El revés clínico de Arcus Biosciences provoca una caída en las acciones en medio de un cambio estratégico

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] enfrentó una corrección significativa en el mercado tras anunciar la terminación de su ensayo de fase III STAR-221, que había sido desarrollado en colaboración con Gilead Sciences, Inc. [GILD]. La acción cayó un 14,4% tras la noticia, aunque el rendimiento acumulado en lo que va de año se mantuvo sólido con un 44,6% de ganancias frente al avance del 18,2% de la industria en general.

La decisión de detener el programa STAR-221 se tomó tras una revisión de un comité independiente de monitoreo de datos que determinó que el régimen de tratamiento basado en domvanalimab no logró ofrecer mejoras significativas en la supervivencia en comparación con el enfoque estándar de atención. Esto representa un cambio importante para Arcus y su colaboración de larga data con Gilead, que comenzó en 2020 y fue reestructurada en 2024.

Comprendiendo el diseño del ensayo fallido

El estudio STAR-221 examinó domvanalimab—un anticuerpo anti-TIGIT diseñado para mejorar la función del punto de control inmunológico—cuando se combinaba con zimberelimab (anticuerpo anti-PD-1) y quimioterapia. La combinación en investigación se probó contra Opdivo (nivolumab) más quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con cánceres gástrico y esofágico avanzados.

El análisis intermedio de los datos de supervivencia global reveló que el enfoque de doble anticuerpo no superó la base de nivolumab-quimioterapia. Aunque el perfil de seguridad resultó comparable al del brazo de control sin eventos adversos novedosos, la falta de eficacia obligó a la terminación. Los estudios relacionados de fase II EDGE-Gastric también serán discontinuados.

Gilead y Arcus repriorizaron posteriormente su estrategia de desarrollo conjunto en 2024, enfocándose en indicaciones donde la terapia combinada con domvanalimab podría ofrecer un mayor beneficio clínico mediante diseños de inscripción de pacientes más amplios y entornos de alta necesidad médica no atendida.

Redirigiendo el desarrollo hacia el carcinoma de células renales

En lugar de continuar con programas oncológicos dirigidos a TIGIT, Arcus está acelerando su cronograma de desarrollo para casdatifan, un candidato a inhibidor de HIF-2α que demuestra una actividad sólida en monoterapia en carcinoma de células claras de riñón en etapas avanzadas (ccRCC). Los datos del ensayo ARC-20 en curso, que incluye a más de 120 pacientes, mostraron mejoras en múltiples puntos de eficacia, incluyendo la tasa de respuesta global y la supervivencia libre de progresión, superando el rendimiento de la clase de inhibidores de HIF-2α actualmente comercializados.

La compañía mantiene derechos mundiales sobre casdatifan, excepto en Japón y algunos territorios asiáticos, donde Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. tiene una opción que se ejecutará en octubre de 2025. Se anticipan múltiples resultados de datos a lo largo de 2026.

Expansión del portafolio y evaluación de la hoja de ruta

Más allá de casdatifan, Arcus mantiene un portafolio diverso en oncología, liderado por quemliclustat, un inhibidor de CD73 que completó la inscripción en el ensayo de cáncer de páncreas en etapa avanzada PRISM-1. Se esperan datos de registro que evalúan quemliclustat más gemcitabina/nab-paclitaxel frente a quimioterapia sola en 2027.

La compañía también está ampliando su pipeline de enfermedades inflamatorias y autoinmunes (I&A) con cinco programas orales de moléculas pequeñas dirigidos a MRGPRX2, TNF, CCR6, CD89 y CD40L—mecanismos actualmente dominados por terapias inyectables. Se proyecta que una molécula pequeña dirigida a MRGPRX2 entre en desarrollo clínico en 2026.

Con aproximadamente $1 mil millones en efectivo e inversiones disponibles, Arcus proyecta fondos suficientes para apoyar las operaciones planificadas hasta al menos mediados de 2028, aunque la discontinuación de STAR-221 presenta un obstáculo a corto plazo que requiere una reevaluación por parte de los inversores del riesgo de ejecución clínica de la compañía y la productividad de su pipeline.