clínica | Edición Genética CRISPR-CasX | Edición de Bases CRISPR | | --- | --- | --- | | ¿Corta el ADN? | Sí, corta enzimáticamente ambas hebras de ADN | No | | ¿Se puede usar para insertar nuevo material genético en una secuencia? | Sí | No, pero puede cambiar enzimáticamente una secuencia de ADN existente | | ¿Desencadena mecanismos de reparación del ADN? | Sí | No |

Fuente: Beam Therapeutics, autor.

Una variedad de asociaciones para expandir capacidades

Si bien la edición de bases no puede realizar todas las ediciones posibles (ejemplo: ediciones de A a T), puede apuntar a varios errores genéticos que causan enfermedades. Y Beam Therapeutics ha firmado importantes acuerdos de colaboración para aumentar las capacidades de su plataforma tecnológica:

2. En mayo de 2018, Beam Therapeutics firmó un acuerdo de licencia exclusiva que le otorga acceso a ciertas patentes de edición de bases y edición genética CRISPR propiedad de Editas Medicine. Sin embargo, la startup tendría que pagar pagos por hitos a Editas Medicine por los productos desarrollados, y también está obligada a ciertos pagos al Broad Institute relacionados con las patentes del acuerdo.
3. En septiembre de 2018, Beam Therapeutics adquirió Blink Therapeutics, una startup del Broad Institute que utiliza la edición de bases para diseñar ARN. Debe realizar pagos al Broad Institute en nombre de la subsidiaria.
4. En mayo de 2019, Beam Therapeutics y Bio Palette de Japón firmaron un acuerdo para compartir sus carteras de patentes de edición de bases.
5. En octubre de 2019, Beam Therapeutics firmó una colaboración con Prime Medicine para licenciar ciertas patentes relacionadas con la edición principal de CRISPR, otra técnica de edición genética. Prime Medicine también tiene sus raíces en el Broad Institute.

Después de revisar los detalles, los inversores ven que hay una red enmarañada de transacciones relacionadas que todas fluyen de vuelta al Broad Institute, que está haciendo grandes esfuerzos para extraer cada gramo de valor de sus descubrimientos científicos. Acciones similares han causado revuelo en la comunidad científica en los últimos años. Si los términos lucrativos de los acuerdos de la institución de investigación sin fines de lucro son demasiado estrictos, entonces podría representar un riesgo para Beam Therapeutics a expensas de los inversores.

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Este pipeline está lleno de actividad

Los inversores familiarizados con las acciones de edición genética reconocerán inmediatamente los programas incluidos en el pipeline del pionero de la edición de bases. Los activos principales apuntan a trastornos sanguíneos y son parte de un impulso para diseñar mejores inmunoterapias para tratar el cáncer.

En la beta talasemia y la enfermedad de células falciformes, Beam Therapeutics primero intenta aumentar la producción de hemoglobina fetal, que confiere inmunidad natural a ambas condiciones. Esto es similar al candidato a fármaco principal de CRISPR Therapeutics, que recientemente demostró resultados prometedores en los primeros dos pacientes de un ensayo clínico de fase 1.

Un segundo programa en la enfermedad de células falciformes tiene como objetivo corregir directamente la mutación genética responsable del trastorno sanguíneo. Implica cambiar una sola base, perfectamente adecuado para la edición de bases.

En inmunoterapia, Beam Therapeutics está trabajando para diseñar mejores células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) que puedan usarse como medicinas celulares para tratar varios tipos de cáncer. CRISPR Therapeutics, Editas Medicine e Intellia Therapeutics están desplegando la edición genética CRISPR en las mismas aplicaciones, mientras que Precision BioSciences (DTIL +11.77%) se apoya en la edición genética ARCUS para hacer lo mismo. Los candidatos a fármacos principales de esta última están en inmunoterapia, una distinción única entre las acciones de edición genética.

El pipeline de Beam Therapeutics también incluye una variedad de activos potenciales destinados a la corrección genética, el silenciamiento genético y la edición más compleja, pero ninguno ha entrado en ensayos clínicos. La compañía no espera presentar solicitudes de nuevo fármaco en investigación (IND) — requeridas para que los reguladores aprueben el inicio de ensayos clínicos — hasta 2021. Pero dado que la ventana para una OPI podría cerrarse para entonces, la empresa está explorando un debut en el mercado ahora.

Una acción (potencial) de edición genética a seguir

No hay muchos detalles en la presentación S1 de la compañía sobre una posible fecha para un debut en el mercado o cuánto dinero la empresa pretende recaudar. La presentación dice $100 millones, pero eso es solo un marcador de posición para la presentación inicial. La cantidad real se determinará una vez que Wall Street tenga una idea del nivel de interés en una OPI, lo que determinará el número de acciones a ofrecer y el precio.

Suponiendo que la OPI tenga lugar, Beam Therapeutics y la edición de bases ofrecen a los inversores una actualización tecnológica sobre las plataformas de edición genética de primera generación que se apoyan en herramientas CRISPR-CasX. Las herramientas de próxima generación no son perfectas, y existen riesgos relacionados con los acuerdos con el Broad Institute y las startups hermanas, pero ciertamente es una acción de edición genética que vale la pena seguir.